四嗪二甲酰胺诱导人胃癌AGS、SGC7901细胞系凋亡及其分子机制的实验研究

摘要

四嗪是一类四氮杂苯化合物，一般都具有良好的生物活性。目前唯一作为药品上市的替莫唑胺(Temozolomide)是一种咪唑四嗪类口服抗肿瘤药，属于不对称四嗪类化合物。四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)是一种新颖的对称四嗪化合物，其化学名称为N,N'-二(间甲苯基)-3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺，结构式见图1。该化合物是胡维孝等改进了合成方法，以乙醛和水合肼为原料，设计并合成了多种经结构修饰的3,6-二甲基-1,4二氢-1,2,4,5-四嗪类化合物，获国家发明专利。经药物构效学筛选，其中ZGDHu-1具有较强的抗肿瘤作用，有望成为一种具有自主知识产权的抗癌新药。rn 本文曾以HL-60、NB4、SHI-1细胞株为模型，体外研究ZGDHu-1抗急性髓细胞性白血病的作用及其途径，发现ZGDHu-1可以抑制这些髓系白血病细胞增殖，低浓度时可诱导其分化，在高浓度时可促进凋亡。此外，本文还研究ZGDHu-1对肺癌A549细胞和肝癌HepG2细胞的作用，发现ZGDHu-1在体内能明显移植瘤的生长，体外通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤细胞增殖。本研究选择胃癌细胞株AGS和SGC7901为对象，考察了ZGDHu-1对胃癌细胞增殖抑制并诱导凋亡的作用。