氯硝柳胺及其结构修饰物在心脏保护、抗肺动脉高压及抗肿瘤中的应用

摘要

本发明公开了氯硝柳胺及其结构修饰物在心脏保护、抗肺动脉高压及抗肿瘤中的应用。所述的结构修饰物为采用N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺修饰氯硝柳胺获得氯硝柳胺接枝2‑羟丙基甲基丙烯酰胺共聚物(N‑(2‑hydroxypropyl)methacrylamide(HPMA)copolymer‑Niclosamide conjugates,HPMA‑Nic)。本发明通过研究发现氯硝柳胺(Niclosamide)增加心肌细胞ATP生成，对抗多柔比星诱导的心肌细胞损伤，抑制成纤维细胞的增殖和胶原分泌，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移。HPMA‑Nic显著提高了氯硝柳胺的水溶性，腹腔注射给药可抑制压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚、抑制裸鼠体内肿瘤生长。本发明的提出为心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰、抗肺动脉高压及抗肿瘤治疗提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。