一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用

摘要

本发明提供了一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt5a敲低的M1型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明建立了CCl4/2‑AAF大鼠肝硬化模型，发现将非经典Wnt信号通路配体Wnt5a基因敲减的M1型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其抗肝纤维化效应，主要表现为显著减轻肝脏炎症反应，抑制肝星状细胞活化，抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应)，抑制进一步肝纤维化，进而抑制肝硬化进展。反之，将Wnt5a基因过表达的M1型骨髓巨噬细胞注射后则显著促进肝硬化的进展。因此，敲减Wnt5a基因的M1型骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。