新型生长激素释放激素类似肽改构和二聚体化制备及其应用

摘要

本发明提供了人生长激素释放激素(hGHRH)类似肽的分子变构体和其二聚体在治疗GH缺乏症、不孕不育症、老年痴呆症、糖尿病和增强免疫力中的应用。本发明二聚体是两个相同含有单个半胱氨酸分子变构的hGHRH类似肽单体通过半胱氨酸形成的二硫键连接而成，并形成H型结构(分子内部单Ser→Cys替换)。本发明还对GHRH类似肽的其中一个赖氨酸的侧链ε‑氨基进行脂肪酸链修饰。通过脂肪酸修饰延长GHRH类似肽单体或二聚体在体内GH持续释放时间，最长达17天。本发明发现，具有长效活性的GHRH二聚体具有Aib→2Ala代换、18C‑18C二硫键形成、C20脂肪酸链修饰以及C端酰胺化结构。