草药和细胞色素P450的相互作用

摘要

草药已经重新引起了西方国家的关注,而且传统药物疗法和现代药物疗法的结合也开始普及.因此,草药药物相互作用的药效和药代动力学研究就变得很有潜力.例如,细胞色素P450系统(CYP)就特别容易受到草药的多种活性成分调节的影响.众所周知,外源物质容易诱导或抑制CYP系统.体外、体内实验和计算机模拟研究发现，许多草药和草药中分离出的天然化合物是CYP的底物、诱导剂或抑制剂。例如，贯叶连翘是CYP3A4的有效诱导剂，通过启动单孕烷X的受体来调节的。贯叶连翘的一些成分能够抑制CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4。其他许多常见草药对CYP系统也表现出诱导和抑制作用，后者又分为竞争性、非竞争性和结构依赖性。草药对CYP系统的调节很复杂，取决于草药的类型、服用剂量、途径、靶器官及其种类。由于草药活性成分比较难确定，因此也较难预测草药-药物相互作用。但是，草药-药物的相互作用具有重要的临床和毒理学意义。例如，虽然贯叶连翘对CYP3A4的诱导作用可能是一些药物(如CYP3A4底物环孢素和茚地那韦)血浆清除加快的部分原因，但是其他作用机制也不能排除，如胃吸收和药物转化的调节。相比而言，一些有机硫化物，如从大蒜中提取的二丙烯二硫化物(DAS)可有效抑制CYP2E1，而后者可启动许多诱变剂，这就为大蒜具有化学预防作用提供了解释。虽然草药-CYP相互作用已经有部分了解，但还需进一步研究以确定其临床和毒理学作用。随着越来越多的人使用草药制剂，而这些制剂可能含有调节CYP的成份，因此有待于采用高通量筛选技术以研究草药-CYP之间相互作用。