阵发性睡眠性血红蛋白尿症

摘要： 目的:探究阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者易发血栓的可能因素。方法:于我院2017年6月~2019年6月间收治的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中抽取65例患者进行研究,根据患者是否并发血栓进行分组,其中并发血栓的11例患者设为观察组,54例未发生血栓的患者则设为参照组,对比两组研究对象的性别、年龄、疾病分型、血常规检查及其他各项检查指标差异进行比较。结果:本研究结果发现,两组患者在性别、年龄和疾病分型等一般资料数据方面差异无统计学意义(P>0.05);两组患者在红细胞计数、粒细胞CD59^(-)百分率、红细胞CD55^(-)百分率、Flaer^(-)红细胞百分率和D-二聚体水平等指标方面差异较大(P<0.05),观察组患者的红细胞计数、粒细胞CD59^(-)百分率、红细胞CD55-百分率、Flaer^(-)红细胞百分率和D-二聚体水平均高于参照组。结论:性别、年龄和疾病类型均不是导致阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者发生血栓的可能因素,但红细胞、粒细胞CD59^(-)百分率、红细胞CD55-百分率和D-二聚体同阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的血栓发生间存在较密切的联系。

摘要： 背景阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的溶血性疾病,当前治疗PNH的手段单一,药物费用昂贵,亟需寻找可显著改善患者病情和生活质量的新型治疗药物或方案。目的 评估全反式维甲酸联合雄激素与糖皮质激素治疗PNH的有效性及安全性。方法 入组解放军总医院第一医学中心2019年12月-2021年8月收治的PNH患者进行研究。入组患者在原有糖皮质激素和雄激素治疗基础上加用全反式维甲酸10 mg/d治疗12周。疗效评估主要观察血管内溶血情况、血栓发生率、PNHⅢ型红细胞比例、CD59/FLAER表达缺失粒细胞比例、血红蛋白浓度、网织红细胞计数等。安全性评估包括不良事件发生率和肝、肾功能评估。结果 纳入并完成12周治疗的患者共计6例,男性3例,女性3例,年龄31~55岁。入组患者Ⅲ型红细胞比例中位数为50.31%(IQR:9.73%,55.38%);CD59/FLAER表达缺失粒细胞比例为43.23%±29.75%。6例患者中4例合并再生障碍性贫血,2例既往存在明确血栓形成病史,4例既往存在输血依赖。经12周治疗后,所有患者均脱离输血,患者血红蛋白浓度较治疗前明显上升(97.33±33.18) g/L vs (81.00±28.01) g/L,网织红细胞比例有所下降,但差异无统计学意义。在PNH克隆细胞保护方面,共有5例患者完成了12周治疗后的评估,其中4例疗效显著。治疗期间所有患者均无新发血栓,治疗的主要不良反应为谷丙转氨酶水平和天冬氨酸氨基转移酶水平的升高。结论 初步观察显示含全反式维甲酸联合方案治疗PNH安全性好且有一定疗效,但有待进一步扩大样本量证实。

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是后天获得性干细胞疾病,是部分造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因突变及其非恶性克隆所致。PIG-A基因突变的造血干细胞经克隆及多向分化,将缺陷经各系祖细胞依次传导至下游各阶段血细胞,使其性能改变而致PNH患者产生慢性(阵发性)血管内溶血、外周血细胞减少、血栓形成等各异的主要临床表现^([1-3])。

摘要： 突聋(sudden sensorineural hearing loss,SSHL)是耳鼻咽喉科常见病、多发病,突聋的病因及发病机制目前并未完全阐明,局部因素及全身因素都可能引起突聋,常见的可能病因包括血管性疾病、病毒感染、微循环障碍、血液粘稠度改变、膜迷路积水、自身免疫性疾病、传染性疾病、肿瘤、生活习惯、睡眠障碍、心理因素等。本文报道1例伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)病史的突聋病例,PNH是一种后天获得性造血干细胞基因突变所致的红细胞缺陷性溶血病,并发症之一为血栓形成。推测突聋是由PNH继发血栓形成引起,此病例罕见,经溶栓、纠正贫血及激素治疗,患者听力恢复良好。通过此病例分析讨论,希望可以为临床的诊疗提供参考。

摘要： 目的观察复方皂矾丸联合茵陈蒿合归脾汤治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)的临床疗效及对患者造血功能的影响。方法选取2017年1月—2019年3月期间廊坊市中医医院收治的PNH患者64例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各32例。对照组采用醋酸泼尼松片等进行常规治疗,观察组基于杨淑莲教授临证经验,在对照组基础上加用复方皂矾丸、茵陈蒿汤合归脾汤。治疗16周后,观察比较两组患者临床疗效,两组患者治疗前后进行外周血细胞、血液生化分析,包括红细胞(Red blood cell,RBC)、白细胞(White blood cell,WBC)、血小板(Platelet,PLT)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、红细胞平均体积(Mean corpuscular volume,MCV)、网织红细胞绝对值(Reticulocyte,Ret)、白蛋白(Albumin,ALB)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(Direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(Indirect bilirubin,IBIL)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、转铁蛋白(Transferrin,Tf)、血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)、血清铁(Serum iron,SI)以及转铁蛋白饱和度(Transferrin saturation,TSAT)。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后观察组总有效率96.88%(31/32)明显高于对照组81.25%(26/32),差异有统计学意义(P0.05)。结论复方皂矾丸联合茵陈蒿合归脾汤剂辅助治疗PNH疗效较佳,能够加快恢复患者骨髓造血功能,补充造血物质,安全性好。

摘要： 目的测定阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者调节性T细胞的变化,探讨其在PNH异常克隆中可能的免疫机制。方法2018年1月至2022年1月在宁德师范学院附属宁德市医院血液科就诊的31例PNH患者为病例组,其中发作性PNH 15例(男10例、女5例,年龄23~69岁)、再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)16例(男11例、女5例,年龄20~68岁);25例健康体检者为对照组(男14例、女11例,年龄19~56岁)。用流式细胞仪检测各组外周血T细胞和Th细胞亚群变化以及CD4^(+)CD25^(+)T细胞和Th3细胞数量,用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)测定转化生长因子-β(TGF-β)和叉头框蛋白P3(FOXP3)的表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TGF-β和白细胞介素-10(IL-10)浓度。采用F检验、Bonferroni方法、H检验、χ^(2)检验。结果AA-PNH组CD4^(+)/CD3^(+)细胞和CD4^(+)/CD8^(+)比例低于对照组[(44.55±11.91)%比(57.61±6.90)%、0.66(0.38,1.26)比1.32(0.86,1.64)],CD8^(+)/CD3^(+)细胞高于对照组[(62.31±10.76)%比(45.51±5.54)%],差异均有统计学意义(均P<0.05);AA-PNH组Th1/CD3^(+)CD4^(+)细胞高于发作性PNH组及对照组[(24.27±4.30)%比(12.61±3.02)%、(4.07±1.93)%],差异有统计学意义(P<0.05)。AA-PNH组及发作性PNH组CD4^(+)CD25^(+)T细胞和Th3细胞的数量高于对照组[(67.82±15.67)×10^(6)/L、(97.11±17.10)×10^(6)/L比(43.86±9.52)×10^(6)/L,(57.15±10.58)×10^(6)/L、(82.27±15.15)×10^(6)/L比(42.35±9.33)×10^(6)/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。发作性PNH组、AA-PNH组中FOXP3及TGF-β的mRNA的阳性表达率和TGF-β及IL-10浓度均高于对照组[86.67%(13/15)、75.00%(12/16)比40.00%(10/25),73.33%(11/15)、62.50%(10/16)比36.00%(9/25),(49.76±2.03)μg/L、(37.29±1.78)μg/L比(17.01±3.27)μg/L,(7.86±1.17)pg/ml、(5.57±1.13)pg/ml比(1.33±0.49)pg/ml],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PNH患者调节性T细胞数量增加,功能亢进,推测其免疫抑制作用可能使其在PNH异常克隆中逃避免疫监视。

摘要： 目的:分析中性粒细胞表面分化抗原CD67、CD24在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)表达水平及临床意义.方法:回顾性分析我院32例P NH患者(P NH组)临床资料,并收集同期入院治疗的28例再生障碍性贫血(AA)患者(AA组)及32例健康体检者(对照组)临床资料.比较3组中性粒细胞表面分化抗原CD67、CD24、CD55、CD59水平差异,评估PNH组上述指标表达水平的相关性,并使用受试者工作曲线(ROC曲线)评估上述中性粒细胞表面分化抗原对P NH的诊断价值.结果:3组性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史比较,差异均无统计学意义(P>0.05).3组中性粒细胞表面CD67、CD24、CD55、CD59表达水平比较,均为PNH组

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见后天获得的克隆性造血干细胞(HSC)疾病.发病机制为磷脂酰肌醇聚糖A(PIGA)基因突变导致细胞膜上锚连蛋白糖基磷脂酰肌醇(GPI)异常,从而使各种血细胞遭受补体攻击破坏.发作性溶血和慢性贫血是最常见临床表现,也可出现多系血细胞减少为表现的骨髓衰竭.血栓形成是PNH的主要并发症及死亡原因之一.早期治疗仅为输血支持,补体C5单克隆抗体成为经典PNH治疗中的突破性药物,异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PNH的方法.北京协和医院是国内最早报道PNH病例的单位,也是国内不断改进PNH检测方法的领先中心.临床和基础研究团队长期积累,建立了国内最大PNH队列,在探索PNH骨髓衰竭和血栓发生机制等方面成为国内引领.在北京协和医院建院百年之际,本文回顾历史,总结协和及国内血液人在PNH上的临床和研究经验,以期传承老一辈的钻研精神,进一步提高PNH诊治水平.

摘要： 目的 探讨单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的可行性及疗效.方法 回顾性分析2014年5月至2019年12月安徽省立医院血液科7例应用单份UCBT治疗成人PNH受者的临床资料.7例受者中6例重度PNH,1例极重度PNH.原发性PNH 4例,PNH-再生障碍性贫血(AA)综合征3例.男性5例,女性2例,中位年龄29岁(20～47岁),中位体重60 kg(50～71 kg),诊断至移植中位时间为62.5个月(7.7～171个月),全部受者均伴输血依赖.预处理方案:清髓性6例,减低强度1例.预防移植物抗宿主病(GVHD)方案均为环孢素A联合短程吗替麦考酚酯,均未使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG).输入脐血有核细胞的中位数为2.4×107/kg(1.71～4.28×107/kg),其中输入CD34+细胞中位数为1.58×105/kg(O.88～3.02×105/kg).结果 所有受者均获得髓系及红系植入,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L的中位时间17 d(15～21 d),网织红细胞计数≥1％的中位时间27 d(22～45 d).6例受者获得血小板植入,血小板≥20×109/L中位时间37 d(25～101 d),血小板≥50×109/L中位时间62 d(27～157 d).100 d急性GVHD发生率28.6％ (95％CI 0～55.3％),其中2例Ⅱ度急性GVHD,仅1例受者发生局限慢性GVHD.全部受者中位随访时间13.5个月(3～71.4个月),6例受者存活,1例PNH-AA综合征伴铁过载受者死于消化道出血.2年总存活率为83.3％(95％CI 27.3～97.5％).结论 单份UCBT治疗PNH,可获得很好的植入率及存活率,PNH-AA综合征伴铁过载可能是影响患者预后的重要因素之一.

摘要： 经典的补体溶血试验对于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的诊断缺乏敏感性和特异性，流式细胞术和分子生物学手段的应用，使PNH的诊断取得了突破性进展;PNH虽为一良性疾病，但病程冗长，花费昂贵，不易治愈，是一种“顽症”，以肾上腺糖皮质激素为代表的传统治疗手段对部分初发PNH可取得一定疗效;重组人源型抗补体CS单克隆抗体、化疗、干细胞移植和基因治疗给激素无效或激素依赖的难治性或复发性PNH患者带来了希望。

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)是一种后天获得性溶血性疾病。本文就PNH近年在发病机制及治疗方面的进展进行简要综述。

摘要： 阵发性睡眠性血红蛋白尿(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是由于红细胞膜结构的变异,对补体特别敏感而引起的一种后天获得性良性克隆性造血干细胞疾病,是我国较常见的后天获得性溶血病.目前PNH尚无根治性手段.一般来说,对年轻的重症阵发性睡眠性血红蛋白尿,患者应首选HSCT,对年龄较大而无合适供者的病例则适用免疫抑制治疗.本文介绍阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗，包括，一.支持治疗，二.控制溶血发作，三.血栓形成和PNH，四.怀孕和PNH，五.对PNH的根治性治疗，六、中医治疗。

摘要： 了解PNH是一种异质性疾病,其临床表现由PNH克隆大小及红细胞表型决定;PNH与骨髓衰竭的关系;理解补体介导的溶血性贫血中PNH的发病机理以及通过阻断补体膜攻击复合物(MAC)形成来减轻溶血;能将PNH病人根据三种亚型进行分类以给病人提供个体化治疗.

摘要： 本文介绍了一例供者淋巴细胞输注治疗RIC-aIIo-HSCT后复发的PNH-AA综合征病例。讨论了PNH治疗困难，尤其是PNH-AA综合征，患者多因大量输血制品而死于相关并发症。异基因造血干细胞移植已成功应用于治疗PNH，但因治疗相关死亡率较高、移植后GVHD对生活质量影响巨大而不能推广应用。

摘要： 本文介绍了一例供者淋巴细胞输注治疗RIC-aIIo-HSCT后复发的PNH-AA综合征病例。讨论了PNH治疗困难，尤其是PNH-AA综合征，患者多因大量输血制品而死于相关并发症。异基因造血干细胞移植已成功应用于治疗PNH，但因治疗相关死亡率较高、移植后GVHD对生活质量影响巨大而不能推广应用。

摘要： 本文介绍了一例供者淋巴细胞输注治疗RIC-aIIo-HSCT后复发的PNH-AA综合征病例。讨论了PNH治疗困难，尤其是PNH-AA综合征，患者多因大量输血制品而死于相关并发症。异基因造血干细胞移植已成功应用于治疗PNH，但因治疗相关死亡率较高、移植后GVHD对生活质量影响巨大而不能推广应用。

摘要： 本文介绍了一例供者淋巴细胞输注治疗RIC-aIIo-HSCT后复发的PNH-AA综合征病例。讨论了PNH治疗困难，尤其是PNH-AA综合征，患者多因大量输血制品而死于相关并发症。异基因造血干细胞移植已成功应用于治疗PNH，但因治疗相关死亡率较高、移植后GVHD对生活质量影响巨大而不能推广应用。

摘要： 本文介绍了一例供者淋巴细胞输注治疗RIC-aIIo-HSCT后复发的PNH-AA综合征病例。讨论了PNH治疗困难，尤其是PNH-AA综合征，患者多因大量输血制品而死于相关并发症。异基因造血干细胞移植已成功应用于治疗PNH，但因治疗相关死亡率较高、移植后GVHD对生活质量影响巨大而不能推广应用。

摘要： 本发明公开了一种治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的中药，由下述重量比的中药原料制成：红参28-32g、熟地13-17g、枸杞7-12g、党参28-32g、茯苓7-12g、白术7-12g、当归10-14g、阿胶7-12g、仙鹤草28-32g、小蓟13-17g、赤芍7-12g、甘草6-8g、大枣5-7枚。将上述各种重量比组合的中药置入砂锅内浸泡2小时，水沸腾后文火煎40分钟，滤液200毫升，药渣加水沸腾后文火煎1小时，滤液约200毫升，将阿胶置入滤液内烊化，两次滤液合并后搅拌均匀，早晚各服200毫升。本发明采用中药原料制成汤剂，患者服用后疗效显著，无毒副使用，复发率极低。

摘要： 本文提供了治疗患有PNH的受试者的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的补体C5(C5)抑制剂、补体C3(C3)抑制剂或补体因子B(CFB)抑制剂与治疗有效量的式I或式II的小分子补体因子D(CFD)抑制剂或其药学上可接受的盐的组合。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的药物，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：野塘蒿9份、夜关门15份、异叶米口袋9份、蘡薁根15份、叶象花9份、双子棕15份、四棱标10份、炮仗筒9份、金牛草15份、贴地空15份、甘草6份。本发明运用：野塘蒿清热去湿，行气止痛；夜关门补肝肾，益肺阴，散瘀消肿；异叶米口袋清热解毒，利尿；蘡薁根清湿热，消肿毒；叶象花调经止血，止咳；双子棕味酸涩性凉，止血，清热收敛；四棱标活血止血，收敛；炮仗筒消炎，利湿，理气活血；金牛草化痰止咳，利湿活血；贴地空祛风通络，散瘀止血，解毒消痈；生甘草清热解毒，护胃安中，调和药性。诸药合用，共奏清热祛湿，补益气血之功。

摘要： 本发明公开了一种治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的中药，由下述重量比的中药原料制成：红参28-32g、熟地13-17g、枸杞7-12g、党参28-32g、茯苓7-12g、白术7-12g、当归10-14g、阿胶7-12g、仙鹤草28-32g、小蓟13-17g、赤芍7-12g、甘草6-8g、大枣5-7枚。将上述各种重量比组合的中药置入砂锅内浸泡2小时，水沸腾后文火煎40分钟，滤液200毫升，药渣加水沸腾后文火煎1小时，滤液约200毫升，将阿胶置入滤液内烊化，两次滤液合并后搅拌均匀，早晚各服200毫升。本发明采用中药原料制成汤剂，患者服用后疗效显著，无毒副使用，复发率极低。

摘要： 本申请提供了用于使用抗C5抗体或其抗原结合片段的阵发性夜间性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)的临床治疗的方法。

摘要： 通过给予患有阵发性夜间血红蛋白尿的受试者包含一定量的MASP-3抑制剂的组合物而提供在所述受试者中抑制MASP-3-依赖性补体活化的方法和组合物，所述抑制剂的量有效抑制MASP-3-依赖性补体活化。通过给予患有阵发性夜间血红蛋白尿的受试者包含一定量的MASP-1抑制剂和/或MASP-3抑制剂的至少一种的组合物而提供在所述受试者中增加红细胞存活的方法和组合物，所述抑制剂的量有效增加红细胞的存活。可给予所述受试者MASP-2抑制剂和MASP-1抑制剂、MASP-2抑制剂和MASP-3抑制剂、MASP-3抑制剂和MASP-1抑制剂、或MASP-1抑制剂、MASP-2抑制剂和MASP-3抑制剂。

摘要： 描述了用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的方法和组合物。在一些方面，本公开的特征是一种治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者皮下施用培可他普兰。

摘要： 本发明涉及一种维甲酸治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH用途。本发明基于生信分析和临床验证，证实维甲酸能有效减轻难治性PNH患者临床症状甚至治愈，并有效减少PNH患者的溶血、血栓等并发症，恢复骨髓造血功能，具有疗效好、经济性好和安全性高等优势。

摘要： 提供了阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的临床治疗方法，所述方法包括向患者施用抗C5抗体或其抗原结合片段，其中所述抗C5抗体或其抗原结合片段是根据特定临床剂量方案(即，以特定剂量并根据特定给药时间表)皮下施用(或供皮下施用)。在一个实施方案中，所述患者先前已经用依库珠单抗治疗。

摘要： 本实用新型为一种阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断试剂盒，主要由盒体(1)，盒体(1)内的蛇毒免疫调节因子(SVIRF)(2)，配套试剂(3)组成。用于诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症，该试剂盒结构简单，操作方便，诊断准确率高，敏感性好，成本低，对设备要求不高，准确诊断率在92％以上。