OXPHOS抑制剂作为抗肿瘤药物Alisertib增效剂的应用

摘要

本发明公开了OXPHOS抑制剂作为抗肿瘤药物Alisertib增效剂的应用。发明人通过研究发现，Alisertib处理的乳腺癌细胞呈现出对氧化磷酸化及相关信号通路的依赖状态。Alisertib的处理会快速降低有丝分裂期M期细胞的ATP水平。OXPHOS抑制剂处理可以在多种细胞系中增强Alisertib的肿瘤杀伤作用。发明人发现OXPHOS抑制剂与Alisertib联用时可以进一步降低M细胞的ATP水平，延长有丝分裂时间和有丝分裂期细胞死亡的概率。在小鼠实验中发明人发现，通过灌胃的方式联用Alisertib和二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，肿瘤抑制效率相比于单药显著提升，而未导致显著的小鼠体重下降。这些研究表明氧化磷酸化抑制剂二甲双胍与Alisertib的联用可以有效提高肿瘤抑制效率，增强杀伤效果，同时副作用较低。