靶向胰岛素-样生长因子I型受体(IGF-1R)的新型单特异性和双特异性人源化抗体

摘要

本发明提供了抗-IGF-1R抗体或抗体片段的组合物和使用方法。优选抗体结合于IGF-1R但不结合于IR；不是IGF-1R的激动剂；不阻断IGF-1或IGF-2与分离的IGF-1R的结合；有效地中和IGF-1在完整细胞中对IGF-1R的激活；和阻断R1抗体与IGF-1R的结合。抗体可以是鼠、嵌合、人源化或人R1抗体，其包含重链CDR序列DYYMY(SEQ ID NO:1)、YITNYGGSTYYPDTVKG(SEQ ID NO:2)和QSNYDYDGWFAY(SEQ ID NO:3)和轻链CDR序列KASQEVGTAVA(SEQ ID NO:4)、WASTRHT(SEQ ID NO:5)和QQYSNYPLT(SEQ ID NO:6)。优选地抗体结合于IGF-1R表位，所述IGF-1R表位包含IGF-1R的半胱氨酸富集结构域的前半部分(残基151-222)。抗-IGF-1R抗体可用于诊断或治疗各种疾病例如癌症。