一种电压门控钠通道小分子抑制剂及其镇痛应用

摘要

本发明涉及了一种能够作用于电压门控钠通道（NaV1.7‑1.9）的小分子抑制剂及其镇痛应用，所述小分子化合物为2‑(2‑(二乙基氨基)乙基)茚并[1，2，3‑de]酞嗪‑3(2H)‑酮（简称C65780）。经探究，该小分子化合物对NaVs通道的作用方式是通过将通道稳定在慢失活状态。药效学活性实验显示，C65780经灌胃给药后在醋酸扭体疼痛模型，热板疼痛模型，福尔马林致炎疼痛模型，完全弗氏佐剂炎症疼痛模型和坐骨神经结扎神经痛模型中具有与临床上用于治疗神经病理性疼痛的阿米替林相当的镇痛效果；急性毒性实验表明C65780在镇痛剂量下对小鼠无急性毒性，在强迫游泳中也不影响小鼠的运动功能。C65780对心肌钠通道NaV1.5的活性较阿米替林稍弱。因此，C65780是一个新的镇痛活性分子和me‑too药物前体。