一类具有肝保护作用的动物饲料组合物

摘要

本发明涉及一类具有肝保护作用的动物饲料组合物。所述组合物包含萜类化合物、鞣酸类化合物和酚类化合物。本发明组合物能显著提高动物肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化歧化酶活性，降低丙二胺浓度，减少自由基对肝脏损害的功能，增加不饱和脂肪比例，减少肝脏脂肪比率和胆固醇沉积，具有保护肝脏的作用。

说明书

技术领域

本发明总体上涉及一种动物肝脏保护作用的动物饲料添加剂。本发明进一步涉及所述动物饲料添加剂的动物饲料组合物以及述动物饲料添加剂和动物饲料组合物基于动物肝脏保护作用。

背景技术

由于常用动物饲料，碳水化合物和油脂含量比重非常大，又因为饲养动物采食往往过量。这种饲养方式极易导致动物肝脏脂肪合成紊乱或输出障碍等不良影响，进而发展成为脂肪性肝炎和脂肪肝出血综合症等肝脏疾病。

肝脏疾病对动物的健康有极大的影响，对于肉用牲畜，肝脏疾病会导致肉的品质降低；对于家禽类，则表现为产蛋量减少；对于鱼类，会形成大量脂肪；对于宠物，极易导致肥胖并诱发多种其它疾病。

因此，动物从饲料中吸收生长必需的营养物质的同时，又要避免或减少其肝脏的损伤，成为保障动物健康生长的一个亟待解决的问题。

现有研究表明萜类化合物齐墩果酸和熊果酸具有减轻肝损伤、降低血清谷丙转氨酶活性、促进肝细胞的再生、抑制肝纤维增生等药理作用。其对急慢性肝损伤有明显保护，可使急性和慢性肝损伤的肝细胞气球样变性、坏死和炎性反应明显减轻，肝内甘油三酯蓄积减少。

鞣酸类化合物栗木单宁、五倍子单宁和塔拉单宁作为目前饲料行业中用于替代抗生素最为适用的一类消炎抗菌、收敛止泻的成分。其可以通过影响消化酶的活性和肠道微生物区系来调控营养吸收引起越来越多关注动物健康的饲养企业重视。

酚类化合物鞣花酸、没食子酸、没食子酸丙酯、白藜芦醇是一类抗氧化活性非常高的物质，广泛应用于食品和药品行业。将其应用于动物饲料，可以促进动物快速健康生长。

利用具有保肝作用的萜类化合物，与新一代替抗活性成分鞣酸类成分组合，辅以抗氧化的酚类化合物作为动物肝脏保护的动物饲料添加剂将会是动物精细化饲养的一种高效方法。

参考文献：下述文献在此全部引入并作参考

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发明内容

本发明提供一类具有保护动物肝脏的化合物作为动物饲料添加剂，其中包含萜类化合物齐墩果酸、熊果酸、白桦脂酸中至少一种，鞣酸类化合物栗木单宁、五倍子单宁、塔拉单宁中至少一种，以及酚类化合物鞣花酸、flavellagic acid、coruleoellagic acid、没食子酸、没食子酸丙酯、白藜芦醇中至少一种。

本发明提供一种动物饲料组合物，所包含的萜类化合物、鞣酸类化合物和酚类化合物可以配制为固体(如粉末、颗粒、球丸)、半固体(如凝胶、软膏、乳膏、糊剂)或液体(如溶液、悬浮液、乳液)。

在本发明任意方面的某些实施方案中，动物饲料添加剂或动物饲料组合包含两种或三种萜类化合物。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含齐墩果酸和熊果酸。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含齐墩果酸和白桦脂酸。某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含齐墩果酸、熊果酸和白桦脂酸。

在本发明任意方面的某些实施方案中，动物饲料添加剂或动物饲料组合包含两种或三种鞣酸类化合物。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含栗木单宁和五倍子单宁。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含栗木单宁和塔拉单宁。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含五倍子单宁和塔拉单宁。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含栗木单宁、五倍子单宁和塔拉单宁。

在本发明任意方面的某些实施方案中，动物饲料添加剂或动物饲料组合包含多种酚类化合物。在某些实施方案中，动物饲料添加剂和动物饲料组合包含鞣花酸、flavellagic acid、coruleoellagic acid、没食子酸、没食子酸丙酯和白藜芦醇中的任意两种、三种、四种、五种或六种酚类成分。

本发明使用的萜类化合物，如齐墩果酸，可以从龙胆科植物獐牙菜属的青叶胆全草或女贞树的果实提取

在掺入本文所述的动物饲料添加剂和动物饲料组合物之前，可以分离和/或纯化，或者不分离和/或纯化萜类化合物。例如齐墩果酸，在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物可包含女贞子鲜果和/或女贞子干果提取物。

本发明使用的鞣酸类化合物，如栗木单宁，可以从壳斗科栗属植物板栗、锥栗、茅栗、日本栗、欧洲栗、美国栗与马来西亚金丝栗等壳斗及树皮提取。提取方法包括水提取物和有机溶剂提取物。

在掺入本文所述的动物饲料添加剂和动物饲料组合物之前，可以分离和/或纯化，或者不分离和/或纯化鞣酸类化合物。例如栗木单宁，在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物可包含栗木壳斗和/或栗木树皮提取物。

本发明使用的酚类化合物，如鞣花酸，可以从黑莓、红莓、蓝莓、石榴等果肉或果皮，以及胡桃属植物中提取。提取方法包括水提取物和有机溶剂提取物。在某些实施方案中，酚类化合物，例如鞣花酸、flavellagic acid、comleoellagic acid、没食子酸、没食子酸丙酯和白藜芦醇可以各自独立地化学合成。

在掺入本文所述的动物饲料添加剂和动物饲料组合物之前，可以分离和/或纯化，或者不分离和/或纯化酚类化合物。例如鞣花酸，在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物可包含黑莓、红莓、蓝莓、石榴等果肉或果皮提取物。在某些实施方案中，鞣花酸可以通过化学合成获得。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含两种萜类化合物，例如齐墩果酸和熊果酸，两种萜类化合物质量的比例范围为约1∶10至约10∶1。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含三种萜类化合物，例如齐墩果酸和熊果酸按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合后，该两种萜类化合物组合再与白桦脂酸按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含两种鞣酸类化合物，例如栗木单宁和五倍子丹宁，两种鞣酸类化合物质量的比例范围为约1∶10至约10∶1。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含三种鞣酸化合物，例如栗木单宁和五倍子丹宁按质量约1：10至约10∶1比例范围组合后，该两种鞣酸类化合物组合再与塔拉单宁按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含两种酚类化合物，例如鞣花酸和flavellagic acid，两种酚类化合物质量的比例范围为约1∶10至约10∶1。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含三种酚化合物，例如鞣花酸和flavellagic acid按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合后，该两种酚类化合物组合再与coruleoellagic acid、没食子酸、没食子酸丙酯、白藜芦醇中任一按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含四种酚化合物，例如鞣花酸和flavellagic acid按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合后，与comleoellagic acid按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。该三种酚类化合物组合再与没食子酸、没食子酸丙酯、白藜芦醇中任一按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含五种酚化合物，例如鞣花酸和flavellagic acid先按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合，与coruleoellagic acid按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合后。再与没食子酸按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。该四种酚类化合物组合与没食子酸丙酯、白藜芦醇中任一按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含六种酚化合物，例如鞣花酸和flavellagic acid先按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合，与coruleoellagic acid按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合后。再与没食子酸按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。然后与没食子酸丙酯按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。该五种酚类化合物组合与白藜芦醇按质量约1∶10至约10∶1比例范围组合。

在某些实施方案中，本文所述的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物包含总萜类化合物、总鞣酸化合物和总酚类化合物，例如总萜类化合物和总鞣酸化合物按质量约1∶30至约30∶1比例范围组合后，该两类化合物组合再与总酚类化合物按质量约1∶30至约30∶1比例范围组合。

本发明提供的动物饲料添加剂除萜类、鞣酸类和酚类活性物质外，可以包含其他组分，例如调味剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、乳化剂、分散剂、增稠剂、微量元素、维生素、其他饲料材料(如糖和淀粉)、可溶性或不可溶性纤维、纤维素、木质纤维素、谷类谷物、谷类麸皮、谷物中间产物、谷物外壳、水果和蔬菜种子、皮、果皮等。

本发明提供的动物饲料添加剂(包括任意组合)可以与动物饲料复配，形成动物饲料组合物。

动物饲料可以是向牲畜、禽类、鱼类及宠物动物提供营养的任何组合物。

动物饲料可以是精饲料、粗饲料和混合饲料。

动物饲料可以为固体(如粉末、颗粒、球丸)、半固体(如凝胶、软膏、乳膏、糊剂)或液体(如溶液、悬浮液、乳液)。

基于动物饲料组合物的干重，动物饲料组合物可以包含约0.0001重量％至约10重量％的总帖类化合物。

基于动物饲料组合物的干重，动物饲料组合物可以包含约0.0001重量％至约10重量％的总鞣酸类化合物。

基于动物饲料组合物的干重，动物饲料组合物可以包含约0.0001重量％至约10重量％的总酚类化合物(多种酚类化合物)。

动物饲料组合物可以包含其他动物饲料补充剂，包括例如维生素、矿物质、抗生素、生长刺激剂及其组合。维生素可以是维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、氰钴胺素、类胡萝卜素(包括β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素和番茄红素)、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇及其盐和衍生物中的任意一种或多种。矿物质可以是钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钴、硼、碘、钠、钾、钼、硒、铬、氟和氯中的任意一种或多种。动物饲料组合物可以包含每种约0.001重量％至约5重量％的另外的动物饲料补充剂。

本发明提供的动物饲料组合物除萜类、鞣酸类和酚类活性物质外，可以包含其他组分，例如调味剂、着色剂、稳定剂(如迷迭香)、缓冲剂、乳化剂、分散剂、增稠剂、微量元素、维生素、其他饲料材料(如碳水化合物)等。

本发明提供的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物可用于减轻饲养动物的肝损伤，调控饲养动物的肠道微生物区系来营养吸收，从而达到保护动物肝脏的目的。

在某些实施方案中，动物可以是牲畜、禽类、鱼类及宠物动物。

本发明提供的动物饲料添加剂和动物纯化饲料组合物可以口服给予动物。用法可为每天喂饲。动物饲料添加剂和/或动物饲料组合物的量可以根据动物的类型、动物的大小、动物的年龄和/或受试者的肠道微生物群而变化，确定特定受试者的合适量在本领域技术范围内。如果需要，可以将每日总量分开，并在一天中按份给予(例如每天两份或三份)。通常，合适的活性剂日剂量是作为有效产生期望效果的最低剂量的量。

本发明提供的动物饲料添加剂可以通过将一种或多种萜类化合物与一种或多种鞣酸类化合物和一种或多种酚类化合物组合来制备。

本发明提供的动物饲料组合物可以通过将动物饲料与一种或多种萜类化合物与一种或多种鞣酸类化合物和一种或多种酚类化合物组合来制备。将各类化合物以合适的量组合。每各类化合物可以任意顺序和组合与一种或多种其他组分组合。这样的方法是本领域众所周知的。所述组合物可以制备成干燥固体形式，例如粉末形式，并根据所需制剂类型而进一步加工。加工可以包括成型步骤，其中将混合物模制、压制、喷雾干燥或以其他方式成形(例如条、球、丸粒、团簇、片)，优选具有适合本文所述类型的动物食用的尺寸和/或质地。

本发明提供的动物饲料添加剂可以经过制粒包衣后，再与动物饲料进行混合。

实施例

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1：

动物饲料添加剂：女贞子乙醇提取物(含有萜类化合物)7％，五倍子单宁5％，没食子酸丙酯5％。

动物饲料：玉米60％，去皮大豆粕10％，膨化大豆10％，其他组分3％。

制备方法：动物各饲料原料充分搅拌均匀后，蒸汽制成颗粒，即可用于喂饲牲畜和家禽。

实施例2：

动物饲料添加剂：女贞子乙醇提取物3.5％，熊果酸3.5％，五倍子单宁5％，没食子酸2.5％，鞣花酸2.5％。

动物饲料：玉米60％，去皮大豆粕18％，麦麸3％，其他2％。

制备方法：动物饲料以适量的水混合，充分搅拌均匀，加入动物饲料添加剂后制成颗粒，即可用于喂饲牲畜和家禽。

实施例3

动物饲料添加剂：齐墩果酸0.5％，熊果酸0.5％，白桦脂酸0.5％，五倍子单宁5％，鞣花酸0.5％。

动物饲料：玉米70％，去皮大豆粕10％，膨化大豆10％，其他组分3％。

制备方法：动物饲料以适量的水混合，充分搅拌均匀，加入动物饲料添加剂后制成颗粒，即可用于喂饲牲畜和家禽。

实施例4

动物饲料添加剂：齐墩果酸0.5％，熊果酸0.5％，白桦脂酸0.5％，五倍子单宁5％，鞣花酸0.1％，flavellagic acid 0.1％、coruleoellagic acid 0.1％、没食子酸0.1％、白藜芦醇0.1％。

动物饲料：玉米70％，去皮大豆粕10％，膨化大豆10％，其他组分3％。

制备方法：动物饲料以适量的水混合，充分搅拌均匀，加入动物饲料添加剂后制成颗粒，即可用于喂饲牲畜和家禽。

为了验证本发明的效果，采用不含添加剂的动物饲料(玉米70％，去皮大豆粕15％，膨化大豆15％，)作为对照组，本发明实施例1的饲料作为试验I组，本发明实施例2的饲料作为试验II组，本发明实施例3的饲料作为试验III组，本发明实施例4的饲料作为试验IV组，并进行对比试验。试验共设5种饲料。

选取健康，体重为(7.07±0.06)kg的24±2日龄杜大长(杜洛克、长白猪和大白猪三元杂交猪)断奶仔猪150头。采用单因子试验设计，随机分为5组，每组5个重复，每个重复6头仔猪，公母各半。预试期4天，正试期28天，测定肝脏抗氧化指标。

表1试验对断奶仔猪生产性熊的影响

表2断奶仔猪肝脏抗氧化和肝脏指数受到的影响

表1和表2实验数据表明，采食本发明动物饲料添加剂，显著提高断奶仔猪肝脏谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，表明本发明饲料添加剂可增强肝脏抗氧化功能。

选取健康，日龄相同的蛋鸡2000羽。采用对照试验设计，随机分为2组，每组10个重复，每个重复100羽蛋鸡。对照组蛋鸡采食基础饲粮，试验组则饲喂实施例1制备的饲料，预试期7天，正试期60天。测定血液成分、肝脏脂肪及胆固醇含量和抗氧化指标。

表3动物饲料添加剂对蛋鸡肝脏脂质与抗氧化指标的影响

表4动物饲料添加剂对蛋鸡血浆生化指标的影响

表3和4实验数据表明，本发明饲料添加剂不仅降低血液中葡萄糖、脂肪和胆固醇含量，还提高蛋鸡肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化歧化酶活性，降低丙二醛浓度，显示本发明饲料添加剂可减少自由基对肝脏

损害的功能。本发明饲料添加剂可增加不饱和脂肪比例，减少肝脏脂肪比率和胆固醇沉积，具有保护肝脏，减少蛋鸡脂肪肝发病作用