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诊断精神病症和推荐用于精神病症的治疗的方法和用途

摘要

本说明书公开了系统和计算机实施的评价方法,所述系统和计算机实施的评价方法包括将个体分配至参与关于精神病症的临床研究的组的系统和方法、确定个体是否可能罹患精神病症以及可能罹患何种类型精神病症的系统和方法;以及推荐治疗患有精神病症的个体的疗法的系统和方法。所有公开的系统和计算机实施的评价方法使用基于非侵入式计算设备的测试,该测试使用图形用户界面来测量个体的潜在抑制响应,以计算潜在抑制评分并评价工作记忆。潜在抑制评分确定个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应。

著录项

  • 公开/公告号CN113840569A

    专利类型发明专利

  • 公开/公告日2021-12-24

    原文格式PDF

  • 申请/专利权人 剑桥认知有限公司;

    申请/专利号CN202080036867.6

  • 发明设计人 基里·格兰杰;詹妮弗·巴奈特;

    申请日2020-03-19

  • 分类号A61B5/16(20060101);G16H10/20(20060101);G16H20/10(20060101);G16H50/20(20060101);

  • 代理机构11262 北京安信方达知识产权代理有限公司;

  • 代理人韦昌金;杨明钊

  • 地址 英国剑桥郡

  • 入库时间 2023-06-19 13:48:08

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2022-03-29

    实质审查的生效 IPC(主分类):A61B 5/16 专利申请号:2020800368676 申请日:20200319

    实质审查的生效

说明书

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2019年3月19日提交的美国临时专利申请62/820,490的优先权和申请日的权益,该美国临时专利申请的全部内容通过引用以其整体并入本文。

精神病症(psychotic disorder)是精神异常状况,其特征是严重的精神破坏,引起个体中异常的思维和感知。这些破坏通常分类为三组。第一组是精神病症状,诸如其中个体看到、听到和相信不真实的事物的幻觉,以及其中个体具有奇怪的、持续的想法、行为和情绪的妄想。第二组是认知症状,包括执行功能问题,其中个体在吸收和解读信息并且基于该信息做出决定方面有困难,不能够保持注意力,以及工作记忆缺陷。最后,阴性症状是正常情绪和行为的缺陷或减少,包括情感脆弱或迟钝(表情不动,声音单调)、日常生活中缺乏乐趣(失眠,如抑郁)和缺乏动力(意志减退)、启动和维持计划活动的能力下降、言语贫乏(失语(alogia))和很少的言语(即使在被迫互动时)。因此,罹患精神病症的个体在识别什么是真实的方面有困难。精神病症不存在一个特定的病因(cause)。

精神病症可能是精神健康状况、身体疾患或损伤、物质滥用、情绪创伤、遗传组成或其任何组合的结果。鉴于精神病症的复杂性质和病因的多样性,诊断个体中精神病症的潜在病因是极其困难的。精神病症影响全球至少1%的群体,并且是终身失能疾患。在美国,约3%的群体会在某个时间点表现出精神病症。

医疗保健专业人员当前面临的一个问题是,由于精神健康状况导致的精神病症的诊断首先要求排除其他潜在病因。如果病因,诸如,例如,身体疾患或损伤,如中枢神经系统疾病、脑瘤、感染、癫痫、毒素暴露或睡眠剥夺;物质滥用,如酒精、大麻、LSD或安非他明;情绪创伤,如死亡、战争或性侵犯;或其他健康问题作为病因,那么精神健康状况可能是精神病症的病因。如果病因与精神健康状况关联,早期诊断至关重要,因为早期治疗提供了最佳康复希望。研究表明,经历精神病症的个体越早接受治疗,个体的长期生活质量就越好。

医疗保健专业人员面临的另一个问题是,唯一被批准用于治疗精神病症的药物是基于多巴胺能的抗精神病药物(APD),如多巴胺受体阻断剂。然而,这样的APD仅仅治疗精神病症的精神病症状,诸如妄想和幻觉。APD对阴性或认知症状没有影响,阴性或认知症状是个体过上正常生活的最大程度的失能损伤,并且最大程度地影响其生活质量。尽管制药产业最近做出了相当大的努力,但还没有新颖的机制被批准用于解决与精神病症关联的认知和阴性症状,并且已经存在许多后期失败。由于所有精神病症几乎普遍有认知和阴性症状,APD的无效是不良的社会和功能结果的驱动因素,这给罹患精神病症的个体带来了高昂的个人和社会成本。

可悲的是,精神病症当前不能够被预防。这就是为什么越早确定诊断并启动适当的疗法,个体的结果越好。例如,早期治疗可能有助于预防与精神病症关联的全部症状,并且尽快寻求帮助可以帮助个人的生活、家庭和关系。此外,更准确的精神病症诊断可以更好地帮助医疗保健提供者开具正确药物的处方。例如,鉴于关于作为精神病症的基础的病因、与精神病症关联的症状、病理所涉及的机制以及对特定APD的响应的巨大异质性,疗法被多次启动作为试错(trial and error)过程,直到鉴定出最佳药物。因此,开发诊断精神病症的更好更准确的方法对于有效治疗罹患这种状况的个体是至关重要的。

概述

在一方面,本说明书公开了将个体或患者分配至关于精神病症的临床研究的组的系统和方法,所述系统和方法使用基于非侵入式计算设备的测试。所公开的组分配系统和方法包括a)让个体执行在计算设备上运行的潜在抑制测试程序;b)测量个体的潜在抑制响应(latent inhibition response)以计算潜在抑制评分,从而确定个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应;并且c)将个体分配至临床研究指定的组。公开的潜在抑制测试程序过程(program procedures)包括预暴露阶段和测试阶段。

在另一方面,本说明书公开了确定个体的精神病症的系统和方法,所述系统和方法使用基于非侵入式计算设备的测试。所公开的精神病症确定系统和方法包括a)将关于个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序中;b)让个体执行在计算设备上运行的潜在抑制测试程序;c)测量个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,从而确定个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应;并且d)计算个体的精神病症。所公开的信息包括个体的病史,包括这是对精神病症的初始评价还是随后评价,个体当前是否正在经历精神病症状,个体是否具有精神病症史,和/或个体是否具有抗精神病药物治疗耐受史。所公开的潜在抑制测试程序包括包含预暴露阶段和测试阶段的过程。

在另一方面,本说明书公开了推荐治疗患有精神病症的个体的疗法的系统和方法,所述系统和方法使用基于非侵入式计算设备的测试。所公开的疗法推荐系统和方法包括a)将关于个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序中;b)让个体执行在计算设备上运行的潜在抑制测试程序;c)测量个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,从而确定个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应;并且d)计算治疗个体的推荐疗法。所公开的信息包括个体的病史,包括这是对精神病症的初始评价还是随后评价,个体当前是否正在经历精神病症状,个体是否具有精神病症史,和/或个体是否具有抗精神病药物治疗耐受史。所公开的潜在抑制测试程序包括包含预暴露阶段和测试阶段的过程。所公开的推荐疗法包括例如,i)无疗法推荐;或ii)疗法推荐,包括用促认知药物治疗、用抗精神病药物治疗、用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物治疗或其任何组合。

附图简述

附图图示了本发明的方面。在这样的附图中:

图1是本文公开的示例性计算机系统的示意性表示;

图2是本发明计算机实施的评价方法的流程图;

图3是图2的本发明计算机实施的评价方法的预暴露部分的流程图;

图4是图2的本发明计算机实施的评价方法的测试部分的流程图;

图5是图2的本发明计算机实施的评价方法的潜在抑制评分部分的流程图;

图6是根据使用本文公开的系统和方法的基于潜在抑制的评分的诊断和治疗推荐的矩阵;

图7是根据使用本文公开的系统和方法的基于潜在抑制和工作记忆的评分的诊断和治疗推荐的矩阵;并且

以上描述的附图图示了本发明在其示例性实施方案中的至少一种的方面,其在下文描述中进一步详细定义。根据一种或更多种实施方案,在不同附图中由相同数字表示的本发明的特征、要素和方面代表相同、等同或相似的特征、要素或方面。

描述

我们每个人在我们的日常生活中都经历着情绪、感觉和声音的涌入。如果我们必须随时都有意识地决定忽略什么和关注什么,我们会很快变得被过度刺激。然而,我们大多数人能够使用被称为潜在抑制的行为现象来筛选和排除我们对这种持续不断的先前标记(tagged)的输入刺激流的意识。

潜在抑制是指,如果先前已经在不同或甚至中性的环境中学习刺激,那么学习该相同刺激的关联性(relevance)的能力就会降低。因此,与新的或关联的刺激相比,熟悉的或不关联的刺激花费更长的时间来获得含义或突出性。这个过程使我们能够减少我们的注意力或忽略这样的良性刺激(注意力过滤(attentional filtering)),并且选择地关注新的或关联的刺激。因此,潜在抑制可以被视为对忽略不关联刺激能力的衡量。这种不重视先前不关联刺激的倾向是无意识的(意味着脑会自动执行该过程),并且被认为防止感觉超负荷。

潜在抑制是关联学习的正常调节。潜在抑制的基本思想是,学习某新事物通常比忘记某熟悉事物更容易。特别地,一旦你已经学会了识别某事物或使它与其他事物关联,如果它的含义改变了,忘记它是困难的。与新的某事物建立关联通常比将已经建立的关联重新分配至某熟悉事物更容易。先前的学习会产生干扰效应。

表现出不能够区分关联刺激与不关联刺激的个体具有潜在抑制功能障碍。潜在抑制功能障碍存在两极:1)潜在抑制减弱的缺陷,其未能忽略不关联刺激;和2)潜在抑制增强的缺陷,其未能在不关联刺激变得关联时不忽略它们。

在表现出潜在抑制减弱的缺陷(也称为潜在抑制破坏或减少的缺陷)的个体中,与新的刺激(非预暴露线索(cue))相比,对先前不关联的刺激(预暴露线索)没有较慢的学习。个体表现出不能够忽略先前暴露的不关联刺激。不管其关联性如何,个体维持对全部刺激的注意力,因为个体不能集中注意力并且不重视不关联的信息。

在表现出潜在抑制增强的缺陷(也称为潜在抑制加强或持续的缺陷)的个体中,与新的刺激(非预暴露线索)相比,对先前不关联的刺激(预暴露线索)的学习的减少存在增强。一旦不关联的刺激变得关联,个体就未能停止忽略它。个体表现出行为的不灵活或注意力的持续。促进对先前不关联刺激的注意力不集中的学习。

已经开发了潜在抑制测定,以确定个体的潜在抑制是否在正常范围内发挥功能。这些测定通常落入两种研究设计之一,即参与者间设计和参与者内设计。

在潜在抑制测定的参与者间设计中,参与者被分配至预暴露组或非预暴露组。两组都参与预暴露阶段,在该阶段,预暴露刺激变得(rendered)熟悉(通常与掩蔽范式(masking paradigm)结合)。在测试阶段,评价预暴露组中的参与者学习预暴露刺激与靶结果(预暴露条件)之间的关联的能力,而评价非预暴露组的参与者学习预暴露刺激和新刺激与相同靶结果(非预暴露条件)的之间的关联的能力。当来自预暴露组的参与者比来自非预暴露组的参与者学习线索-靶关联更慢时,展示出潜在抑制。

在使用参与者间设计的潜在抑制测定中使用的程序具有几个限制,最突出的是预暴露组和非预暴露组二者都包括不同的参与者,这使得难以将具有相同状态的患者跨越组进行匹配,并且因此当比较患者中潜在抑制的效应与在参与者的相对对照组中观察到的表现水平时引入了混淆。

在潜在抑制测定的参与者内设计中,全部参与者都参与预暴露阶段,在该阶段,预暴露刺激变得熟悉/不关联(通常与掩蔽范式结合)。参与者内设计还包括测试阶段。在测试阶段,测量参与者学习预暴露刺激与靶结果(预暴露条件)以及新刺激与相同靶结果(非预暴露条件)之间的关联的能力。

参与者内设计具有超过参与者间设计的优势,因为参与者内设计允许在同一个体内比较关于预暴露刺激和非预暴露刺激二者的表现和学习。在参与者间设计中,不同的参与者被分配至预暴露组或非预暴露组,并且然后比较他们的表现;因此,参与者间设计不允许对每个个体的潜在抑制进行测量,并且使得难以将具有相同症状状态的参与者和患者跨越两组进行匹配。

然而,在依赖于当前参与者内设计的潜在抑制测定中使用的程序具有几个限制,最突出的是在测试阶段之前通过指令建立对刺激靶的预期,该指令产生了一种程序,该程序使其自身与除了潜在抑制之外的其他学习现象对准(align)。例如,通过在预暴露阶段期间创建靶出现的预期,条件性抑制(conditioned inhibition)(而不是潜在抑制)的效应被学习,因为靶结果被预期在预暴露刺激被呈现时的时间处出现(并且没有出现)。由于线索预测在预暴露期间不存在靶,条件性抑制出现在测试阶段期间线索-靶关联的学习减少时。这种阴性预测误差导致预暴露刺激与靶结果之间形成抑制性关联,由于除了潜在抑制之外的原因减缓了以后的学习。

此外,在预暴露阶段使来自测试阶段的与线索不配对的靶结果暴露,建立了替代的限制,即已学习的不关联性(learned irrelevance)。由于线索是预暴露阶段期间靶结果的很少的预测因素,已学习的不关联性出现出现在学习存在减少时。这种阴性预测误差导致预暴露刺激与不存在靶结果之间形成正关联,由于除了潜在抑制之外的原因减缓了以后的学习。

本说明书公开了测量潜在抑制的系统和方法,所述系统和方法解决与当前参与者内潜在抑制范式关联的问题,包括条件性抑制和已学习的不关联性的混淆。所公开的系统和方法部分地通过在预暴露阶段之前通过指令或对靶结果的明确暴露来建立对靶刺激的无预期来确保这一点。这部分地通过在预暴露阶段期间将全部刺激建立为关联的来实现,并且对靶刺激的预期仅在测试阶段之前引入。这去除了其他学习效应的影响/观察,包括条件性抑制和已学习的不关联性的认知行为效应的影响/观察。通过克服当前潜在抑制测试的设计和解释问题,所公开的系统和方法增强关于精神分裂症的认知解释的发展以及潜在抑制评价作为诊断和筛选工具的效用。

计算机网络通常是本领域已知的,通常具有一个或更多个客户端计算机和一个或更多个服务器,在其上可以实施各种公开的实施方案的任何方法和系统。特别地,该实例中的计算机系统或服务器可以代表执行结合本附图讨论的计算机化方法所必需的任何计算机系统和物理组件,并且特别地,可以代表服务器(云、阵列等)、客户端或其他在其上可以使电子商务服务器、网站、数据库、网络浏览器和/或网络分析应用程序实例化的计算机系统。

如图1中示出的,在至少一种示例性实施方案中,本发明计算机系统20包括任选的图示的示例性服务器22,与关联的数据库24和客户端计算设备26(其也可以被称为患者计算机或患者计算设备),以及患者响应设备28(其可以是单独的或者与患者计算设备26成一体的)。尽管系统20被描述为单独的组件,但是本发明系统可以集成到单个设备中,其中患者计算机26可以是膝上型计算机、平板计算机、智能手机或专用设备,其中数据库24被本地存储在患者计算机26内和/或与一个或更多个其他设备通信,诸如与服务提供商的设备(医师、临床医师等)通信。本发明系统20内的每个计算设备通常为本领域普通技术人员已知的,并且每个计算设备可以包括处理器、用于使信息通信的总线、与总线偶联的主存储器,该主存储器用于存储信息和待由处理器执行的指令并且用于存储由处理器执行指令期间的临时变量或其他中间信息,也可以提供静态存储设备或其他用于为处理器存储静态信息和指令的非暂时性计算机可读介质,以及诸如硬盘的存储设备,并且将其与总线偶联以存储信息和指令。服务器22和客户端计算机26可以任选地与用于显示信息的显示器偶联。然而,在服务器22的情况下,这样的显示器可能不存在,并且服务器的全部管理可以经由远程客户端进行。此外,服务器22和客户端计算机26可以任选地包括连接至输入设备用于将信息和命令选择通信至处理器的连接,诸如键盘、鼠标、触摸板、麦克风等。此外,客户端计算机26可以任选地包括连接至输出设备用于将信息和命令选择通信至患者P或治疗师的连接,诸如扬声器等。

首先,应当注意,服务器22和客户端计算机26中的每一个之间的通信可以使用现在已知或以后开发的任何基于有线或无线的通信协议(或协议组合)来实现。因此,本发明不应被理解为限于任何一种特定类型的通信协议,即使为了说明的目的在本文可能提及某些示例性协议。还应当注意,术语“患者设备”(以及描述用户的计算设备的等同名称)意图包括现在已知或以后开发的任何类型的计算或电子设备,诸如台式计算机、移动电话、智能手机、膝上型计算机、平板计算机、虚拟现实系统、个人数据助理、游戏设备、无人值守终端、访问控制设备、交互点(“POI”)系统等。

服务器22和客户端计算机26还可以包括与总线偶联的通信界面,用于提供去往和来自服务器和/或客户端计算机的双向的有线和/或无线数据通信。例如,通信界面可以经由局域网、公共网、内联网、专用网(例如,VPN)或包括互联网的其他网络发送和接收信号。

在本发明图示的实例中,服务器22(包括任选的第三方服务器和/或移动应用程序(app)后端服务等)和/或一个或全部客户端计算机26的的硬盘驱动器用可执行指令编码,当可执行指令被处理器执行时,使得处理器执行如图2-图5的方法中描述的动作。服务器22通过互联网、内联网或其他网络与客户端计算机26通信,以使得信息和/或图形诸如HTML代码、文本、图像等被显示在屏幕上,使声音从扬声器发出,等等。服务器22可以托管具有信息的URL网址,该URL网址可以被客户端计算机26访问。传输至客户端计算机26的信息可以根据下文描述的方法使用编码在客户端设备26上的软件来存储和操纵。尽管计算设备被示意性地图示为膝上型设备,但是计算设备可以包括台式设备、平板设备、蜂窝设备(例如,智能电话,诸如iOS设备、ANDROID设备、WINDOWS设备等),或者现在已知或以后开发的任何其他计算设备。此外,尽管患者响应设备28被图示为手持响应设备,但是患者P可以以各种方式将响应输入到系统20中,所述各种方式包括与触摸屏交互(例如,触摸用户界面元件,诸如按钮等)、口头输入(例如,对着麦克风说话,用已知的语音识别系统分析响应,等等)、键盘输入(诸如,键入响应单词或一系列字符,或者接触特定的键来注册响应,等等)或现在已知或以后开发的其他输入手段(means)。

仍参见图1,计算设备可以是能够运行可执行程序和/或浏览器实例的许多可用计算设备之一。例如,它们可以是移动设备,诸如平板计算机或具有计算机能力的移动电话设备、膝上型设备、台式设备或其他计算设备。用于本发明方法的可执行指令可以安装在服务器22上,该服务器22托管使得将用户界面在客户端设备26上显示的网络或其他应用程序。可选地,用于本发明方法的全部或至少一部分的可执行指令可以本地安装在客户端设备26上,其中所生成的各种数据集被本地存储。在示例性实施方案中,客户端设备26通过网络浏览器实例,诸如FIREFOX、CHROME、SAFARI、INTERNET EXPLORER等,或者通过桌面应用程序,访问图形用户界面并与之交互。web应用程序被托管在具有应用程序托管能力的应用程序服务器上。在另一种示例性实施方案中,客户端设备26可以通过在移动网络浏览器上运行的网络应用程序或移动应用程序(通常称为“应用程序”)来访问图形用户界面并与之交互。

可选地,用于执行本发明方法的全部或至少一部分的可执行指令可以本地安装在客户端设备26上。例如,客户端设备26可能被要求在智能手机设备上本地安装应用程序,以执行本发明方法的全部或一部分。在示例性实施方案中,可执行应用程序文件安装在客户端设备26上,使得消息可以被发送至服务器22和从服务器22接收(或者如果任何另外的设备与系统20连接,在设备之间发送或接收),其中服务器向客户端设备26发送、接收和/或中继转发消息。消息可以包括各种形式的数据,诸如字母-数字文本、图片、动画、链接等。在又另一种示例性实施方案中,一方可以在计算设备上安装应用程序,而另一方通过浏览器实例发送和接收消息。

本说明书公开了三种系统和计算机实施的评价方法:1)将个体分配至参与关于精神病症的临床研究的组的系统和方法;2)确定个体是否可能罹患精神病症以及可能罹患何种类型精神病症的系统和方法;以及3)推荐治疗患有精神病症的个体的疗法的系统和方法。全部三个公开的系统和计算机实施的评价方法都使用基于非侵入式计算设备的测试。此外,如下文详细讨论的,虽然基于非侵入式计算设备的测试的一些方面对于全部三个公开的系统和方法而言是共同的,但是其他方面仅呈现在三个系统和方法中的两个中,而一些方面呈现在所公开的系统和方法中的一个中。

图2图示出本发明计算机实施的评价方法200的示例性实施方案,概括地示出了执行方法200的任选的步骤。本发明方法200可以利用离散的模块或单独的应用程序或者启动能够执行本发明方法200的全部步骤的单个应用程序来执行。概括地描述的,本发明潜在抑制测试方法200包括初始化应用程序的预暴露部分300、初始化应用程序的测试部分400、初始化应用程序的潜在抑制评分部分500的步骤。在已经计算出潜在抑制评分和/或结果评价后,确定临床研究组分配600、确定患者精神病症700和确定适当的患者疗法800中的一个或更多个方法可以被选择性或自动地实施。

本文公开的精神病症确定方法和疗法推荐方法包括将关于个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序的步骤。本文公开的组分配方法可以任选地包括将关于个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序的步骤。通常,这种信息包括个体的病史和当前状况。本文公开的信息包括但不限于,这是对个体的初始评价还是随后评价、个体当前是否正在经历精神病症状、个体是否具有精神病症史、以及个体是否具有抗精神病药物治疗耐受史。

本文公开的组分配方法、精神病症确定方法和疗法推荐方法部分地包括让个体执行在计算设备上运行的潜在抑制测试程序的步骤。在一种实施方案中,潜在抑制测试程序包括包含预暴露阶段和测试阶段的程序。

转向图3的流程图,更详细地图示出应用程序的预暴露阶段或部分300的示例性实施方案。在初始化应用程序之后,将预暴露(P.E.)指令在患者计算设备26上显示302,例如,通过在患者计算设备26的监视器或屏幕上向患者P显示指令。在本发明计算机方法中,由患者计算设备26接收/传输的任何数据可以从/向本地数据库(例如,存储在患者计算设备26的硬盘驱动器上)传送,或者从/向本地内联网上的远程服务器或通过互联网或其他已知的传输手段传送。P.E.指令建立了一组规则,在本发明方法200的预暴露部分期间,为了成功完成预暴露阶段300,患者P应当遵循该组规则。在一种或更多种实施方案中,P.E.指令的某些参数可以由管理评价的专业人员设置,所述参数诸如显示刺激的时间段、显示刺激之间的时间间隔、使用的特定预暴露数据集(如果多个数据集是可用的,等等)。尽管本发明方法200将通过患者计算设备26向患者P“显示”指令、刺激或其他数据描述为通信形式,但是通信形式可以变化,包括音频通信(例如,通过计算机上的扬声器等);并且因此不限于在计算机屏幕或其他显示装置上显示。例如,本文公开的预暴露阶段包括向个体呈现关于在执行本文公开的潜在抑制测试程序时如何对将向个体呈现的第一组刺激中的每个刺激做出响应的第一组指导。在该实施方案的一个方面,本文公开的第一组指导包括预暴露阶段指令,该预暴露阶段指令告知个体在本文公开的预暴露阶段期间如何对将向个体呈现的第一组刺激中的每个刺激做出响应。

由应用程序从数据库中检索预暴露数据集。应用程序在步骤304中确定作为来自患者计算设备26的输入所要求的响应类型。在一种实施方案中,预暴露阶段指令包括n-back指令。当要求n-back响应308时,则应用程序要求来自患者计算设备26的输入,以用于显示与n个位置之前显示的之前P.E.刺激(之前匹配的P.E.刺激)匹配的P.E.刺激(其中“n”可以是任何预定的数字,取决于数据集和评价的设计,诸如0、1、2、3、4……)。应用程序要求在从数据库中检索的P.E.刺激数据集中的每个刺激开始显示之后的预定时间间隔内来自患者计算设备26的输入306。“n”值通常与所利用的特定P.E.数据集关联,但是在一种或更多种示例性实施方案中可以由专业人员设置。

在该实施方案的一个方面,预暴露阶段指令要求个体在第一组刺激出现在屏幕上时(0-back)对其做出响应。在该实施方案的另一个方面,预暴露阶段指令要求个体仅在当前刺激与第一组刺激顺序中倒数一个位置(1-back)所示的刺激相同时才对第一组刺激中的当前刺激做出响应。在该实施方案的又另一个方面,预暴露阶段指令要求个体仅在当前刺激与第一组刺激顺序中倒数两个位置(2-back)所示的刺激相同时才对第一组刺激中的当前刺激做出响应。在该实施方案的另一个方面,个体被要求以特定方式对每个刺激做出响应,包括但不限于口头确认刺激被呈现,或者通过(诸如通过按压键盘上的按钮或点击如鼠标的控制设备)将响应物理地输入到计算设备中。

本文公开的预暴露阶段包括向个体呈现第一组刺激。应用程序使得P.E.刺激数据集中的每个P.E.刺激以预定顺序(或者,在一种或更多种示例性实施方案中,任选地为随机顺序)顺序地显示310。x

在该实施方案的一个方面,属于本文公开的第一组刺激的刺激以随机顺序向个体呈现。在这个步骤中,使个体在其不知情的情况下熟悉与靶刺激没有任何关联的预暴露刺激,因为第一组刺激不包含靶刺激。如果采用1-back或2-back设计,而不是0-back设计,则还使用预暴露阶段程序来评价工作记忆。呈现该第一组刺激的目的是减轻条件学习和已学习的不关联性的效应。因为在预暴露阶段不呈现靶刺激,条件学习被减轻。这避免在预暴露阶段期间呈现靶刺激的预期,从而减轻条件学习,实际上靶刺激不会在预暴露阶段期间呈现。因为在预暴露阶段期间不呈现靶刺激,已学习的不关联性也会减轻。这避免靶刺激与预暴露刺激的任何关联。

来自正在向个体呈现的第一组刺激中的每个刺激都如此进行一段限定的时间。通常,用于向个体呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段需要具有足够长的持续时间,使得个体能够感知到刺激正被呈现至个体。在该实施方案的一个方面,用于呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段可以在例如,约10毫秒至约10,000毫秒、约100毫秒至约5,000毫秒、约250毫秒至约2,500毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,250毫秒之间,或为约1,000毫秒。

在该实施方案的其他方面,用于呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,约10毫秒、约50毫秒、约100毫秒、约150毫秒、约200毫秒、约250毫秒、约300毫秒、约350毫秒、约400毫秒、约450毫秒、约500毫秒、约550毫秒、约600毫秒、约650毫秒、约700毫秒、约750毫秒、约800毫秒、约850毫秒、约900毫秒、约950毫秒、约1,000毫秒、约1,100毫秒、约1,200毫秒、约1,300毫秒、约1,400毫秒、约1,500毫秒、约1,600毫秒、约1,700毫秒、约1,800毫秒、约1,900毫秒、约2,000毫秒、约2,500毫秒或约3,000毫秒。在该实施方案的又其他方面,用于呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,至少10毫秒、至少50毫秒、至少100毫秒、至少150毫秒、至少200毫秒、至少250毫秒、至少300毫秒、至少350毫秒、至少400毫秒、至少450毫秒、至少500毫秒、至少550毫秒、至少600毫秒、至少650毫秒、至少700毫秒、至少750毫秒、至少800毫秒、至少850毫秒、至少900毫秒、至少950毫秒、至少1,000毫秒、至少1,100毫秒、至少1,200毫秒、至少1,300毫秒、至少1,400毫秒、至少1,500毫秒、至少1,600毫秒、至少1,700毫秒、至少1,800毫秒、至少1,900毫秒、至少2,000毫秒、至少2,500毫秒或至少3,000毫秒。在该实施方案的仍其他方面,用于呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,至多10毫秒、至多50毫秒、至多100毫秒、至多150毫秒、至多200毫秒、至多250毫秒、至多300毫秒、至多350毫秒、至多400毫秒、至多450毫秒、至多500毫秒、至多550毫秒、至多600毫秒、至多650毫秒、至多700毫秒、至多750毫秒、至多800毫秒、至多850毫秒、至多900毫秒、至多950毫秒、至多1,000毫秒、至多1,100毫秒、至多1,200毫秒、至多1,300毫秒、至多1,400毫秒、至多1,500毫秒、至多1,600毫秒、至多1,700毫秒、至多1,800毫秒、至多1,900毫秒、至多2,000毫秒、至多2,500毫秒或至多3,000毫秒。

在该实施方案的另外的其他方面,用于呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,约10毫秒至约100毫秒、约10毫秒至约200毫秒、约10毫秒至约300毫秒、约10毫秒至约400毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约10毫秒至约600毫秒、约10毫秒至约700毫秒、约10毫秒至约800毫秒、约10毫秒至约900毫秒、约10毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约1,100毫秒、约10毫秒至约1,200毫秒、约10毫秒至约1,300毫秒、约10毫秒至约1,400毫秒、约10毫秒至约1,500毫秒、约10毫秒至约1,600毫秒、约10毫秒至约1,700毫秒、约10毫秒至约1,800毫秒、约10毫秒至约1,900毫秒、约10毫秒至约2,000毫秒、约10毫秒至约3,000毫秒、约100毫秒至约200毫秒、约100毫秒至约300毫秒、约100毫秒至约400毫秒、约100毫秒至约500毫秒、约100毫秒至约600毫秒、约100毫秒至约700毫秒、约100毫秒至约800毫秒、约100毫秒至约900毫秒、约100毫秒至约1,000毫秒、约100毫秒至约1,100毫秒、约100毫秒至约1,200毫秒、约100毫秒至约1,300毫秒、约100毫秒至约1,400毫秒、约100毫秒至约1,500毫秒、约100毫秒至约1,600毫秒、约100毫秒至约1,700毫秒、约100毫秒至约1,800毫秒、约100毫秒至约1,900毫秒、约100毫秒至约2,000毫秒、约100毫秒至约3,000毫秒、约250毫秒至约300毫秒、约250毫秒至约400毫秒、约250毫秒至约500毫秒、约250毫秒至约600毫秒、约250毫秒至约700毫秒、约250毫秒至约800毫秒、约250毫秒至约900毫秒、约250毫秒至约1,000毫秒、约250毫秒至约1,100毫秒、约250毫秒至约1,200毫秒、约250毫秒至约1,300毫秒、约250毫秒至约1,400毫秒、约250毫秒至约1,500毫秒、约250毫秒至约1,600毫秒、约250毫秒至约1,700毫秒、约250毫秒至约1,800毫秒、约250毫秒至约1,900毫秒、约250毫秒至约2,000毫秒、约250毫秒至约3,000毫秒、约500毫秒至约600毫秒、约500毫秒至约700毫秒、约500毫秒至约800毫秒、约500毫秒至约900毫秒、约500毫秒至约1,000毫秒、约500毫秒至约1,100毫秒、约500毫秒至约1,200毫秒、约500毫秒至约1,300毫秒、约500毫秒至约1,400毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约500毫秒至约1,600毫秒、约500毫秒至约1,700毫秒、约500毫秒至约1,800毫秒、约500毫秒至约1,900毫秒、约500毫秒至约2,000毫秒、约500毫秒至约3,000毫秒、约750毫秒至约800毫秒、约750毫秒至约900毫秒、约750毫秒至约1,000毫秒、约750毫秒至约1,100毫秒、约750毫秒至约1,200毫秒、约750毫秒至约1,300毫秒、约750毫秒至约1,400毫秒、约750毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,600毫秒、约750毫秒至约1,700毫秒、约750毫秒至约1,800毫秒、约750毫秒至约1,900毫秒、约750毫秒至约2,000毫秒、约750毫秒至约3,000毫秒、约1,000毫秒至约1,100毫秒、约1,000毫秒至约1,200毫秒、约1,000毫秒至约1,300毫秒、约1,000毫秒至约1,400毫秒、约1,000毫秒至约1,500毫秒、约1,000毫秒至约1,600毫秒、约1,000毫秒至约1,700毫秒、约1,000毫秒至约1,800毫秒、约1,000毫秒至约1,900毫秒、约1,000毫秒至约2,000毫秒、约1,000毫秒至约3,000毫秒、约1,250毫秒至约1,300毫秒、约1,250毫秒至约1,400毫秒、约1,250毫秒至约1,500毫秒、约1,250毫秒至约1,600毫秒、约1,250毫秒至约1,700毫秒、约1,250毫秒至约1,800毫秒、约1,250毫秒至约1,900毫秒、约1,250毫秒至约2,000毫秒、约1,250毫秒至约3,000毫秒、约1,500毫秒至约1,600毫秒、约1,500毫秒至约1,700毫秒、约1,500毫秒至约1,800毫秒、约1,500毫秒至约1,900毫秒、约1,500毫秒至约2,000毫秒、约1,500毫秒至约3,000毫秒、约2,000毫秒至约3,000毫秒,或约2,500毫秒至约3,000毫秒。

来自第一组刺激的刺激的呈现可以任选地包括一段时间间隔,在这段时间间隔中,不向执行预暴露阶段的个体呈现刺激。这些间隔仅仅是每个刺激呈现之间的间隙。来自第一组刺激的每个刺激的呈现之间的时间间隔进行一段限定的时间。在一种实施方案中,来自第一组刺激的每个刺激的呈现不包括间隔时间段。在另一种实施方案中,在每个刺激的呈现之间存在间隔时间段。在该实施方案的一个方面,来自第一组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以在例如,约1毫秒至约10,000毫秒、约5毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约15毫秒至约250毫秒、约20毫秒至约100毫秒、约25毫秒至约75毫秒之间,或为约50毫秒。

在该实施方案的其他方面,来自第一组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,约10毫秒、约50毫秒、约100毫秒、约150毫秒、约200毫秒、约250毫秒、约300毫秒、约350毫秒、约400毫秒、约450毫秒、约500毫秒、约550毫秒、约600毫秒、约650毫秒、约700毫秒、约750毫秒、约800毫秒、约850毫秒、约900毫秒、约950毫秒、约1,000毫秒、约1,100毫秒、约1,200毫秒、约1,300毫秒、约1,400毫秒、约1,500毫秒、约1,600毫秒、约1,700毫秒、约1,800毫秒、约1,900毫秒、约2,000毫秒、约2,500毫秒或约3,000毫秒。在该实施方案的又其他方面,来自第一组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,至少10毫秒、至少50毫秒、至少100毫秒、至少150毫秒、至少200毫秒、至少250毫秒、至少300毫秒、至少350毫秒、至少400毫秒、至少450毫秒、至少500毫秒、至少550毫秒、至少600毫秒、至少650毫秒、至少700毫秒、至少750毫秒、至少800毫秒、至少850毫秒、至少900毫秒、至少950毫秒、至少1,000毫秒、至少1,100毫秒、至少1,200毫秒、至少1,300毫秒、至少1,400毫秒、至少1,500毫秒、至少1,600毫秒、至少1,700毫秒、至少1,800毫秒、至少1,900毫秒、至少2,000毫秒、至少2,500毫秒或至少3,000毫秒。在该实施方案的仍其他方面,来自第一组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,至多10毫秒、至多50毫秒、至多100毫秒、至多150毫秒、至多200毫秒、至多250毫秒、至多300毫秒、至多350毫秒、至多400毫秒、至多450毫秒、至多500毫秒、至多550毫秒、至多600毫秒、至多650毫秒、至多700毫秒、至多750毫秒、至多800毫秒、至多850毫秒、至多900毫秒、至多950毫秒、至多1,000毫秒、至多1,100毫秒、至多1,200毫秒、至多1,300毫秒、至多1,400毫秒、至多1,500毫秒、至多1,600毫秒、至多1,700毫秒、至多1,800毫秒、至多1,900毫秒、至多2,000毫秒、至多2,500毫秒或至多3,000毫秒。

在该实施方案的另外的其他方面,来自第一组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,约10毫秒至约100毫秒、约10毫秒至约200毫秒、约10毫秒至约300毫秒、约10毫秒至约400毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约10毫秒至约600毫秒、约10毫秒至约700毫秒、约10毫秒至约800毫秒、约10毫秒至约900毫秒、约10毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约1,100毫秒、约10毫秒至约1,200毫秒、约10毫秒至约1,300毫秒、约10毫秒至约1,400毫秒、约10毫秒至约1,500毫秒、约10毫秒至约1,600毫秒、约10毫秒至约1,700毫秒、约10毫秒至约1,800毫秒、约10毫秒至约1,900毫秒、约10毫秒至约2,000毫秒、约10毫秒至约3,000毫秒、约100毫秒至约200毫秒、约100毫秒至约300毫秒、约100毫秒至约400毫秒、约100毫秒至约500毫秒、约100毫秒至约600毫秒、约100毫秒至约700毫秒、约100毫秒至约800毫秒、约100毫秒至约900毫秒、约100毫秒至约1,000毫秒、约100毫秒至约1,100毫秒、约100毫秒至约1,200毫秒、约100毫秒至约1,300毫秒、约100毫秒至约1,400毫秒、约100毫秒至约1,500毫秒、约100毫秒至约1,600毫秒、约100毫秒至约1,700毫秒、约100毫秒至约1,800毫秒、约100毫秒至约1,900毫秒、约100毫秒至约2,000毫秒、约100毫秒至约3,000毫秒、约250毫秒至约300毫秒、约250毫秒至约400毫秒、约250毫秒至约500毫秒、约250毫秒至约600毫秒、约250毫秒至约700毫秒、约250毫秒至约800毫秒、约250毫秒至约900毫秒、约250毫秒至约1,000毫秒、约250毫秒至约1,100毫秒、约250毫秒至约1,200毫秒、约250毫秒至约1,300毫秒、约250毫秒至约1,400毫秒、约250毫秒至约1,500毫秒、约250毫秒至约1,600毫秒、约250毫秒至约1,700毫秒、约250毫秒至约1,800毫秒、约250毫秒至约1,900毫秒、约250毫秒至约2,000毫秒、约250毫秒至约3,000毫秒、约500毫秒至约600毫秒、约500毫秒至约700毫秒、约500毫秒至约800毫秒、约500毫秒至约900毫秒、约500毫秒至约1,000毫秒、约500毫秒至约1,100毫秒、约500毫秒至约1,200毫秒、约500毫秒至约1,300毫秒、约500毫秒至约1,400毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约500毫秒至约1,600毫秒、约500毫秒至约1,700毫秒、约500毫秒至约1,800毫秒、约500毫秒至约1,900毫秒、约500毫秒至约2,000毫秒、约500毫秒至约3,000毫秒、约750毫秒至约800毫秒、约750毫秒至约900毫秒、约750毫秒至约1,000毫秒、约750毫秒至约1,100毫秒、约750毫秒至约1,200毫秒、约750毫秒至约1,300毫秒、约750毫秒至约1,400毫秒、约750毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,600毫秒、约750毫秒至约1,700毫秒、约750毫秒至约1,800毫秒、约750毫秒至约1,900毫秒、约750毫秒至约2,000毫秒、约750毫秒至约3,000毫秒、约1,000毫秒至约1,100毫秒、约1,000毫秒至约1,200毫秒、约1,000毫秒至约1,300毫秒、约1,000毫秒至约1,400毫秒、约1,000毫秒至约1,500毫秒、约1,000毫秒至约1,600毫秒、约1,000毫秒至约1,700毫秒、约1,000毫秒至约1,800毫秒、约1,000毫秒至约1,900毫秒、约1,000毫秒至约2,000毫秒、约1,000毫秒至约3,000毫秒、约1,250毫秒至约1,300毫秒、约1,250毫秒至约1,400毫秒、约1,250毫秒至约1,500毫秒、约1,250毫秒至约1,600毫秒、约1,250毫秒至约1,700毫秒、约1,250毫秒至约1,800毫秒、约1,250毫秒至约1,900毫秒、约1,250毫秒至约2,000毫秒、约1,250毫秒至约3,000毫秒、约1,500毫秒至约1,600毫秒、约1,500毫秒至约1,700毫秒、约1,500毫秒至约1,800毫秒、约1,500毫秒至约1,900毫秒、约1,500毫秒至约2,000毫秒、约1,500毫秒至约3,000毫秒、约2,000毫秒至约3,000毫秒,或约2,500毫秒至约3,000毫秒。

第一组刺激包括多于一个刺激。在该实施方案的一个方面,本文公开的第一组刺激包括至少一个预暴露刺激、一个或更多个中性刺激,或者既包括至少一个预暴露刺激又包括一个或更多个中性刺激。预暴露刺激是在预暴露阶段期间呈现的刺激,并且意图代表测试阶段期间的熟悉刺激。它可以预测测试阶段期间靶刺激的出现。中性刺激是与预暴露刺激、非预暴露刺激或靶刺激具有很少的关联的非提供线索的刺激(non-cued stimulus),并且因此不能够被个体准确地用来预期下一个会出现的刺激。

本文公开的预暴露阶段可以任选地包括测量个体对来自第一组刺激的每个刺激的响应。对这些响应的测量是对遵守第一组指导的评价,并且有助于评价个体参与的质量。在该实施方案的一个方面,如果个体根据第一组指导对第一组刺激中的例如至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%做出响应,则允许个体进行至本文公开的潜在抑制测试程序的测试阶段。

转向图4的流程图,更详细地图示了应用程序的测试阶段或部分400的示例性实施方案。测试指令被显示402在患者计算设备26上,即步骤402,其要求患者P输入与靶刺激关联的响应输入。通过应用程序从数据库中检索测试数据集,其中测试数据集包括至少一个靶刺激、包括至少一个线索刺激的多于一个非靶刺激,其中非靶刺激还可以包括至少一个预暴露刺激、非预暴露刺激以及一个或更多个中性刺激。

本文公开的测试阶段包括向个体呈现关于在执行本文公开的潜在抑制测试程序时如何对将向个体呈现的第二组刺激中的每个刺激做出响应的第二组指导。在该实施方案的一个方面,本文公开的第二组指导包括测试阶段指令,该测试阶段指令告知个体在本文公开的测试阶段期间如何对将向个体呈现的第二组刺激中的每个刺激做出响应。在该实施方案的一个方面,第二组指导包括测试阶段指令,该测试阶段指令告知个体预期本文公开的靶刺激的出现,并且以一定方式相应地做出响应。例如,个体如何预期接下来将呈现靶刺激可以通过以下来指示:通过口头陈述靶刺激接下来将出现,或者通过(诸如通过按下键盘上的按钮或点击如鼠标的控制设备)将这样的预期输入到计算设备中来物理地响应。

本文公开的测试阶段包括向个体呈现第二组刺激。呈现该第二组刺激的目的是通过测量靶刺激与预暴露刺激和非预暴露刺激的关联的学习速率来测量个体的潜在抑制。在该实施方案的一个方面,属于本文公开的第二组刺激的刺激以伪随机顺序向个体呈现。在该实施方案的另一个方面,属于本文公开的第二组刺激的刺激以预定顺序向个体呈现。在该实施方案的一个方面,向个体呈现属于本文公开的第二组刺激的刺激的预定顺序包括呈现相等数量的靶刺激呈现,所述靶刺激呈现在呈现预暴露刺激之后立即出现和在呈现非预暴露刺激之后立即出现。在该实施方案的其他方面,相对于在特定中性刺激的呈现之后立即出现的靶刺激的呈现,预暴露刺激/靶刺激组合以及非预暴露刺激/靶刺激组合的呈现的频率为两倍(two times more often)、三倍、四倍、五倍、六倍、七倍或八倍。

应用程序使得测试刺激数据集中的每个测试刺激以预定顺序被顺序显示406。每个x

在该实施方案的方面,测试阶段包括20次预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,20次非预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,以及5次特定中性刺激/靶刺激组合的出现被呈现,其中对于总计20次,呈现4次不同的中性刺激。在该实施方案的其他方面,测试阶段包括30次预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,30次非预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,以及10次特定中性刺激/靶刺激组合的出现被呈现,其中对于总计30次,呈现3次不同的中性刺激。在该实施方案的其他方面,测试阶段包括30次预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,30次非预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,七次或八次特定中性刺激/靶刺激组合的出现被呈现,其中对于总计30次,呈现4次不同的中性刺激(即,两个直接中性刺激被呈现七次,而另外两个中性刺激在靶刺激之前立即被呈现八次。在该实施方案的仍其他方面,测试阶段包括40次预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,40次非预暴露刺激/靶刺激组合的出现被呈现,以及19次特定中性刺激/靶刺激组合的出现被呈现,其中对于总计40次,呈现4次不同的中性刺激。

来自正在向个体呈现的第一组刺激的每个刺激都如此进行一段限定的时间。通常,用于向个体呈现来自第一组刺激的刺激的限定时间段需要具有足够长的持续时间,使得个体能够感知到刺激正被呈现至个体。在该实施方案的一个方面,用于呈现来自第二组刺激的刺激的限定时间段可以在例如,约10毫秒至约10,000毫秒、约100毫秒至约5,000毫秒、约250毫秒至约2,500毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,250毫秒之间,或为约1,000毫秒。

在该实施方案的其他方面,用于呈现来自第二组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,约10毫秒、约50毫秒、约100毫秒、约150毫秒、约200毫秒、约250毫秒、约300毫秒、约350毫秒、约400毫秒、约450毫秒、约500毫秒、约550毫秒、约600毫秒、约650毫秒、约700毫秒、约750毫秒、约800毫秒、约850毫秒、约900毫秒、约950毫秒、约1,000毫秒、约1,100毫秒、约1,200毫秒、约1,300毫秒、约1,400毫秒、约1,500毫秒、约1,600毫秒、约1,700毫秒、约1,800毫秒、约1,900毫秒、约2,000毫秒、约2,500毫秒或约3,000毫秒。在该实施方案的又其他方面,用于呈现来自第二组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,至少10毫秒、至少50毫秒、至少100毫秒、至少150毫秒、至少200毫秒、至少250毫秒、至少300毫秒、至少350毫秒、至少400毫秒、至少450毫秒、至少500毫秒、至少550毫秒、至少600毫秒、至少650毫秒、至少700毫秒、至少750毫秒、至少800毫秒、至少850毫秒、至少900毫秒、至少950毫秒、至少1,000毫秒、至少1,100毫秒、至少1,200毫秒、至少1,300毫秒、至少1,400毫秒、至少1,500毫秒、至少1,600毫秒、至少1,700毫秒、至少1,800毫秒、至少1,900毫秒、至少2,000毫秒、至少2,500毫秒或至少3,000毫秒。在该实施方案的仍其他方面,用于呈现来自第二组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,至多10毫秒、至多50毫秒、至多100毫秒、至多150毫秒、至多200毫秒、至多250毫秒、至多300毫秒、至多350毫秒、至多400毫秒、至多450毫秒、至多500毫秒、至多550毫秒、至多600毫秒、至多650毫秒、至多700毫秒、至多750毫秒、至多800毫秒、至多850毫秒、至多900毫秒、至多950毫秒、至多1,000毫秒、至多1,100毫秒、至多1,200毫秒、至多1,300毫秒、至多1,400毫秒、至多1,500毫秒、至多1,600毫秒、至多1,700毫秒、至多1,800毫秒、至多1,900毫秒、至多2,000毫秒、至多2,500毫秒或至多3,000毫秒。

在该实施方案的另外的其他方面,用于呈现来自第二组刺激的刺激的限定时间段可以是例如,约10毫秒至约100毫秒、约10毫秒至约200毫秒、约10毫秒至约300毫秒、约10毫秒至约400毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约10毫秒至约600毫秒、约10毫秒至约700毫秒、约10毫秒至约800毫秒、约10毫秒至约900毫秒、约10毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约1,100毫秒、约10毫秒至约1,200毫秒、约10毫秒至约1,300毫秒、约10毫秒至约1,400毫秒、约10毫秒至约1,500毫秒、约10毫秒至约1,600毫秒、约10毫秒至约1,700毫秒、约10毫秒至约1,800毫秒、约10毫秒至约1,900毫秒、约10毫秒至约2,000毫秒、约10毫秒至约3,000毫秒、约100毫秒至约200毫秒、约100毫秒至约300毫秒、约100毫秒至约400毫秒、约100毫秒至约500毫秒、约100毫秒至约600毫秒、约100毫秒至约700毫秒、约100毫秒至约800毫秒、约100毫秒至约900毫秒、约100毫秒至约1,000毫秒、约100毫秒至约1,100毫秒、约100毫秒至约1,200毫秒、约100毫秒至约1,300毫秒、约100毫秒至约1,400毫秒、约100毫秒至约1,500毫秒、约100毫秒至约1,600毫秒、约100毫秒至约1,700毫秒、约100毫秒至约1,800毫秒、约100毫秒至约1,900毫秒、约100毫秒至约2,000毫秒、约100毫秒至约3,000毫秒、约250毫秒至约300毫秒、约250毫秒至约400毫秒、约250毫秒至约500毫秒、约250毫秒至约600毫秒、约250毫秒至约700毫秒、约250毫秒至约800毫秒、约250毫秒至约900毫秒、约250毫秒至约1,000毫秒、约250毫秒至约1,100毫秒、约250毫秒至约1,200毫秒、约250毫秒至约1,300毫秒、约250毫秒至约1,400毫秒、约250毫秒至约1,500毫秒、约250毫秒至约1,600毫秒、约250毫秒至约1,700毫秒、约250毫秒至约1,800毫秒、约250毫秒至约1,900毫秒、约250毫秒至约2,000毫秒、约250毫秒至约3,000毫秒、约500毫秒至约600毫秒、约500毫秒至约700毫秒、约500毫秒至约800毫秒、约500毫秒至约900毫秒、约500毫秒至约1,000毫秒、约500毫秒至约1,100毫秒、约500毫秒至约1,200毫秒、约500毫秒至约1,300毫秒、约500毫秒至约1,400毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约500毫秒至约1,600毫秒、约500毫秒至约1,700毫秒、约500毫秒至约1,800毫秒、约500毫秒至约1,900毫秒、约500毫秒至约2,000毫秒、约500毫秒至约3,000毫秒、约750毫秒至约800毫秒、约750毫秒至约900毫秒、约750毫秒至约1,000毫秒、约750毫秒至约1,100毫秒、约750毫秒至约1,200毫秒、约750毫秒至约1,300毫秒、约750毫秒至约1,400毫秒、约750毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,600毫秒、约750毫秒至约1,700毫秒、约750毫秒至约1,800毫秒、约750毫秒至约1,900毫秒、约750毫秒至约2,000毫秒、约750毫秒至约3,000毫秒、约1,000毫秒至约1,100毫秒、约1,000毫秒至约1,200毫秒、约1,000毫秒至约1,300毫秒、约1,000毫秒至约1,400毫秒、约1,000毫秒至约1,500毫秒、约1,000毫秒至约1,600毫秒、约1,000毫秒至约1,700毫秒、约1,000毫秒至约1,800毫秒、约1,000毫秒至约1,900毫秒、约1,000毫秒至约2,000毫秒、约1,000毫秒至约3,000毫秒、约1,250毫秒至约1,300毫秒、约1,250毫秒至约1,400毫秒、约1,250毫秒至约1,500毫秒、约1,250毫秒至约1,600毫秒、约1,250毫秒至约1,700毫秒、约1,250毫秒至约1,800毫秒、约1,250毫秒至约1,900毫秒、约1,250毫秒至约2,000毫秒、约1,250毫秒至约3,000毫秒、约1,500毫秒至约1,600毫秒、约1,500毫秒至约1,700毫秒、约1,500毫秒至约1,800毫秒、约1,500毫秒至约1,900毫秒、约1,500毫秒至约2,000毫秒、约1,500毫秒至约3,000毫秒、约2,000毫秒至约3,000毫秒,或约2,500毫秒至约3,000毫秒。

来自第二组刺激的刺激的呈现包括一段时间间隔,在这段时间间隔中,不向执行测试阶段的个体呈现刺激。如预暴露阶段,这些间隔仅仅是每个刺激呈现之间的间隙。来自第一组刺激的每个刺激的呈现之间的时间间隔进行一段限定的时间。因此,与这些间隔是任选的预暴露阶段不同,在测试阶段,刺激之间的时间间隔是强制性的。在该实施方案的一个方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以在例如,约1毫秒至约10,000毫秒、约5毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约15毫秒至约250毫秒、约20毫秒至约100毫秒、约25毫秒至约75毫秒之间,或为约50毫秒。在该实施方案的一个方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以在例如,约10毫秒至约10,000毫秒、约50毫秒至约1,000毫秒、约100毫秒至约500毫秒、约150毫秒至约250毫秒、约100毫秒至约200毫秒、约125毫秒至约175毫秒之间,或为约150毫秒。

在该实施方案的其他方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,约10毫秒、约50毫秒、约100毫秒、约150毫秒、约200毫秒、约250毫秒、约300毫秒、约350毫秒、约400毫秒、约450毫秒、约500毫秒、约550毫秒、约600毫秒、约650毫秒、约700毫秒、约750毫秒、约800毫秒、约850毫秒、约900毫秒、约950毫秒、约1,000毫秒、约1,100毫秒、约1,200毫秒、约1,300毫秒、约1,400毫秒、约1,500毫秒、约1,600毫秒、约1,700毫秒、约1,800毫秒、约1,900毫秒、约2,000毫秒、约2,500毫秒或约3,000毫秒。在该实施方案的又其他方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,至少10毫秒、至少50毫秒、至少100毫秒、至少150毫秒、至少200毫秒、至少250毫秒、至少300毫秒、至少350毫秒、至少400毫秒、至少450毫秒、至少500毫秒、至少550毫秒、至少600毫秒、至少650毫秒、至少700毫秒、至少750毫秒、至少800毫秒、至少850毫秒、至少900毫秒、至少950毫秒、至少1,000毫秒、至少1,100毫秒、至少1,200毫秒、至少1,300毫秒、至少1,400毫秒、至少1,500毫秒、至少1,600毫秒、至少1,700毫秒、至少1,800毫秒、至少1,900毫秒、至少2,000毫秒、至少2,500毫秒或至少3,000毫秒。在该实施方案的仍其他方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,至多10毫秒、至多50毫秒、至多100毫秒、至多150毫秒、至多200毫秒、至多250毫秒、至多300毫秒、至多350毫秒、至多400毫秒、至多450毫秒、至多500毫秒、至多550毫秒、至多600毫秒、至多650毫秒、至多700毫秒、至多750毫秒、至多800毫秒、至多850毫秒、至多900毫秒、至多950毫秒、至多1,000毫秒、至多1,100毫秒、至多1,200毫秒、至多1,300毫秒、至多1,400毫秒、至多1,500毫秒、至多1,600毫秒、至多1,700毫秒、至多1,800毫秒、至多1,900毫秒、至多2,000毫秒、至多2,500毫秒或至多3,000毫秒。

在该实施方案的另外的其他方面,来自第二组刺激的刺激的呈现之间的间隔时间段可以是例如,约10毫秒至约100毫秒、约10毫秒至约200毫秒、约10毫秒至约300毫秒、约10毫秒至约400毫秒、约10毫秒至约500毫秒、约10毫秒至约600毫秒、约10毫秒至约700毫秒、约10毫秒至约800毫秒、约10毫秒至约900毫秒、约10毫秒至约1,000毫秒、约10毫秒至约1,100毫秒、约10毫秒至约1,200毫秒、约10毫秒至约1,300毫秒、约10毫秒至约1,400毫秒、约10毫秒至约1,500毫秒、约10毫秒至约1,600毫秒、约10毫秒至约1,700毫秒、约10毫秒至约1,800毫秒、约10毫秒至约1,900毫秒、约10毫秒至约2,000毫秒、约10毫秒至约3,000毫秒、约100毫秒至约200毫秒、约100毫秒至约300毫秒、约100毫秒至约400毫秒、约100毫秒至约500毫秒、约100毫秒至约600毫秒、约100毫秒至约700毫秒、约100毫秒至约800毫秒、约100毫秒至约900毫秒、约100毫秒至约1,000毫秒、约100毫秒至约1,100毫秒、约100毫秒至约1,200毫秒、约100毫秒至约1,300毫秒、约100毫秒至约1,400毫秒、约100毫秒至约1,500毫秒、约100毫秒至约1,600毫秒、约100毫秒至约1,700毫秒、约100毫秒至约1,800毫秒、约100毫秒至约1,900毫秒、约100毫秒至约2,000毫秒、约100毫秒至约3,000毫秒、约250毫秒至约300毫秒、约250毫秒至约400毫秒、约250毫秒至约500毫秒、约250毫秒至约600毫秒、约250毫秒至约700毫秒、约250毫秒至约800毫秒、约250毫秒至约900毫秒、约250毫秒至约1,000毫秒、约250毫秒至约1,100毫秒、约250毫秒至约1,200毫秒、约250毫秒至约1,300毫秒、约250毫秒至约1,400毫秒、约250毫秒至约1,500毫秒、约250毫秒至约1,600毫秒、约250毫秒至约1,700毫秒、约250毫秒至约1,800毫秒、约250毫秒至约1,900毫秒、约250毫秒至约2,000毫秒、约250毫秒至约3,000毫秒、约500毫秒至约600毫秒、约500毫秒至约700毫秒、约500毫秒至约800毫秒、约500毫秒至约900毫秒、约500毫秒至约1,000毫秒、约500毫秒至约1,100毫秒、约500毫秒至约1,200毫秒、约500毫秒至约1,300毫秒、约500毫秒至约1,400毫秒、约500毫秒至约1,500毫秒、约500毫秒至约1,600毫秒、约500毫秒至约1,700毫秒、约500毫秒至约1,800毫秒、约500毫秒至约1,900毫秒、约500毫秒至约2,000毫秒、约500毫秒至约3,000毫秒、约750毫秒至约800毫秒、约750毫秒至约900毫秒、约750毫秒至约1,000毫秒、约750毫秒至约1,100毫秒、约750毫秒至约1,200毫秒、约750毫秒至约1,300毫秒、约750毫秒至约1,400毫秒、约750毫秒至约1,500毫秒、约750毫秒至约1,600毫秒、约750毫秒至约1,700毫秒、约750毫秒至约1,800毫秒、约750毫秒至约1,900毫秒、约750毫秒至约2,000毫秒、约750毫秒至约3,000毫秒、约1,000毫秒至约1,100毫秒、约1,000毫秒至约1,200毫秒、约1,000毫秒至约1,300毫秒、约1,000毫秒至约1,400毫秒、约1,000毫秒至约1,500毫秒、约1,000毫秒至约1,600毫秒、约1,000毫秒至约1,700毫秒、约1,000毫秒至约1,800毫秒、约1,000毫秒至约1,900毫秒、约1,000毫秒至约2,000毫秒、约1,000毫秒至约3,000毫秒、约1,250毫秒至约1,300毫秒、约1,250毫秒至约1,400毫秒、约1,250毫秒至约1,500毫秒、约1,250毫秒至约1,600毫秒、约1,250毫秒至约1,700毫秒、约1,250毫秒至约1,800毫秒、约1,250毫秒至约1,900毫秒、约1,250毫秒至约2,000毫秒、约1,250毫秒至约3,000毫秒、约1,500毫秒至约1,600毫秒、约1,500毫秒至约1,700毫秒、约1,500毫秒至约1,800毫秒、约1,500毫秒至约1,900毫秒、约1,500毫秒至约2,000毫秒、约1,500毫秒至约3,000毫秒、约2,000毫秒至约3,000毫秒,或约2,500毫秒至约3,000毫秒。

第二组刺激包括多于一个刺激。在该实施方案的一个方面,本文公开的第二组刺激包括至少一个预暴露刺激、非预暴露刺激、靶刺激和一个或更多个中性刺激。非预暴露刺激是在预暴露阶段期间未被呈现的刺激,并且代表仅在测试阶段期间出现的新刺激。它可以预测靶刺激的出现。靶刺激是在预暴露阶段期间未被呈现的刺激,并且代表仅在测试阶段期间出现的新刺激。它是个体试图预期在测试阶段期间出现的刺激。靶刺激仅能够在预暴露刺激或非预暴露刺激而不是中性刺激之后被个体正确预期。预暴露刺激和中性刺激与预暴露阶段程序中呈现的刺激相同。

本文公开的组分配方法、精神病症确定方法和疗法推荐方法测量与个体对来自本文公开的第二组刺激中的每个刺激的靶预期响应关联的时间。小于呈现时间和间隔时间之和的根据所公开的第二组指导对本文公开的靶刺激的响应指示个体预期了靶刺激的出现。在该实施方案的方面,如果呈现时间和间隔时间之和例如小于550毫秒、小于750毫秒、小于950毫秒、小于1,050毫秒、小于1,150毫秒、小于1,350毫秒、小于1,550毫秒、小于1,750毫秒、小于1,950毫秒、小于2,150毫秒、小于2,350毫秒或小于2,550毫秒,则个体被评分为预期靶刺激的出现,那么个体预期靶刺激的出现。

等于或多于呈现时间和间隔时间之和的根据本文公开的第二组指导对本文公开的靶刺激的响应指示个体未能预期靶刺激的出现。在该实施方案的方面,如果呈现时间和间隔时间之和为例如550毫秒或更多、750毫秒或更多、950毫秒或更多、1,050毫秒或更多、1,150毫秒或更多、1,350毫秒或更多、1,550毫秒或更多、1,750毫秒或更多、1,950毫秒或更多、2,150毫秒或更多、2,350毫秒或更多、2,550毫秒或更多,则个体被评分为未能预期靶刺激的出现,那么个体未能预期靶刺激的出现。

本文公开的组分配方法、精神病症确定方法和疗法推荐方法包括以下的步骤:测量个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,从而确定个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应。图5中更详细地图示了应用程序的潜在抑制评分阶段500。从数据库中检索来自测试结果数据集的患者P的测试数据,即步骤502。患者P的潜在抑制评分LIS

如图2中观察到的,在本发明的一个方面,本发明是方法200,该方法200广泛地调用用于执行潜在抑制任务的算法。算法体现在由多于一个软件元件执行的一个或更多个数据处理功能中。潜在抑制任务在预暴露阶段(在本文被称为预暴露部分300)、测试阶段(在本文被称为测试部分400)以及测量和应用阶段(在本文被称为潜在抑制评分部分500)中执行,其中计算潜在抑制评分以对患者的对刺激呈现的响应进行建模,并且用于确定患者的临床研究组分配、患者的精神病症和患者的适当治疗性治疗。应当理解,测量和应用阶段还可以包括计算工作记忆评分,并且潜在抑制评分或工作记忆评分中的一个或两个可以通过算法来计算。图3是预暴露阶段中的步骤的流程图,而图4是测试阶段中的步骤的流程图。图5是确定患者的临床研究组分配中的步骤的流程图,并且图6和图7是根据潜在抑制评分进行诊断和治疗推荐的矩阵。

算法可以由诸如一个或更多个服务器的硬件组件来执行,所述硬件组件被配置为执行多于一个数据处理模块。硬件组件和软件元件是计算环境内的组件,其还可以包括一个或更多个处理器以及多于一个另外的软件元件和硬件组件。一个或更多个处理器以及各种软件和硬件被配置为执行存储在至少一个计算机可读非暂时性存储介质中的程序指令例程、子例程和其他软件元件,以至少执行本文描述的分析功能,所述分析功能是执行潜在抑制任务的算法的一部分,并且体现在多于一个数据处理模块中。

算法在执行潜在抑制任务的预暴露阶段和测试阶段的同时执行许多特定功能,作为一般概述,算法评价患者检测到新引入的靶刺激与新的非靶刺激关联的程度,对比于检测到其与熟悉的非靶刺激关联的程度。潜在抑制任务从允许患者对几种非靶刺激变得熟悉的熟悉或预暴露块开始。接下来,除了引入靶刺激之外,主块或测试块(block)观察到添加的新的非靶刺激。

预暴露和测试块经由具有触摸响应能力的图形用户界面呈现。在其屏幕布局、呈现和按钮操作方面,潜在抑制任务类似于非训练阶段期间持续视觉注意力的快速视觉处理测试(RVP)。

在潜在抑制任务算法的预暴露和测试块中,刺激限于文本值;在典型的任务变化形式中,每个刺激都是单个大写字母。本文可以使用引号(quotations)来指示变化形式,对变化形式的选择用于指示实施方式的可配置方面。这些相当于软件代码中的“变量”,并且代表在本发明中执行的算法的不同部分,所述部分可以至少部分地根据测试的管理员的目标被调用,也可以不被调用。无论如何,所采用的值由有效的任务变化形式指定,或者在其中未被覆盖的情况下,由表1、表2和表3中给出的值指定。

如表1、表2和表3中指示,预暴露块可以在3种模式之一下操作。模式可以是默认值模式、标准模式和1-back模式。这些模式各自呈现的值决定了潜在抑制算法对预暴露的呈现,如下所示。表1、表2和表3中的变量名称指任务的不同部分,诸如“preInstructions”等。

参考表1、表2和表3,其中一个变量存在多个(i)值,对于每个(i)值使用单独的列,针对每个(i)值变量的值不同。为了清楚起见,图例“PE”和“NPE”分别指出预暴露刺激和非预暴露刺激(即分别配置为最频繁出现在靶刺激之前的熟悉刺激和非熟悉刺激)。

在预暴露阶段期间,图形用户界面上的按钮操作包括在可触摸屏幕的底部中心处拉起的按钮。为了按下按钮,患者触摸按钮内部(最初看起来未被触摸),然后按钮被重新拉起,以指示它已被触摸。当患者停止触摸按钮,或将其拖出其边界时,算法会重新拉起按钮,使其返回至其未被触摸的状态。对潜在抑制任务不存在其他影响。在该预暴露阶段的下一步,按钮被大约5mm厚的隐形边界包围(相对于典型的平板屏幕)。然而,应当理解,可以显示任何尺寸的这样的边界。无论如何,该边界内的触摸被视为对按钮的触摸。

在每个块之前,指令被显示在触摸屏界面上。箭头按钮被显示在触摸屏底部处,通常出现在指令下方。当患者点击它时,算法去除指令,并且开始预暴露刺激呈现的块。

根据所选择的用于在屏幕上以特定字体显示文本的变量,按钮可以在开始时向患者显示或可以不在开始时向患者显示,以发出预暴露刺激开始的信号。例如,如果“preMethod”用变量“1back”或“2back”来选择,则显示按钮;否则,不显示任何按钮。无论如何,连续的刺激呈现被启动。所呈现的刺激依次从随机混合的列表中抽取,该列表包括代表每个定义的刺激(i)(i>0)的刺激(i)出现的“preOccurrences(i)”。如果选择了“avoidRepeats”,则进一步修改列表,使得同一刺激不会连续呈现两次。这通过依次检查每个刺激来实现,并且,当它引起之前刺激的重复时,将它移动至按顺序其不再引起重复的随机新位置(即,它既不跟随同一刺激,也不在同一刺激之前)。

每个刺激根据变量在预设时间段内显示来呈现,通常以毫秒表示。例如,在“stimulusDisplay”是变量的情况下,预设时间段是1000毫秒。然后,刺激被消减(offset),并且没有刺激被显示另一个预设时间段,诸如由“postStimulusBlank”指定的时间段。刺激尺寸是预设高度,例如由变量“stimulusTextHeight”指定的高度。

当由患者进行按钮按压时,按钮按压与所感知到的呈现关联。给定的呈现是从其被显示在屏幕上之后的“preemptDelay”毫秒直到下一个刺激被显示在屏幕上之后的“preemptDelay”毫秒的所感知到的呈现。在来自块中第一个刺激的“preemptDelay”毫秒之前,以及从块中最后一个刺激之后的“preemptDelay”毫秒,不存在感知呈现,并且由患者在触摸屏上进行的任何按压都被忽略。预暴露块在块的最后一个刺激被消减之后结束“preemptDelay”毫秒。

潜在抑制任务算法的主块或测试块或阶段以与预暴露块相同的方式执行,除了如下描述的差异之外。在本阶段,按钮始终向患者显示。

在算法的该测试阶段中待呈现的刺激依次从随机混合的列表中抽取,该列表包括每个定义的刺激(i)(i>0)的刺激(i)的“mainOccurrencesNoTarget(i)”出现和每个定义的刺激(i)(i>0)的刺激(i)的“主mainOccurrencesThenTarget(i)”出现,其中每个出现之后立即接着是“targetStimulus”的单个出现。注意,在混合期间,每当“targetStimulus”之后接着的刺激移动时,靶会随该刺激一起移动,使得它仍按混合的顺序跟随移动的刺激。

与预暴露阶段期间一样,如果“avoidRepeats”是默认值,则刺激列表被进一步修改,使得同一刺激不会连续呈现两次;然而,在移动的刺激之后接着是按原始顺序的靶的情况下,靶与该刺激一起移动,使得靶仍按修改的顺序跟随移动的刺激。

返回至对预暴露块和测试块的变量和默认值的讨论,在预暴露块的“preInstructions”中呈现刺激期间,向患者呈现文本,在一个实例中,该文本可以是以下:

在该任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。

你的任务是每次当前字母与之前上次(其为顺序中的倒数2个位置)呈现的字母相同时,按压屏幕底部处的响应按钮。

否则,不要做出响应。

当本任务结束时,你会被给予一组新的指令。

当你准备好开始时,请按压下面的箭头。

在主块或测试块期间,在“preInstructions”期间,触摸屏上出现不同的文本。向患者呈现的文本,该文本例如读作以下:

在本任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。

你的任务是试图并预测字母X什么时候会出现。

如果你认为你知道X什么时候会出现,那么你可以在顺序的早期(其为X出现在屏幕上之前)按压响应按钮。

可选地,如果你不能做到这一点,请在你看到字母X时尽可能快地按压响应按钮。可能存在多于一种预测X的规则。

请你尝试尽可能准确,但不要担心偶尔犯错误。

如果你理解任务,请在你准备开始时按压下面的箭头。

对于以上文本,在描绘要为变量中的各种变量显示的文本时使用符号,并且在符号

在测试阶段期间,潜在抑制任务算法测量患者对所呈现的刺激的响应。用于测量算法中任务变化形式可用响应时间的方案定义如下。引号中的变量指示测量方案的可配置选项。这相当于软件代码中的“变量”;在用尖括号括起来处,在阅读文本时替换变量的实际值。这些变量采用的值在有效任务变化形式的度量定义中指定。注意,当任务中止时,度量总是无法计算的。

“Perceived presentations”是指向受试者显示的呈现,除非相关的受试者交互出现在抢占时间段(pre-empt period)期间,在这种情况下,它指之前的呈现。在第一次呈现的抢占时间段期间的任何交互都被忽略。这与持续视觉注意力的快速视觉处理测试(RVP)所采用的方法一致。

算法具有几个分析函数,可用于对作为刺激响应潜伏期测量的响应时间建模。这些分析函数对这样的模型应用统计分析,包括计数、平均值、中值和标准偏差,并且当对患者的响应时间建模时,算法可以利用这些分析函数中的一个或更多个。这些统计分析一起用于以患者响应的量或关于响应的集中趋势和与这样的集中趋势的距离来评价患者响应中的表现范围,所述表现范围指示正常、减弱或增强的潜在抑制。

对所选择类型的已感知的呈现的主(非预暴露)块期间的刺激响应潜伏期从刺激呈现至由受试者第一次点击按钮来测量。在本发明应用计数函数的情况下,算法对出现这样响应的呈现的数量计数,而不管呈现内的确切响应时间。在本发明应用平均值、中值或标准偏差函数的情况下,模型对响应的总数执行这些计算。

潜伏期响应刺激的呈现类型可以以多种不同的形式出现。这可以包括填充物(filler)、预暴露(P.E.)刺激(在预暴露期间显示的预靶刺激的情况下)、非预暴露(N.P.E.)刺激(在预暴露期间未显示预靶刺激的情况下)、靶、P.E.之后靶、N.P.E.之后靶和填充物之后靶。

主(非预暴露)块期间的靶响应潜伏期从每个P.E./N.P.E.靶时间段期间进行的第一次按钮点击测量。P.E./N.P.E.靶时间段从P.E./N.P.E.刺激的已感知的呈现开始运行至随后靶刺激的已感知的呈现结束,从P.E./N.P.E.刺激开始测量。同样,算法具有几个分析函数,可用于对作为靶响应潜伏期测量的响应时间建模。这些分析函数应用统计分析,包括计数、平均值、中值和标准偏差,并且当对患者的对靶刺激的响应时间建模时,算法可以利用这些分析函数中的一个或更多个。

如以上注意的,靶刺激的呈现类型是预暴露(P.E.)刺激或非预暴露(N.P.E.)刺激。对于P.E.刺激,预靶刺激是在预暴露期间显示的刺激,随后靶期间的任何按钮按压也被包括。对于N.P.E.刺激,预靶刺激是在预暴露期间没有显示的刺激,并且与P.E.一样,随后靶期间的任何按压也被包括。

对工作记忆的评价要求评价预暴露击中(pre-exposure hits)和预暴露错误警报。从图3注意到,n-back响应涉及对在之前n个位置呈现的刺激的响应,并且指令可能要求或可能不要求n-back响应,使得对于显示的每个P.E.刺激可能要求响应输入,或者对于匹配在之前n个位置呈现的之前P.E.刺激的P.E.刺激要求n-back响应。预暴露击中通过计算患者点击按钮的预暴露块期间n-back“(进行)go”的已感知的呈现的数量来评价。注意,在没有n-back的预暴露块的情况下,这会是零。预暴露错误警报通过计算患者点击按钮的预暴露块期间n-back“(停止)stop”的已感知的呈现的数量来评价。注意,在没有n-back的预暴露块的情况下,这也会是零。

无论用于评价响应时间的呈现类型或分析函数如何,算法都使用从这些分析函数获得的信息来计算潜在抑制评分和工作记忆评分。如以上注意的,这些中的每个都可以在本发明中用于实现对以下的确定:患者的临床研究组分配、患者的精神病症和患者的适当治疗性治疗。

患者的潜在抑制评分可以通过以下来计算:测量PE刺激的靶响应潜伏期,测量NPE刺激的靶响应潜伏期,并且计算两者之间的差值,换言之,即P.E.减去N.P.E。这可以在无论应用于测量潜在抑制的分析函数如何的情况下执行。

患者的工作记忆评分可以通过以下来计算:汇编击中总数和错误警报总数,并且计算两者之间的差值,换言之,击中减去错误警报。与潜在抑制评分一样,这可以在无论应用于测量潜在抑制的分析函数如何的情况下执行。

本发明可以包括一种或更多种机器学习技术,并且应用识别这样的机器学习技术的专有规则来分析由对患者的对所呈现的刺激的反应建模而发展的刺激潜伏期响应和靶潜伏期响应。机器学习是人工智能的应用,其中算法被部署以评价数据,从数据中学习,并且基于所学做出明智的决策。可以开发特定的机器学习模型,以集中于通过这样的明智的决策所要解决的特定问题。在本发明中,算法可以被配置为应用这样的技术,以通过基于过去对文本显示的响应来推断区别,从而改进由潜在抑制评分和工作记忆评分确定的结果。因此,本发明可以应用机器学习的一种或更多种技术来改进所得到的对患者的临床研究组分配、患者的精神病症和患者的适当治疗性治疗的确定。

在步骤1000中,应用程序从患者数据集中检索患者P的结果评价数据,用于进一步评价。患者个人数据(诸如病史、个人数据等)在步骤1002中被输入和/或从患者数据集中检索,以与结果评价数据一起用于进一步评价。在步骤600中,应用程序算法被应用于结果评价数据和患者个人数据中的一个或两个,以确定将患者P分配至参与关于精神病症的临床研究的组。在步骤700中,应用程序算法被应用于结果评价数据和患者个人数据中的一个或两个,以确定患者精神病症的类型(如果有的话)。在步骤800中,应用程序算法被应用于结果评价数据和患者个人数据中的一个或两个,以确定适当的患者疗法。来自步骤600、700和800中的一个或更多个的评价数据被记录在数据库的患者数据集中。

在一种实施方案中,潜在抑制评分使用一个或更多个反应时间来计算。在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及iii)通过用第一平均时间减去第二平均时间来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用一个或更多个反应时间通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及iii)通过用第二平均时间减去第一平均时间来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用一个或更多个反应时间通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二平均时间;以及iii)通过确定第一平均时间比第二平均时间慢还是快来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分通使用一个或更多个反应时间过以下来计算:i)将基于非预暴露刺激的每个靶预期响应时间与基于预暴露刺激的靶预期响应时间配对;ii)计算基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及iii)通过确定以下(a)、(b)或(c)来计算潜在抑制评分:(a)相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(b)相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(c)(a)和(b)二者。

在一种实施方案中,潜在抑制评分使用预期响应数量来计算。在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及iii)通过用第一平均预期响应数量减去第二平均预期响应数量来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应数量通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及iii)通过用第二平均预期响应数量减去第一平均预期响应数量来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应数量通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二平均预期响应数量;以及iii)通过确定第一平均预期响应数量比第二平均预期响应数量低还是高来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应数量通过以下来计算:i)将基于非预暴露刺激的每个靶预期响应与基于预暴露刺激的靶预期响应配对;ii)计算基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及iii)通过确定以下(a)、(b)或(c)来计算潜在抑制评分:(a)相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(b)相对于其基于预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(c)(a)和(b)二者。

在一种实施方案中,潜在抑制评分使用预期响应百分比来计算。在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应百分比通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及iii)通过用第一预期响应百分比减去第二预期响应百分比来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应百分比通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及iii)通过用第二预期响应百分比减去第一预期响应百分比来计算潜在抑制评分。

在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用预期响应百分比通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二预期响应百分比;以及iii)通过确定第一预期响应百分比比第二预期响应百分比低还是高来计算潜在抑制评分。

在一种实施方案中,潜在抑制评分通过将潜在抑制评分与包括潜在抑制评分标准范围的参考评分进行比较来计算。参考评分可以基于从正常个体获得的值、从不同类型的患者获得的值和/或在一次或更多次之前测试中从同一个体获得的值。潜在抑制评分标准范围可以基于多于一个健康个体。在该实施方案的方面,多于一个健康个体可以是例如,约20个或更多个体、约30个或更多个体、约40个或更多个体、约50个或更多个体、约60个或更多个体、约70个或更多个体、约80个或更多个体、约90个或更多个体、或约100个或更多个体。计算的高于参考评分的潜在抑制评分指示增强的潜在抑制响应。计算的在参考评分的潜在抑制评分标准范围内的潜在抑制评分指示正常的潜在抑制响应。计算的低于参考评分的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应。

在一种实施方案中,潜在抑制评分使用准确度-灵敏度d’评分来计算。在该实施方案的一个方面,潜在抑制评分使用准确度-灵敏度d’评分通过以下来计算:i)基于当在非预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应d’评分;ii)基于当在预暴露刺激的呈现之后呈现靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应d’评分;以及iii)通过用第一预期响应d’评分减去第二预期响应d’评分来计算潜在抑制评分。第一d’评分和第二d’评分通过以下来计算:i)通过将正确识别的后向靶(backtargets)的总数除以后向靶的总数来计算击中率;ii)通过将被错误识别为后向靶的刺激的响应数量除以后向靶的总数来计算错误警报率;以及iii)对击中率和错误警报率应用z变换,并且从所得的变换击中率中减去所得的变换错误警报率,以获得d’评分。

本文公开的组分配方法、精神病症确定方法和疗法推荐方法还可以包括评价个体的工作记忆。在一种实施方案中,工作记忆可以通过提供指令在本文公开的预暴露阶段进行评价,所述指令要求个体仅在当前刺激与第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时对第一组刺激中的当前刺激做出响应。在一种实施方案中,工作记忆可以通过提供指令在本文公开的预暴露阶段进行评价,所述指令要求个体仅在当前刺激与第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时对第一组刺激中的当前刺激做出响应。

在一种实施方案中,工作记忆通过以下评价:i)对基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应数量进行计数;ii)对由个体基于后向刺激的呈现而正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及iii)计算由个体正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示工作记忆。

在一种实施方案中,工作记忆通过以下评价:i)对由个体基于后向刺激的呈现而不正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及ii)计算由个体不正确选择的预暴露响应的百分比,其中50%或更多指示受损的工作记忆。

在一种实施方案中,工作记忆通过计算由个体不正确选择的预暴露响应的平均反应时间来评价。

在一种实施方案中,工作记忆通过计算基于呈现后向刺激而呈现的预暴露响应d’评分来评价。

在通过本文公开的组分配方法、精神病症确定方法或疗法推荐方法计算出潜在抑制评分后,该计算就被用作进行结果评价的基础。虽然每种方法都会生成结果评价,但是该评价的细节是特定于方法的。

关于本文公开的组分配方法,结果评价包括将个体分配至由临床研究指定的组的步骤。在一种实施方案中,将个体基于以下分配至组:个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应。在一种实施方案中,当还测量工作记忆时,将个体基于以下分配至组:个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,以及个体是否表现出工作记忆缺陷。

关于本文公开的精神病症确定方法,结果评价包括计算个体的精神病症(图6)。

在一种实施方案中,本文公开的精神病症确定方法的结果评价涉及个体是否处于精神病症的超高风险。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险。

在一种实施方案中,本文公开的精神病症确定方法的结果评价涉及个体是否正遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作,则该个体被预测为正遭受精神病症的首次发作。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作,则该个体被预测为正遭受精神病症的首次发作。

在一种实施方案中,本文公开的精神病症确定方法的结果评价涉及个体是否正罹患精神病症。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体没有罹患精神病症。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史,并且该个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示个体没有罹患精神病症。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有罹患精神病症。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症。

在一种实施方案中,本文公开的精神病症确定方法的结果评价涉及个体是否正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体没有罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式,则该个体被预测为正罹患精神病症的治疗耐受形式。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式。

关于本文公开的疗法推荐方法,结果评价包括治疗个体的推荐疗法(图7)。在该实施方案的方面,推荐疗法包括i)无疗法推荐;或ii)用促认知药物治疗、用抗精神病药物治疗、用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物治疗或其任何组合。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险并且不提供疗法推荐。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险并且不提供疗法推荐。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险并且不提供疗法推荐。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前处于精神病症的超高风险并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前没有经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体当前没有处于精神病症的超高风险并且不提供疗法推荐。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示这是初始评价、个体当前正经历精神病症状、个体没有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正遭受精神病症的首次发作并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体没有罹患精神病症并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示个体没有罹患精神病症并且疗法推荐包括出了维持当前治疗之外还用促认知药物治疗。在该实施方案的又其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体没有罹患精神病症并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的仍其他方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体具有精神病症史并且个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。

在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体当前正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。在该实施方案的方面,当还测量工作记忆时,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应,输入该方法中的信息指示个体正经历精神病症状、个体具有精神病症史并且个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,结果评价指示该个体正罹患精神病症的治疗耐受形式并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和促认知药物治疗。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分是一个或更多个先前潜在抑制评分的提高,并且疗法推荐包括增加当前治疗的药物剂量。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分是一个或更多个先前潜在抑制评分的提高,并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的又其他方面,当由该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分与一个或更多个先前潜在抑制评分相似或更差,并且疗法推荐包括降低当前治疗的药物剂量。

在该实施方案的方面,当通过该方法计算出减弱的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分与一个或更多个先前的潜在抑制评分相似或更差,并且疗法推荐包括不同的治疗。在该实施方案的其他方面,当通过该方法计算出正常的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分与一个或更多个先前潜在抑制评分相似,并且疗法推荐包括维持当前治疗。在该实施方案的又其他方面,当通过该方法计算出增强的潜在抑制响应并且输入该方法中的信息指示这是随后评价时,结果评价指示计算的潜在抑制评分与一个或更多个先前潜在抑制评分相似或更差,并且疗法推荐包括不同的治疗。

本说明书的方面公开了促认知药物。在一种实施方案中,本文公开的促认知药物包括离子通道型受体的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。离子通道型受体的示例性实例包括,但不限于,烟碱乙酰胆碱(nAch)受体、离子通道型γ-氨基丁酸(GABA)受体、离子通道型谷氨酰胺(Glu)受体或离子通道型5-羟色胺(5-HT)受体。nAch受体的非限制性实例包括α4β2nAch受体、α3β4nAch受体和α7nAch受体。离子通道型GABA受体的非限制性实例包括GABA

在一种实施方案中,本文公开的促认知药物包括代谢型受体的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。代谢型受体的示例性实例包括,但不限于,毒蕈碱乙酰胆碱(mAch)受体、大麻素(CB)受体、多巴胺(DA)受体、内啡肽受体、代谢型γ-氨基丁酸(GABA)受体、代谢型谷氨酰胺(Glu)受体、去甲肾上腺素(NE)受体、催产素受体和代谢型5-羟色胺(5-HT)受体。mAch受体的非限制性实例包括M

在一种实施方案中,本文公开的促认知药物包括磷酸二酯酶(PDE)的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。PDE的示例性实例包括,但不限于PDE

本说明书的方面公开了抗精神病药物。在一种实施方案中,抗精神病药物包括多巴胺拮抗剂。多巴胺拮抗剂的示例性实例包括,但不限于氯丙嗪、氟哌啶醇、洛沙平、奋乃静(Perphenazine)、丙氯拉嗪、替沃噻吨(Thiothixene)、硫利达嗪和三氟拉嗪。

在一种实施方案中,抗精神病药物包括5-羟色胺-多巴胺拮抗剂。5-羟色胺-多巴胺拮抗剂的示例性实例包括,但不限于奥氮平、帕利哌酮、喹硫平和利培酮。

在一种实施方案中,抗精神病药物包括部分多巴胺激动剂。部分多巴胺激动剂的示例性实例包括,但不限于阿立哌唑(Aripiprazole)。

本文公开的组分配方法、精神病症确定方法和疗法推荐方法可用于分配罹患各种各样精神病症的个体。示例性精神病症包括,但不限于精神分裂症谱系病症、强迫性病症、焦虑性病症、双相型病症或痴呆病。

在其他实施方案中,组分配方法可以描述如下:

1.一种将个体分配至用于关于精神病症的临床研究的组的方法,所述方法使用基于非侵入式计算设备的测试,所述方法包括:

a.让所述个体使用所述计算设备和与之偶联的图形用户界面执行潜在抑制评价,所述潜在抑制评价包括预暴露阶段和测试阶段,

i.其中所述预暴露阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第一组刺激中的每个刺激做出响应的第一组指导,其中所述第一组指导包括预暴露阶段指令,所述预暴露阶段指令要求所述个体以定义的方式对所述第一组刺激中的每个刺激做出响应;

向所述个体呈现随机顺序的所述第一组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,其中所述第一组刺激包括多于一个刺激,包括至少一个预暴露刺激和一个或更多个中性刺激;

ii.其中所述测试阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第二组刺激中的每个刺激做出响应的第二组指导,其中所述第二组指导包括测试阶段指令,所述测试阶段指令要求所述个体预期靶刺激的出现;

向所述个体呈现所述第二组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,在每个刺激之间具有0毫秒至10,000毫秒的间隔,其中所述第二组刺激包括多于一个刺激,包括所述至少一个预暴露刺激、非预暴露刺激、所述靶刺激和所述一个或更多个中性刺激;

在呈现所述第二组刺激之后,通过测量与所述个体对来自所述多于一个刺激的每个刺激的靶预期响应关联的时间来记录和分析所述个体与所述图形用户界面的交互,其中小于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体预期所述靶刺激的出现,并且其中等于或多于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体未能预期所述靶刺激的出现;

b.通过在一个或更多个统计分析中对与靶预期响应关联的时间进行建模来测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,并且由所述潜在抑制评分确定所述个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,所述统计分析对以下中的一个或更多个进行分析:所述靶刺激的响应出现的呈现数量的计数、所述靶刺激的响应数量的集中趋势、或与所述靶刺激的响应数量的集中趋势的距离;以及

c.将所述个体分配至所述临床研究的指定的组。

2.根据实施方案1所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体在所述第一组刺激中的刺激出现在屏幕上时对其做出响应。

3.根据实施方案1所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

4.根据实施方案1所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在所述当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

5.根据实施方案1-4中任一项所述的方法,其中每个刺激被呈现100毫秒至5,000毫秒、250毫秒至2,500毫秒、500毫秒至1,500毫秒、750毫秒至1,250毫秒,或1,000毫秒。

6.根据实施方案1-5中任一项所述的方法,其中步骤(b)(i)还包括每个刺激之间的间隔。

7.根据实施方案6所述的方法,其中每个刺激之间的间隔是1毫秒至10,000毫秒、5毫秒至1,000毫秒、10毫秒至500毫秒、15毫秒至250毫秒、20毫秒至100毫秒、25毫秒至75毫秒,或50毫秒。

8.根据实施方案1-7中任一项所述的方法,其中步骤(a)(i)还包括测量所述个体对来自所述第一组刺激的每个刺激的响应。

9.根据实施方案1-8中任一项所述的方法,其中如果所述个体根据所述第一组指导对所述第一组刺激中的至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%做出响应,则程序进行至步骤(b)(ii)的所述测试阶段。

10.根据实施方案1-9中任一项所述的方法,其中在步骤(a)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和小于550毫秒、小于750毫秒、小于950毫秒、小于1,050毫秒、小于1,150毫秒、小于1,350毫秒、小于1,550毫秒、小于1,750毫秒、小于1,950毫秒、小于2,150毫秒、小于2,350毫秒或小于2,550毫秒,则所述个体预期所述靶刺激的出现。

11.根据实施方案1-10中任一项所述的方法,其中在步骤(a)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和为550毫秒或更多、750毫秒或更多、950毫秒或更多、1,050毫秒或更多、1,150毫秒或更多、1,350毫秒或更多、1,550毫秒或更多、1,750毫秒或更多、1,950毫秒或更多、2,150毫秒或更多、2,350毫秒或更多、2,550毫秒或更多,则所述个体未能预期所述靶刺激的出现。

12.根据实施方案1-11中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,在呈现所述预暴露刺激之后和呈现所述非预暴露刺激之后,出现所述靶刺激的相等数量的呈现。

13.根据实施方案1-11中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,相对于呈现所述非预暴露刺激之后,在呈现所述预暴露刺激之后出现所述靶刺激的不相等数量的呈现。

14.根据实施方案13所述的方法,其中在呈现所述预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现的不等数量是在呈现所述非预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现数量的±10%、±20%、±30%、±40%、±50%。

15.根据实施方案1-14中任一项所述的方法,其中在步骤(b)中,所述潜在抑制评分通过确定一个或更多个反应时间来计算。

16.根据实施方案15所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第一平均时间减去所述第二平均时间来计算所述潜在抑制评分。

17.根据实施方案15所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第二平均时间减去所述第一平均时间来计算所述潜在抑制评分。

18.根据实施方案15所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二平均时间;以及通过确定所述第一平均时间比所述第二平均时间慢还是快来计算所述潜在抑制评分。

19.根据实施方案15所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应时间与基于所述预暴露刺激的靶预期响应时间配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

20.根据实施方案1-14中任一项所述的方法,其中在步骤(b)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应数量来计算。

21.根据实施方案20所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过用所述第一平均预期响应数量减去所述第二平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

22.根据实施方案20所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过用所述第二平均预期响应数量减去所述第一平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

23.根据实施方案20所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过确定所述第一平均预期响应数量比所述第二平均预期响应数量低还是高来计算所述潜在抑制评分。

24.根据实施方案20所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应与基于所述预暴露刺激的靶预期响应配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

25.根据实施方案1-14中任一项所述的方法,其中在步骤(b)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应百分比来计算。

26.根据实施方案25所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第一预期响应百分比减去所述第二预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

27.根据实施方案25所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第二预期响应百分比减去所述第一预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

28.根据实施方案25所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过确定所述第一预期响应百分比比所述第二预期响应百分比低还是高来计算所述潜在抑制评分。

29.根据实施方案1-14中任一项所述的方法,其中在步骤(b)中,所述潜在抑制评分通过确定准确度-灵敏度d’评分来计算。

30.根据实施方案29所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应d’评分;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应d’评分;以及通过用所述第一预期响应d’评分减去所述第二预期响应d’评分来计算所述潜在抑制评分。

31.根据实施方案29所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:通过将正确识别的后向靶的总数除以后向靶的总数来计算击中率;通过将被错误识别为后向靶的刺激的响应数量除以后向靶的总数来计算错误警报率;以及对所述击中率和所述错误警报率应用z变换,并且从所得的变换击中率中减去所得的变换错误警报率,以获得所述d’评分。

32.根据实施方案1-31中任一项所述的方法,其中在步骤(b)中,所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括将所述潜在抑制评分与包括潜在抑制评分标准范围的参考评分进行比较。

33.根据实施方案32所述的方法,其中所述参考评分基于从正常个体获得的值、从不同类型的患者获得的值和/或在一次或更多次之前测试中从同一个体获得的值。

34.根据实施方案32或33所述的方法,其中所述潜在抑制评分标准范围基于20个或更多、30个或更多、40个或更多、50个或更多、60个或更多、70个或更多、80个或更多、90个或更多或者100个或更多健康个体。

35.根据实施方案32-34中任一项所述的方法,其中潜在抑制评分被计算为高于所述参考评分,所述潜在抑制评分指示增强的潜在抑制响应;潜在抑制评分被计算为在所述参考评分的所述潜在抑制评分标准范围内,所述潜在抑制评分指示正常的潜在抑制响应;并且潜在抑制评分被计算为低于所述参考评分,所述潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应。

36.根据实施方案1-35中任一项所述的方法,其中分配基于所述个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应。

37.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,所述方法还包括评价工作记忆。

38.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

39.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

40.根据实施方案37-39中任一项所述的方法,其中分配基于所述个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,以及所述个体是否表现出工作记忆缺陷。

41.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应数量进行计数;对由所述个体基于后向刺激的呈现而正确选择的所述预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体正确选择的所述预暴露响应百分比,其中50%或更多指示工作记忆。

42.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对由所述个体基于后向刺激的呈现而不正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体不正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示工作记忆受损。

43.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆通过计算由所述个体不正确选择的预暴露响应的平均反应时间来计算。

44.根据实施方案37所述的方法,其中工作记忆通过计算基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应d’评分来计算。

45.根据实施方案1-44中任一项所述的方法,其中所述精神病症包括精神分裂症谱系病症、强迫性病症、焦虑性病症、双相型病症或痴呆病。

在其他实施方案中,精神病症确定方法可以被描述如下:

1.一种确定个体的精神病症的方法,所述方法使用基于非侵入式计算设备的测试,所述方法包括:

a.任选地,将关于所述个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序中,所述信息包括:

i.这是初始评价还是随后评价;

ii.所述个体当前是否经历精神病症状;

iii.所述个体是否具有精神病症史;和/或

iv.所述个体是否具有抗精神病药物治疗耐受史

b.让所述个体使用在所述计算设备上运行的所述潜在抑制测试程序和与之偶联的与所述用户进行交互的图形用户界面来执行潜在抑制评价,所述潜在抑制评价包括预暴露阶段和测试阶段,

i.其中所述预暴露阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第一组刺激中的每个刺激做出响应的第一组指导,其中所述第一组指导包括预暴露阶段指令,所述预暴露阶段指令要求所述个体以定义的方式对所述第一组刺激中的每个刺激做出响应;

向所述个体呈现随机顺序的所述第一组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,其中所述第一组刺激包括多于一个刺激,包括至少一个预暴露刺激和一个或更多个中性刺激;

ii.其中所述测试阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第二组刺激中的每个刺激做出响应的第二组指导,其中所述第二组指导包括测试阶段指令,所述测试阶段指令要求所述个体预期靶刺激的出现;

向所述个体呈现所述第二组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,在每个刺激之间具有0毫秒至10,000毫秒的间隔,其中所述第二组刺激包括多于一个刺激,包括至少一个预暴露刺激、非预暴露刺激、靶刺激和一个或更多个中性刺激;

在呈现所述第二组刺激之后,通过测量与所述个体对来自所述多于一个刺激中的每个刺激的靶预期响应关联的时间来记录和分析所述个体与所述图形用户界面的交互,其中小于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体预期所述靶刺激的出现,并且其中等于或多于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体未能预期所述靶刺激的出现;

c.通过在一个或更多个统计分析中对与靶预期响应关联的时间进行建模,测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,并且由所述潜在抑制评分确定所述个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,所述统计分析对以下中的一个或更多个进行分析:所述靶刺激的响应出现的呈现数量的计数、所述靶刺激的响应数量的集中趋势、或与所述靶刺激的响应数量的集中趋势的距离;以及

d.计算所述个体的精神病症。

2.根据实施方案1所述的方法,其中对于(a)(iv)输入的信息包括所述个体是否对抗精神病药物耐受。

3.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体在所述第一组刺激中的刺激出现在屏幕上时对其做出响应。

4.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

5.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在所述当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激的当前刺激做出响应。

6.根据实施方案1-5中任一项所述的方法,其中每个刺激被呈现100毫秒至5,000毫秒、250毫秒至2,500毫秒、500毫秒至1,500毫秒、750毫秒至1,250毫秒,或1,000毫秒。

7.根据实施方案1-6中任一项所述的方法,其中步骤(b)(i)还包括每个刺激之间的间隔。

8.根据实施方案7所述的方法,其中每个刺激之间的间隔是1毫秒至10,000毫秒、5毫秒至1,000毫秒、10毫秒至500毫秒、15毫秒至250毫秒、20毫秒至100毫秒、25毫秒至75毫秒,或50毫秒。

9.根据实施方案1-8中任一项所述的方法,其中步骤(b)(i)还包括测量所述个体对来自所述第一组刺激中的每个刺激的响应。

10.根据实施方案1-9中任一项所述的方法,其中如果所述个体根据所述第一组指导对所述第一组刺激中的至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%做出响应,则程序进行至步骤(b)(ii)的所述测试阶段。

11.根据实施方案1-10中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和小于550毫秒、小于750毫秒、小于950毫秒、小于1,050毫秒、小于1,150毫秒、小于1,350毫秒、小于1,550毫秒、小于1,750毫秒、小于1,950毫秒、小于2,150毫秒、小于2,350毫秒或小于2,550毫秒,则所述个体预期所述靶刺激的出现。

12.根据实施方案1-11中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和为550毫秒或更多、750毫秒或更多、950毫秒或更多、1,050毫秒或更多、1,150毫秒或更多、1,350毫秒或更多、1,550毫秒或更多、1,750毫秒或更多、1,950毫秒或更多、2,150毫秒或更多、2,350毫秒或更多、2,550毫秒或更多,则所述个体未能预期所述靶刺激的出现。

13.根据实施方案1-12中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,在呈现所述预暴露刺激之后和呈现所述非预暴露刺激之后,出现所述靶刺激的相等数量的呈现。

14.根据实施方案1-12中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,相对于呈现所述非预暴露刺激之后,在呈现所述预暴露刺激之后出现所述靶刺激的不相等数量的呈现。

15.根据实施方案14所述的方法,其中在呈现所述预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现的不相等数量是在呈现所述非预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现数量的±10%、±20%、±30%、±40%、±50%。

16.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定一个或更多个反应时间来计算。

17.根据实施方案16所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第一平均时间减去所述第二平均时间来计算所述潜在抑制评分。

18.根据实施方案16所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第二平均时间减去所述第一平均时间来计算所述潜在抑制评分。

19.根据实施方案16所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二平均时间;以及通过确定所述第一平均时间比所述第二平均时间慢还是快来计算所述潜在抑制评分。

20.根据实施方案16所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应时间与基于所述预暴露刺激的靶预期响应时间配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

21.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应数量来计算。

22.根据实施方案21所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及通过用所述第一平均预期响应数量减去所述第二平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

23.根据实施方案21所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及通过用所述第二平均预期响应数量减去所述第一平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

24.根据实施方案21所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及通过确定所述第一平均预期响应数量比所述第二平均预期响应数量低还是高来计算所述潜在抑制评分。

25.根据实施方案21所述的方法,其中测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应与基于所述预暴露刺激的靶预期响应配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

26.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应百分比来计算。

27.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第一预期响应百分比减去所述第二预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

28.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第二预期响应百分比减去所述第一预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

29.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过确定所述第一预期响应百分比比所述第二预期响应百分比低还是高来计算所述潜在抑制评分。

30.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定准确度-灵敏度d’评分来计算。

31.根据实施方案30所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应d’评分;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应d’评分;以及通过用所述第一预期响应d’评分减去所述第二预期响应d’评分来计算所述潜在抑制评分。

32.根据实施方案30所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:通过将正确识别的后向靶的总数除以后向靶的总数来计算击中率;通过将被错误识别为后向靶的刺激的响应数量除以后向靶的总数来计算错误警报率;以及对所述击中率和所述错误警报率应用z变换,并且从所得的变换击中率中减去所得的变换错误警报率,以获得所述d’评分。

33.根据实施方案1-32中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括将所述潜在抑制评分与包括潜在抑制评分标准范围的参考评分进行比较。

34.根据实施方案33所述的方法,其中所述参考评分基于从正常个体获得的值、从不同类型的患者获得的值和/或在一次或更多次之前测试中从同一个体获得的值。

35.根据实施方案33或34所述的方法,其中所述潜在抑制评分标准范围基于20个或更多、30个或更多、40个或更多、50个或更多、60个或更多、70个或更多、80个或更多、90个或更多或者100个或更多健康个体。

36.根据实施方案33-35中任一项所述的方法,其中当潜在抑制评分高于所述参考评分时,所述潜在抑制评分指示增强的潜在抑制响应;当潜在抑制评分在所述参考评分的潜在抑制评分标准范围内时,所述潜在抑制评分指示正常的潜在抑制响应;并且当潜在抑制评分低于所述参考评分时,所述潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应。

37.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前没有处于所述精神病症的超高风险;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且可能患有所述病症的治疗耐受形式。

38.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有遭受所述精神病症的首次发作;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为将正遭受所述精神病症的首次发作,并且可能患有所述病症的治疗耐受形式。

39.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症。

40.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式。

41.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,所述方法还包括评价工作记忆。

42.根据实施方案41所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

43.根据实施方案41所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

44.根据实施方案41-43中任一项所述的方法,其中分配基于所述个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,以及所述个体是否表现出工作记忆缺陷。

45.根据实施方案41-44中任一项所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应数量进行计数;对由所述个体基于后向刺激的呈现而正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示工作记忆。

46.根据实施方案41-44中任一项所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对由所述个体基于后向刺激的呈现而不正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体不正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示受损的工作记忆。

47.根据实施方案41-44中任一项所述的方法,其中工作记忆通过计算由所述个体不正确选择的预暴露响应的平均反应时间来计算。

48.根据实施方案41-44中任一项所述的方法,其中工作记忆通过计算基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应d’评分来计算。

49.根据实施方案41-48中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前没有处于所述精神病症的超高风险;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前不处于所述精神病症的超高风险;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前不处于所述精神病症的超高风险。

50.根据实施方案41-48中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有遭受所述精神病症的首次发作;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作。

51.根据实施方案41-48中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症。

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症。

52.根据实施方案41-48中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式;或者

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式。

53.根据实施方案1-52中任一项所述的方法,其中所述精神病症包括精神分裂症谱系病症、强迫性病症、焦虑性病症、双相型病症或痴呆病。

54.一种计算机,所述计算机被编程为执行实施方案1-53中任一项所述的方法。

55.一种计算机,所述计算机操作实施方案1-53中任一项所述的方法。

56.一种系统,所述系统适于执行实施方案1-53中任一项所述的方法。

57.一种存储介质,在所述存储介质上存储或以其他方式记录用于执行实施方案1-53中任一项所述的方法的计算机程序。

在其他实施方案中,疗法推荐方法可以描述如下:

1.一种推荐治疗患有精神病症的个体的疗法的方法,所述方法使用基于非侵入式计算设备的测试,所述方法包括:

a.任选地,将关于所述个体的信息输入到在计算设备上运行的潜在抑制测试程序中,所述信息包括:

i.这是初步评价还是随后评价;

ii.所述个体当前是否经历精神病症状;

iii.所述个体是否具有精神病症史;和/或

iv.所述个体是否具有抗精神病药物治疗耐受史

b.让所述个体使用在所述计算设备上运行的所述潜在抑制测试程序和与之偶联的与所述个体进行交互的图形用户界面来执行潜在抑制评价,所述潜在抑制评价包括预暴露阶段和测试阶段,

i.其中所述预暴露阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第一组刺激中的每个刺激做出响应的第一组指导,其中所述第一组指导包括预暴露阶段指令,所述预暴露阶段指令要求所述个体以定义的方式对所述第一组刺激中的每个刺激做出响应;

向所述个体呈现随机顺序的所述第一组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,其中所述第一组刺激包括多于一个刺激,包括至少一个预暴露刺激和一个或更多个中性刺激;

ii.其中所述测试阶段包括,

向所述个体呈现关于如何对第二组刺激中的每个刺激做出响应的第二组指导,其中所述第二组指导包括测试阶段指令,所述测试阶段指令要求所述个体预期靶刺激的出现;

向所述个体呈现所述第二组刺激,每个刺激呈现10毫秒至10,000毫秒,在每个刺激之间具有0毫秒至10,000毫秒的间隔,其中所述第二组刺激包括多于一个刺激,包括至少一个预暴露刺激、非预暴露刺激、靶刺激和一个或更多个中性刺激;

在呈现所述第二组刺激之后,通过测量与所述个体对来自所述多于一个刺激中的每个刺激的靶预期响应关联的时间来记录和分析所述个体与所述图形用户界面的交互,其中小于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体预期所述靶刺激的出现,并且其中等于或多于呈现时间和间隔时间之和的根据所述第二组指导对所述靶刺激的响应指示所述个体未能预期所述靶刺激的出现;

c.通过在一个或更多个统计分析中对与靶预期响应关联的时间进行建模,测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分,并且由所述潜在抑制评分确定所述个体表现出减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,所述统计分析对以下中的一个或更多个进行分析:所述靶刺激的响应出现的呈现数量的计数、所述靶刺激的响应数量的集中趋势、或与所述靶刺激的响应数量的集中趋势的距离;以及

d.计算治疗个体的推荐疗法,所述推荐疗法包括i)无推荐疗法;或ii)用促认知药物治疗、用抗精神病药物治疗、用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物治疗或其任何组合。

2.根据实施方案1所述的方法,其中对于(a)(iv)输入的信息包括所述个体是否对抗精神病药物耐受。

3.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体在所述第一组刺激中的刺激出现在屏幕上时对其做出响应。

4.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

5.根据实施方案1或2所述的方法,其中所述预暴露阶段指令要求所述个体仅在所述当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

6.根据实施方案1-5中任一项所述的方法,其中每个刺激被呈现100毫秒至5,000毫秒、250毫秒至2,500毫秒、500毫秒至1,500毫秒、750毫秒至1,250毫秒,或1,000毫秒。

7.根据实施方案1-6中任一项所述的方法,其中步骤(b)(i)还包括每个刺激之间的间隔。

8.根据实施方案7所述的方法,其中每个刺激之间的间隔是1毫秒至10,000毫秒、5毫秒至1,000毫秒、10毫秒至500毫秒、15毫秒至250毫秒、20毫秒至100毫秒、25毫秒至75毫秒,或50毫秒。

9.根据实施方案1-8中任一项所述的方法,其中步骤(b)(i)还包括测量所述个体对来自所述第一组刺激中的每个刺激的响应。

10.根据实施方案1-9中任一项所述的方法,其中如果所述个体根据所述第一组指导对所述第一组刺激中的至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%做出响应,则程序进行至步骤(b)(ii)的所述测试阶段。

11.根据实施方案1-10中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和小于550毫秒、小于750毫秒、小于950毫秒、小于1,050毫秒、小于1,150毫秒、小于1,350毫秒、小于1,550毫秒、小于1,750毫秒、小于1,950毫秒、小于2,150毫秒、小于2,350毫秒或小于2,550毫秒,则所述个体预期所述靶刺激的出现。

12.根据实施方案1-11中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,如果所述呈现时间和间隔时间之和为550毫秒或更多、750毫秒或更多、950毫秒或更多、1,050毫秒或更多、1,150毫秒或更多、1,350毫秒或更多、1,550毫秒或更多、1,750毫秒或更多、1,950毫秒或更多、2,150毫秒或更多、2,350毫秒或更多、2,550毫秒或更多,则所述个体未能预期所述靶刺激的出现。

13.根据实施方案1-12中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,在呈现所述预暴露刺激之后和呈现所述非预暴露刺激之后,出现所述靶刺激的相等数量的呈现。

14.根据实施方案1-13中任一项所述的方法,其中在步骤(b)(ii)中,相对于呈现所述非预暴露刺激之后,在呈现所述预暴露刺激之后出现所述靶刺激的不相等数量的呈现。

15.根据实施方案14所述的方法,其中在呈现所述预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现的不相等数量是在呈现所述非预暴露刺激之后出现的所述靶刺激的呈现数量的±10%、±20%、±30%、±40%、±50%。

16.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定一个或更多个反应时间来计算。

17.根据实施方案16所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第一平均时间减去所述第二平均时间来计算所述潜在抑制评分。

18.根据实施方案16所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均时间;以及通过用所述第二平均时间减去所述第一平均时间来计算所述潜在抑制评分。

19.根据实施方案16所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均时间;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预测响应计算第二平均时间;以及通过确定所述第一平均时间比所述第二平均时间慢还是快来计算所述潜在抑制评分。

20.根据实施方案16所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应时间与基于所述预暴露刺激的靶预期响应时间配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

21.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应数量来计算。

22.根据实施方案21所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过用所述第一平均预期响应数量减去所述第二平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

23.根据实施方案21所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过用所述第二平均预期响应数量减去所述第一平均预期响应数量来计算所述潜在抑制评分。

24.根据实施方案21所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一平均预期响应数量;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二平均预期响应数量;以及

通过确定所述第一平均预期响应数量比所述第二平均预期响应数量低还是高来计算所述潜在抑制评分。

25.根据实施方案21所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:将基于所述非预暴露刺激的每个靶预期响应与基于所述预暴露刺激的靶预期响应配对;计算基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间是否相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更快;以及通过确定以下(i)、(ii)或者(iii)来计算所述潜在抑制评分:(i)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更高的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,(ii)相对于其基于所述预暴露刺激的成对靶预期响应时间更低的基于所述非预暴露刺激的成对靶预期响应时间的总数,或者(iii)(i)和(ii)二者。

26.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定预期响应百分比来计算。

27.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第一预期响应百分比减去所述第二预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

28.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过用所述第二预期响应百分比减去所述第一预期响应百分比来计算所述潜在抑制评分。

29.根据实施方案26所述的方法,其中所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应百分比;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应百分比;以及通过确定所述第一预期响应百分比比所述第二预期响应百分比低还是高来计算所述潜在抑制评分。

30.根据实施方案1-15中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述潜在抑制评分通过确定准确度-灵敏度d’评分来计算。

31.根据实施方案30所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:基于当在所述非预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第一预期响应d’评分;基于当在所述预暴露刺激的呈现之后呈现所述靶刺激时测量的每个靶预期响应计算第二预期响应d’评分;以及通过用所述第一预期响应d’评分减去所述第二预期响应d’评分来计算所述潜在抑制评分。

32.根据实施方案30所述的方法,其中所述第一d’评分和所述第二d’评分通过以下来计算:

通过将正确识别的后向靶的总数除以后向靶的总数来计算击中率;通过将被错误识别为后向靶的刺激的响应数量除以后向靶的总数来计算错误警报率;以及对所述击中率和所述错误警报率应用z变换,并且从所得的变换击中率中减去所得的变换错误警报率,以获得所述d’评分。

33.根据实施方案1-32中任一项所述的方法,其中在步骤(c)中,所述测量所述个体的潜在抑制响应以计算潜在抑制评分还包括将所述潜在抑制评分与包括潜在抑制评分标准范围的参考评分进行比较。

34.根据实施方案33所述的方法,其中所述参考评分基于从正常个体获得的值、从不同类型的患者获得的值和/或在一次或更多次之前测试中从同一个体获得的值。

35.根据实施方案33或34所述的方法,其中所述潜在抑制评分标准范围基于20个或更多、30个或更多、40个或更多、50个或更多、60个或更多、70个或更多、80个或更多、90个或更多或者100个或更多健康个体。

36.根据实施方案33-35中任一项所述的方法,其中当潜在抑制评分高于所述参考评分时,所述潜在抑制评分指示增强的潜在抑制响应;当潜在抑制评分在所述参考评分的潜在抑制评分标准范围内时,所述潜在抑制评分指示正常的潜在抑制响应;并且当潜在抑制评分低于所述参考评分时,所述潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应。

37.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前没有处于所述精神病症的超高风险,并且没有疗法推荐被提供;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

38.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括维持当前疗法;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物以及促认知药物治疗。

39.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括维持当前治疗;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗,作为当前治疗的附加疗法。

40.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括维持当前疗法;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物以及促认知药物治疗。

41.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应并且步骤(a)中的所述信息指示这是随后评价时,疗法推荐包括增加当前治疗的药物剂量;

b.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应并且步骤(a)中的所述信息指示这是随后评价时,疗法推荐包括维持当前治疗和剂量;或者

c.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应并且步骤(a)中的所述信息指示这是随后评价时,疗法推荐包括降低当前治疗的药物剂量;

42.根据实施方案1-36中任一项所述的方法,所述方法还包括评价工作记忆。

43.根据实施方案42所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数一个位置所示的后向刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

44.根据实施方案42所述的方法,其中工作记忆在所述预暴露阶段通过提供指令来评价,所述指令要求所述个体仅在当前刺激与所述第一组刺激的顺序中倒数两个位置所示的后向刺激相同时才对所述第一组刺激中的当前刺激做出响应。

45.根据实施方案42-44中任一项所述的方法,其中分配基于所述个体的潜在抑制评分指示减弱的潜在抑制响应、正常的潜在抑制响应还是增强的潜在抑制响应,以及所述个体是否表现出工作记忆缺陷。

46.根据实施方案42-45中任一项所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应数量进行计数;对由所述个体基于后向刺激的呈现而正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示工作记忆。

47.根据实施方案42-45中任一项所述的方法,其中工作记忆通过以下评价:对由所述个体基于后向刺激的呈现而不正确选择的预暴露响应数量进行计数;以及计算由所述个体不正确选择的预暴露响应百分比,其中50%或更多指示受损的工作记忆。

48.根据实施方案42-45中任一项所述的方法,其中工作记忆通过计算由所述个体不正确选择的预暴露响应的平均反应时间来计算。

49.根据实施方案42-45中任一项所述的方法,其中工作记忆通过计算基于后向刺激的呈现而呈现的预暴露响应d’评分来计算。

50.根据实施方案42-49中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前没有处于所述精神病症的超高风险,并且没有提供疗法推荐;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前不处于所述精神病症的超高风险,并且没有疗法推荐被提供;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前处于所述精神病症的超高风险,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前没有经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为当前没有处于所述精神病症的超高风险,并且没有疗法推荐被提供;

51.根据实施方案42-49中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括维持当前治疗以及用促认知药物的另外的治疗;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括维持当前疗法;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物以及促认知药物治疗;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示这是初始评价、所述个体当前正经历精神病症状、所述个体没有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正遭受所述精神病症的首次发作,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

52.根据实施方案42-49中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,并且步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括除了维持当前疗法之外用促认知药物治疗;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括维持当前治疗;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体具有精神病症史并且所述个体没有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症,并且疗法推荐包括用促认知药物治疗。

53.根据实施方案42-49中任一项所述的方法,其中在步骤(d)中:

a.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用抗精神病药物和促认知药物治疗;

b.当在步骤(c)中计算出减弱的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用抗精神病药物治疗;

c.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括维持当前治疗以及用促认知药物的另外的治疗;

d.当在步骤(c)中计算出正常的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为没有罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括维持当前治疗;

e.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物以及促认知药物治疗;或者

f.当在步骤(c)中计算出增强的潜在抑制响应,步骤(a)中的所述信息指示所述个体当前正经历精神病症状、所述个体具有精神病症史并且所述个体具有抗精神病药物治疗耐受史,并且不存在工作记忆缺陷时,所述个体被预测为正罹患所述精神病症的治疗耐受形式,并且疗法推荐包括用氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物以及促认知药物治疗。

54.根据实施方案1-53中任一项所述的方法,其中所述精神病症包括精神分裂症谱系病症、强迫性病症、焦虑性病症、双相型病症或痴呆病。

55.根据实施方案1-54中任一项所述的方法,其中所述促认知药物是离子通道型受体的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。

56.根据实施方案55所述的方法,其中所述离子通道型受体是烟碱乙酰胆碱(nAch)受体、离子通道型γ-氨基丁酸(GABA)受体、离子通道型谷氨酰胺(Glu)受体或离子通道型5-羟色胺(5-HT)受体。

57.根据实施方案56所述的方法,其中所述nAch受体是α4β2nAch受体、α3β4nAch受体、α7nAch受体。

58.根据实施方案56所述的方法,其中所述离子通道型GABA受体是GABA

59.根据实施方案56所述的方法,其中所述离子通道型谷氨酰胺受体是N-甲基-D-天冬氨酸受体、红藻氨酸受体或α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体。

60.根据实施方案56所述的方法,其中所述离子通道型5-HT受体是5-HT

61.根据实施方案1-54中任一项所述的方法,其中所述促认知药物是代谢型受体的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。

62.根据实施方案61所述的方法,其中所述代谢型受体是毒蕈碱乙酰胆碱(mAch)受体、大麻素(CB)受体、多巴胺(DA)受体、内啡肽受体、代谢型γ-氨基丁酸(GABA)受体、代谢型谷氨酰胺(Glu)受体、去甲肾上腺素(NE)受体、催产素受体或代谢型5-羟色胺(5-HT)受体。

63.根据实施方案62所述的方法,其中所述mAch受体是M

64.根据实施方案62所述的方法,其中所述CB受体是CB1受体或CB2受体。

65.根据实施方案62所述的方法,其中所述DA受体是DA

66.根据实施方案62所述的方法,其中所述内啡肽受体是μ

67.根据实施方案62所述的方法,其中所述代谢型GABA受体是GABA

68.根据实施方案62所述的方法,其中所述代谢型Glu受体是Glu受体

69.根据实施方案62所述的方法,其中所述NE受体是α

70.根据实施方案62所述的方法,其中所述代谢型5-HT受体是5-HT

71.根据实施方案1-54中任一项所述的方法,其中所述促认知药物是磷酸二酯酶(PDE)的激动剂、拮抗剂、部分激动剂、正别构调节剂、负别构调节剂、沉默别构调节剂或反向激动剂。

72.根据实施方案71所述的方法,其中所述PDE是PDE

73.根据实施方案1-72中任一项所述的方法,其中所述抗精神病药物是多巴胺拮抗剂、5-羟色胺-多巴胺拮抗剂或部分多巴胺激动剂。

74.根据实施方案73所述的方法,其中所述多巴胺拮抗剂包括氯丙嗪、氟哌啶醇、洛沙平、奋乃静、丙氯拉嗪、替沃噻吨、硫利达嗪和三氟拉嗪。

75.根据实施方案74所述的方法,其中所述5-羟色胺-多巴胺拮抗剂包括奥氮平、帕利哌酮、喹硫平和利培酮。

76.根据实施方案74所述的方法,其中所述部分多巴胺激动剂包括阿立哌唑。

77.一种计算机,所述计算机被编程为执行实施方案1-76中任一项所述的方法。

78.一种计算机,所述计算机操作实施方案1-76中任一项所述的方法。

79.一种系统,所述系统适于执行实施方案1-76中任一项所述的方法。

80.一种存储介质,在所述存储介质上存储或以其他方式记录用于执行实施方案1-76中任一项所述的方法的计算机程序。

实施例

以下非限制性实例被提供仅用于说明性目的,以有助于更完整地理解现在考虑的代表性实施方案。这些实施例不应被理解为限制本说明书中描述的任何实施方案,包括与本文公开的方法及用途相关的那些。

实施例1

预暴露阶段指令

本实施例提供了在第一组指导期间给予个体的示例性预暴露阶段指令,所述第一组指导关于如何在本文公开的预暴露阶段期间对第一组刺激中的每个刺激做出响应。

0-back预暴露阶段指令。在本任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。你的任务是当你看到每个字母出现时大声说出它们。当该任务结束时,你会被给予一组新的指令。当你准备好开始时,请按压屏幕上的按钮。

1-back预暴露阶段指令。在本任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。你的任务是每次当前字母与就在之前呈现的字母相同时,按压屏幕底部的响应按钮。除此之外,不要做出响应。当本任务结束时,你会被给予一组新的指令。当你准备好开始时,请按压屏幕上的按钮。

2-back预暴露阶段指令。在本任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。你的任务是每次当前字母与之前上次(即顺序中的倒数两个位置)呈现的字母相同时,按压屏幕底部的响应按钮。除此之外,不要做出响应。当本任务结束时,你会被给予一组新的指令。当你准备好开始时,请按压屏幕上的按钮。

实施例2

测试阶段指令

本实施例提供了在第二组指导期间给予个体的示例性测试阶段指令,所述第二组指令关于如何在本文公开的测试阶段期间对第二组刺激中的每个刺激做出响应。

测试阶段指令。在本任务中,你会看到屏幕上出现一系列字母。你的任务是尝试并预测字母“X”什么时候会出现。如果你认为你知道“X”什么时候会出现,那么你可以在顺序的早期,也就是“X”出现在屏幕上之前,按压响应按钮。可选地,如果你不能做到这一点,请在你看到字母“X”时尽可能快地按压响应按钮。可能存在多于一种预测“X”的规则。请你尝试尽可能准确,但不要担心偶尔犯错误。如果你理解你的任务并准备开始,请按压屏幕上的按钮。

实施例3

潜在抑制任务测定作为参与者选择/筛选工具用于被分类为精神病超高风险(UHR)/风险精神状态(ARMS)的个体

大约30%被分类为精神病超高风险(UHR)的个体在两年内发展疾患,并且虽然存在一系列可用于精神病的药理学和心理社会学干预,但UHR个体的临床响应存在很大的个体差异,并且无法确定谁可能转化为全面(full-blown)的精神病发作。对于能够更好地识别处于转化为精神病的高风险的个体的生物标志物存在需求。潜在抑制作为精神病症不同症状的模型已被广泛检查,并且展示出测试中的减弱与较高水平的多巴胺和精神病状态关联,而测试中的增强与较低水平的谷氨酸/乙酰胆碱以及阴性和认知状态关联。潜在抑制被用作认知生物标志物,以对患者进行前瞻性地分层,并且识别那些处于增加的向精神病转化的风险的患者,并且因此最有可能对旨在改善症状或延迟/预防精神病发作的特定治疗做出响应。

(i)潜在抑制减弱:指示高转化风险与对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应性的潜在增加可能性,因为潜在抑制评分指示存在精神病的趋同/出现以及作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物治疗。

(ii)潜在抑制增强:指示高转化风险与对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应的具有潜在增加可能性,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状和作为精神病症状的基础的非多巴胺能功能障碍。推荐用促认知药物疗法治疗,因为如果个体转化为精神病,对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗的治疗耐受的可能性增加,但可能对基于非多巴胺能的药物治疗做出响应。

(iii)正常范围内的潜在抑制:指示向精神病转化的低转化风险,并且诊断为UHR看起来是没有根据的。不推荐药物治疗。

实施例4

工作记忆潜在抑制测定作为参与者选择/筛选工具用于被分类为精神病超高风险(UHR)/风险精神状态(ARMS)的个体

与以上相同的用例,其中在潜在抑制任务的预暴露阶段期间添加了工作记忆评价。除了通过潜在抑制展示出注意力门控(attentional gating)功能障碍之外,工作记忆评价具有另外的益处,即能够确定个体是否正在经历其工作记忆缺陷。标记为具有潜在抑制和工作记忆二者的缺陷的个体会增加信心,并且提供关于患者接收的最佳诊断和/或治疗的另外的信息。

(i)减弱的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示高转化风险与对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应性的潜在增加可能性,潜在抑制评分指示存在精神病的趋同/出现、作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物和促认知药物治疗。

(ii)增强的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示高转化风险与对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应的潜在增加可能性,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状以及作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。由于工作记忆缺陷和对基于非多巴胺能药物治疗的可能响应性以及对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗的耐受性的可能性增加,推荐用促认知药物疗法治疗,以防止进一步的认知衰退和精神病的出现。

(iii)在潜在抑制减弱、增强或正常,但工作记忆没有显示出缺陷的情况下,应当监测个体,而不是立即用药物疗法治疗。治疗推荐可以基于非缺陷任务的正常范围做出。

实施例5

用于首次发作精神病(FEP)和抗精神病治疗响应预测的潜在抑制测定

这些患者经历了他们的首次精神病发作,并且未用过抗精神病药物

(i)减弱的潜在抑制:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示存在作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物治疗。

(ii)增强的潜在抑制:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状、作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。由于对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗耐受性的可能性增加,推荐快速康复(fast-track)实施氯氮平治疗或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物与促认知药物疗法。

(iii)正常的潜在抑制:指示个体中精神病阳性症状的管理和最小程度的认知/阴性症状。推荐维持当前的治疗方案并监测。

实施例6

用于首次发作精神病(FEP)和抗精神病治疗响应预测的工作记忆潜在抑制测定

与以上相同的用例,其中在潜在抑制任务的预暴露阶段期间添加了工作记忆评价(工作记忆潜在抑制;WMLI)。除了通过潜在抑制展示出注意力门控功能障碍之外,工作记忆评价具有另外的益处,即能够确定个体是否正在经历其工作记忆缺陷。标记为具有潜在抑制和工作记忆二者的缺陷的个体会增加信心,并且提供关于患者接收的最佳诊断和/或治疗的另外的信息。

(i)减弱的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示存在作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物和促认知药物治疗。

(ii)增强的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状、作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。由于工作记忆缺陷和对基于非多巴胺能药物治疗的可能响应性以及对基于多巴胺能抗精神病药物治疗耐受性的可能性增加,推荐快速康复实施氯氮平治疗或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物与促认知药物疗法。

(iii)正常的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体中精神病的阳性症状的管理,但工作记忆缺陷指示认知损伤。由于工作记忆缺陷,推荐维持当前的精神病治疗方案与另外的促认知药物疗法,以使对功能结果和日常生活的损伤最小化。

(iv)在仅潜在抑制或工作记忆异常的其他情况下,基于非缺陷任务的正常范围为个体做出治疗推荐。

实施例7

直接治疗慢性治疗响应性精神分裂症的潜在抑制测定

这些患者对抗精神病药物治疗显示良好响应,疾患持续时间大约超过3年。具有良好响应的患者具有轻度或无精神病症状。然而,他们可能表现出高度的阴性症状和严重的认知功能障碍,如果持续超过长时间段,会增加复发的风险,并且损害功能结果和日常生活。这些认知和阴性症状在患者中可能是非常异质的。潜在抑制被用作认知生物标志物,以确定精神病症状是否在控制下,并且识别那些正经历足够认知缺陷的将需要治疗的患者。潜在抑制评分用于确定患者会最有可能对哪些治疗做出响应。

(i)减弱的潜在抑制:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物和促认知药物治疗以控制认知症状。监测不依从性,并且在该组中没有预期到减弱时,如果精神病看起来稳定,考虑抗精神病药物的剂量。

(ii)增强的潜在抑制:指示个体对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗有一定响应,因为潜在抑制评分指示阳性症状的管理,但认知/阴性症状是突出的。推荐继续治疗,基于多巴胺能的抗精神病药物与另外的促认知药物以控制认知症状。

(iii)正常的潜在抑制:指示个体中精神病的阳性症状的管理和最小程度的认知/阴性症状。推荐维持当前的治疗方案并监测。

实施例8

直接治疗慢性治疗响应性精神分裂症的工作记忆潜在抑制测定

与以上相同的用例,其中在潜在抑制任务的预暴露阶段期间添加了工作记忆评价(工作记忆潜在抑制;WMLI)。除了通过潜在抑制展示出注意力门控功能障碍之外,工作记忆评价具有另外的益处,即能够确定个体是否正在经历其工作记忆缺陷。标记为具有潜在抑制和工作记忆二者是缺陷的个体会增加信心,并且提供关于患者接收的最佳诊断和/或治疗的另外的信息。

(i)减弱的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)的响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示作为精神病症状的基础的高多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷的存在,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物和促认知药物治疗以控制认知症状。监测不依从性,并且在该组中没有预期到减弱时,如果精神病看似稳定,考虑抗精神病药物的剂量。

(ii)增强的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体某种程度上对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗有响应,因为潜在抑制评分指示阳性症状的管理,但认知/阴性症状是突出的。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷的存在,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物与另外的促认知药物治疗以控制阴性/认知症状。

(iii)正常的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体中精神病的阳性症状的管理,但工作记忆缺陷确认认知损伤。由于工作记忆缺陷,推荐维持当前的精神病治疗方案与另外的促认知药物疗法,以使对功能结果和日常生活的损伤最小化。

(iv)在仅潜在抑制或工作记忆异常的其他情况下,基于非缺陷任务的正常范围为个体做出治疗推荐。

实施例9

用于慢性治疗耐受精神分裂症(TRS)的潜在抑制测定

三分之一的精神分裂症患者对抗精神病药物没有做出响应。患者在精神病发作期间放置不接受治疗的时间越长,他们继续变得越不对治疗作出响应,并且因此更难治疗。TRS患者具有不同的神经生物学谱:他们具有正常的多巴胺能水平,而不是高多巴胺能,但可能具有低的谷氨酸/乙酰胆碱水平。当前,对APD治疗耐受的患者唯一有效的药物是氯氮平,但这种药物确实有一些令人不快的副作用,并且因此患者更容易耐受的药物是合意的(并且正在开发中)。减弱的潜在抑制是高多巴胺能活性的预测因素,而增强的潜在抑制是正常多巴胺能/谷氨酸能活性的预测因素,并且因此潜在抑制可以用于诊断/识别并随后治疗TRS对比非TRS患者。潜在抑制可以用作预选择患者的方式,并且因此有效地治疗那些标记为表型上治疗耐受的患者。

(i)减弱的潜在抑制:指示个体某种程度上对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)无响应(即治疗耐受性),因为潜在抑制评分指示抗精神病药物治疗耐受性是由于非生物学基础(例如药物治疗不依从、娱乐性药物滥用、其他物质滥用)。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物与另外的促认知药物治疗以控制认知症状并增强治疗效力。监测不依从性,并且在该组中没有预期到减弱时,如果精神病看似稳定,考虑抗精神病药物的剂量修改。

(ii)增强的潜在抑制:指示个体对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状以及作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。推荐快速康复实施氯氮平治疗或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物与促认知药物疗法,并且对基于非多巴胺能药物治疗的可能响应性以及对基于多巴胺能抗精神病药物治疗耐受性的可能性增加。

(iii)正常的潜在抑制:指示个体中精神病的阳性症状的管理和最小程度的认知/阴性症状。推荐维持当前的治疗方案并监测。如果正常性的范围是极值(extreme),考虑氯氮平或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物和用于症状减轻的促认知药物。

实施例10

用于慢性治疗耐受精神分裂症(TRS)的工作记忆潜在抑制测定

与以上相同的用例,其中在潜在抑制任务的预暴露阶段期间添加了工作记忆评价(工作记忆潜在抑制;WMLI)。除了通过潜在抑制展示出注意力门控功能障碍之外,工作记忆评价具有另外的益处,即能够确定个体是否正在经历其工作记忆缺陷。标记为具有潜在抑制和工作记忆二者的缺陷的个体会增加信心,并且提供关于患者接收的最佳诊断和/或治疗的另外的信息。

(i)减弱的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体某种程度上对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗(例如多巴胺拮抗剂)无响应(即治疗耐受),因为潜在抑制评分指示抗精神病药物治疗耐受性是由于非生物学基础(例如药物治疗不依从、娱乐性药物滥用、其他物质滥用)。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐用基于多巴胺能的抗精神病药物与另外的促认知药物治疗以缓解认知症状并增强治疗效力。监测不依从性,并且在该组中没有预期到减弱时,如果精神病看似稳定,考虑抗精神病药物的剂量修改。

(ii)增强的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应,因为潜在抑制评分指示认知/阴性症状以及作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。另外发现工作记忆缺陷确认了认知缺陷,认知缺陷如果不进行治疗,可能开始影响功能结果。推荐快速康复实施氯氮平治疗或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物与另外的促认知药物疗法,以缓解认知和阴性症状,并且增强氯氮平治疗或用于对治疗耐受的精神病症状的替代药物的效力。

(iii)正常的潜在抑制和工作记忆缺陷:指示个体中精神病的阳性症状的管理,但工作记忆缺陷指示认知损伤。由于工作记忆缺陷,推荐维持当前的精神病治疗方案与另外的促认知药物治疗,以使对功能结果和日常生活的损伤最小化。

(iv)在仅潜在抑制或工作记忆异常的其他情况下,基于非缺陷任务的正常范围为个体做出治疗推荐。

实施例11

APD抗精神病药物作用的潜在抑制测定

抗精神病试验当前依赖阳性和阴性综合征量表(Positive and NegativeSyndrome Scale,PANSS)评价作为确定药物改善症状学的主要结果和/或主观方法。潜在抑制的评价被用作测量对治疗的响应性的客观方法。

(i)减弱的潜在抑制:指示个体正在经历精神病,具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗有响应的增加可能性。如果在抗精神病试验过程中潜在抑制的减弱仍然存在,那么所讨论的化合物可能被认为对治疗精神病无效,或者剂量可能需要增加。

(ii)增强的潜在抑制:如果潜在抑制先前减弱并且APD的剂量可能要求降低以达到正常的潜在抑制,则指示个体对APD已经做出了响应。如果潜在抑制从试验开始就增强了,那么这指示个体具有对基于多巴胺能的抗精神病药物治疗无响应的增加可能性,因为潜在抑制评分指示作为精神病症状和认知损伤的基础的非多巴胺能功能障碍。在这种情况下,该患者会被视为是对所讨论的化合物无响应者。

(iii)正常的潜在抑制:指示个体中精神病的阳性症状的管理和最小程度的认知/阴性症状。如果该评分先前是减弱或增强的潜在抑制,则化合物可以被认为是有效的。

(iv)潜在抑制评分与初始评价相比没有变化,应视为对治疗无响应。

最后,应当理解,尽管本说明书的方面通过参考特定的实施方案被强调,本领域的技术人员将容易理解这些公开的实施方案仅是对本文公开的主题的原理的说明。因此,应当理解,除非本身明确说明,否则本文描述的所公开的主题决不限于特定的化合物、组合物、物品、装置、方法、方案和/或试剂等。此外,本领域普通技术人员将认识到,可以根据本文的教导进行某些改变、修改、排列、变更、添加、删减及其子组合,而不偏离本说明书的精神。因此意在之后所附的实施方案和其后引入的实施方案被解释为包括所有这样的改变、修改、排列、变更、添加、删减及其子组合,如在其实际的精神和范围内的。

本文描述了本发明的某些实施方案,包括发明人已知用于实施本发明的最佳模式。当然,在阅读了前述说明书后,对这些描述的实施方案的变化对于本领域的普通技术人员将变得明显。本发明人预期了技术人员酌情采用这样的变化,并且发明人意在本发明另外以不同于本文具体描述的方式被实施。因此,本发明包括被适用法律许可的在此所附实施方案中陈述的主题的所有修改形式和等同物。此外,在其所有可能的变化中上文描述的实施方案的任何组合由本发明所涵盖,除非本文另有说明或另外与上下文明显矛盾。

本发明的替代性实施方案、要素或步骤的分组不应被解释为限制。每个组成员可被单独地或与本文公开的其他组成员组合来提及和实施。预期,为了方便和/或专利性的原因,组的一个或更多个成员可被包括于组或从组中删除。当任何这样的包括或删除发生时,本说明书被认为包含作为修改的组,从而实现在所附实施方案中使用的所有马库什组(Markush group)的书面描述。

除非另外指明,否则在本说明书和实施方案中使用的表示特征、项目、数量、参数、性质、术语等的所有数字应被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。如本文所用,术语“约”意指如此合格的特征、项目、数量、参数、性质或术语包含高于和低于所陈述的特征、项目、数量、参数、性质或术语的值的正或负10%的范围。因此,除非相反指示,本说明书和所附实施方案中所示的数字参数为可变化的近似值。例如,在确定给定分析物的质量时,质谱设备可以略有不同,在离子的质量或离子的质荷比的上下文中,术语“约”指+/-0.50原子质量单位。至少,而非试图限制对实施方案范围的等同物的原则的应用,每个数字指示应至少根据所报告的有效数字的数目和通过应用通常的约数技术来解释。

关于实施方案或实施方案的方面使用的术语“可以/可能(may)”或“可以/可能(can)”也用它携带“可以不/可能不(may not)”或“不可以/不能(cannot)”的替代含义。这样,如果本说明书公开了实施方案或实施方案的方面可以或可能(may be or can be)作为本发明的主题的部分包括,那么也明确地表示了负面限制或排除条件,意味着实施方案或实施方案的方面不可以或不能作为本发明的主题的部分包括。以相似的方式,关于实施方案或实施方案的方面使用的术语“任选地”意指这样的实施方案或实施方案的方面可以作为本发明的主题的部分被包括,或不可以作为本发明的主题的部分被包括。这样的负面限制或排除条件是否适用将基于该负面限制或排除条件是否在所实施的主题中陈述。

尽管列出本发明的广泛范围的数值范围和值为近似值,但在具体实施例中所示的数值范围和值则尽可能精确地来报告。然而,任何数值范围或值固有地包含一定的误差,该误差是由其各自的试验测量中发现的标准偏差必然产生的。本文中值的数值范围的列举仅仅意图用作单独地提及落入所述范围的每个单独数值的速记方法。除非本文另外指明,将数值范围的各单独值并入到本说明书中,如同其在本文被单独描述。

术语“一个(a)”、“一个(an)”、“该(the)”和描述本发明的上下文中(尤其在之后实施方案的上下文中)使用的类似指代物应被解释为既覆盖单数形式又覆盖复数形式,除非本文另外指明或上下文明显矛盾。此外,除非另外明确说明,否则已识别的要素的序数指示物,诸如“第一”、“第二”、“第三”等,用于区分要素,并且不指示或暗示这样的要素的所要求或限制的数量,并且也不指示这样的要素的特定位置或顺序。本文描述的所有方法可以以任何合适的顺序进行,除非本文另外指示或以其他方式与上下文明显矛盾。本文提供的任何和全部实施例,或示例性语言(例如,“诸如”)的使用仅意图更好地说明本发明而不是对另外实施的本发明的范围施加限制。本说明书中的语言不应解释为表明任何未实施的要素对实施本发明必不可少。

当在实施方案中使用时,无论是提交的还是根据修改添加的,开放式过渡术语“包含(comprising)”、其变化形式诸如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”以及其等同的开放式过渡短语如“包括(including)”、“包含(containing)”和“具有(having)”,包括单独的或与未陈述的主题组合的所有明确陈述的要素、限制、步骤、整数和/或特征;命名的要素、限制、步骤、整数和/或特征是必要的,但是可以添加其他未命名的要素、限制、步骤、整数和/或特征,并且仍然形成实施方案范围内的构造物。本文公开的具体实施方案可以在实施方案中使用封闭式过渡短语“由...组成(consisting of)”或“基本上由...组成(consisting essentially of)”(或其变化形式,诸如“由...组成(consis of)”、“由...组成(consists of)”、“基本上由...组成(consist essentially of)”和“基本上由...组成(consists essentially of)”来代替“包含(comprising)”或作为“包含(comprising)”的修改来进一步限制。当在实施方案中使用时,无论是提交的还是根据修改添加的,封闭式过渡短语“由...组成(consisting of)”排除了在实施方案中没有明确陈述的任何要素、限制、步骤、整数或特征。封闭式过渡短语“基本上由...组成(consisting essentially of)”将实施方案的范围限制为明确陈述的要素、限制、步骤、整数和/或特征,以及实质上不影响所实施的主题的一个或更多个基本和新颖特征的任何其他要素、限制、步骤、整数和/或特征。因此,开放式过渡短语“包含(comprising)”的含义被定义为包括所有具体陈述的要素、限制、步骤和/或特征以及任何任选的、另外的未指定的要素、限制、步骤和/或特征。封闭式过渡短语“由...组成(consisting of)”的含义被定义为仅包括在实施方案中具体陈述的那些要素、限制、步骤、整数和/或特征,而封闭式过渡短语“基本上由...组成(consistingessentially of)”的含义被定义为仅包括在实施方案中具体陈述的那些要素、限制、步骤、整数和/或特征,以及实质上不影响所实施的主题的一个或更多个基本和新颖特征的那些要素、限制、步骤、整数和/或特征。因此,作为限制情况,开放式过渡短语“包含(comprising)”(及其等同的开放式过渡短语)在其含义内包括由封闭式过渡短语“由...组成(consisting of)”或“基本上由...组成(consisting essentially of)”指定的所实施的主题。因为本文描述的或如此实施的带有短语“包含(comprising)”的实施方案被明确地或固有地不含糊地描述,本文实现并支持短语“基本上由...组成(consistingessentially of)”和“由...组成(consisting of)”。

本说明书中引用和标识的所有专利、专利出版物和其他参考文献通过引用以其整体出于描述和公开的目的被单独地和明确地并入本文,例如,可与本发明关联使用的在这样的出版物中描述的组合物和方法论。这些出版物以其先于本申请的申请日期的公开内容被单独地提供。就这一点而言任何内容不能或不应当被解释为承认发明人没有资格借助在先发明或出于任何其他原因先于这样的公开内容。关于日期或表示,关于这些文件的内容的所有陈述是基于对本申请人可得的信息,并不构成关于这些文件的日期或内容的正确性的任何承认。

最后,本文使用的术语仅为了描述特定实施方案的目的,并不旨在限制仅仅由实施方案限定的本发明的范围。因此,本发明不限于正好如所显示和所描述的内容。

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