一种二取代4-氯喹啉-3-甲腈衍生物及伯舒替尼的制备方法

摘要

本发明提供一种二取代4‑氯喹啉‑3‑甲腈衍生物及伯舒替尼的制备方法。本发明以二取代邻硝基苯甲酸酯(Ⅱ)为原料，和乙腈于碱作用下缩合得式III化合物；式III化合物与氯甲酰化试剂经氯甲酰化反应得式Ⅳ1或式Ⅳ2化合物；式Ⅳ1化合物于加氢催化剂存在下经催化加氢环化制备7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪)丙氧基]‑6‑甲氧基‑4‑氯‑喹啉‑3‑甲腈(Ⅰa)；或式Ⅳ2化合物经催化加氢环化、酸酐酰胺化制备6‑乙酰氨基‑7‑乙氧基‑4‑氯喹啉‑3‑甲腈(Ⅰb)。利用式Ⅰa或Ⅰb化合物可制备伯舒替尼、来那替尼或培利替尼。本发明的方法工艺流程短，操作简便，易于实现，成本较低，三废少，收率和纯度高，易于工业化生产。