一种索尼吉布中间体及索尼吉布的制备方法

摘要

本发明提供一种索尼吉布中间体及索尼吉布的制备方法。利用2‑氨基‑5‑硝基吡啶(Ⅱ)和R‑环氧丙烷(或S‑环氧丙烷)经环氧开环取代反应、然后经缩合反应制备索尼吉布关键中间体。然后索尼吉布关键中间体经催化加氢反应还原硝基得到(2S,6R)‑2,6‑二甲基‑4‑(5‑氨基吡啶‑2‑基)吗啉；2‑甲基‑4'‑(三氟甲氧基)‑[1,1'‑联苯]‑3‑甲酸和酰氯化试剂经酰氯化反应，然后和上述(2S,6R)‑2,6‑二甲基‑4‑(5‑氨基吡啶‑2‑基)吗啉经酰胺化反应制备索尼吉布(Ⅰ)。本发明方法所用原料价廉易得，成本低；制备步骤绿色安全简便、废水产生量小；产物收率和纯度高，利于工业化生产。