注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中抗药性抗体的产生对其药代动力学行为的影响

摘要

目的：研究人源化抗人TNF-α单克隆抗体在中国健康成年志愿者中单次皮下注射后,产生的抗药性抗体(ADA)对其药代动力学的影响. 方法：共纳入60例健康志愿者,分为6个递增剂量组,每组受试者单次腹部皮下注射人源化抗人TNF-α单克隆抗体5mg、15mg、30mg、50mg、75mg或100mg,测定给药前、给药后第4、12、24、36、48、60、72、96、120、144、168、216、264、312、360、408、456、504、576和672小时的血药浓度,以及给药前、给药后168、360、504和672小时的ADA. 结果：5mg～100mg剂量组ADA阳性率分别为100％,100％,100％,80％,90％和70％,总体阳性率高达88％.检出ADA后,ADA+者的血药浓度迅速下降,其平均血药浓度均低于ADA+者,差异具有统计学意义(P＜0.05).ADA+者半衰期(t1/2)显著低于ADA-者,75mg～100mg组ADA+者的清除率(CL)高于ADA-者. 结论：注射用人源化抗人TNF-α单克隆抗体的ADA阳性率较高,血药浓度、t1/2的降低,CL的升高可能与ADA的产生有关.