改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体

摘要

公开的抗体结合TFPI并且抑制其抗凝血功能，并且在pH6.0下比pH7.0下具有对TFPI更低的亲和力。由于减少了靶介导的清除，将抗体/抗原复合物内吞并且运输至溶酶体(在此两种组分均被降解)的过程，在pH6下较低的亲和力改善了循环半衰期(T1/2)。在pH6.0下较低的亲和力导致溶酶体靶向前复合物的破坏，并且允许所述抗体的再循环。根据使用的方法公开了通过组氨酸取代对抗体结合的特异性修饰。