一种测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布的方法

摘要

本发明涉及药物分析技术领域，具体而言本发明涉及一种黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布的测定方法。该方法包括以下步骤：将样品按照规定比例加入到分散介质中，搅拌15min后，加入适量的表面活性剂，再进行搅拌和超声处理，获得测试液，使用激光粒度分析仪检测。本发明操作简便，通过样品前处理，去除黄体酮阴道缓释凝胶中其他辅料对黄体酮药物粒度及粒度分布测定的干扰，且黄体酮在分散介质中分散均匀、稳定，经验证测定结果准确可靠。

说明书

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布的方法。

背景技术

黄体酮(Progesterone)是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，在体内作用于雌激素激发过的子宫内膜，为维持妊娠所必需。临床常用于先兆性流产、习惯性流产、子宫内膜移位症、功能性子宫出血、痛经、卵巢功能低下所致的闭经或闭经原因的反应性诊断等。

目前市场上有多种剂型的黄体酮制剂，包括黄体酮片、黄体酮胶囊、黄体酮注射液、黄体酮阴道缓释凝胶等。黄体酮经口服，约90％会被肝脏代谢，生物利用度低。黄体酮注射剂为油溶液，注射时疼痛感强烈。而黄体酮阴道缓释凝胶，可持续经阴道上皮细胞吸收并扩散至子宫内膜和肌层，与注射和口服给药相比，吸收入血的比例较低，因此可在子宫局部形成较高药物浓度，不仅有利于提高治疗效果，还可明显降低不良反应。

黄体酮为难溶性药物，有研究表明，该类药物的溶解度和释放度与粒径有明确的关系。且黄体酮阴道缓释凝胶为经皮吸收的制剂，凝胶中黄体酮的粒径对吸收有重要影响，故黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物的粒度及粒度分布直接关系到药品的质量。

根据现行版《中国药典》中收录的《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》，粒度是凝胶剂稳定性研究的重要考察指标。但目前暂无相关文献或专利报道，提供测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物的粒度及粒度分布的方法。

《中国药典》中收载的粒度和粒度分布的测定方法有：显微镜法、筛分法和光散射法。显微镜法即直接在显微镜下观察样品的粒径，并计算规定大小的粒数占总粒数的比例。筛分法则是通过选择规定目数的药筛，使样品通过药筛，并计算通过药筛的粉末或颗粒所占比例。

光散射法是依据单色光束照射到颗粒样品后会发生散射现象，且散射光的能量分布与颗粒大小有关，从而通过测定散射光的能量分布计算出颗粒的粒度分布。光散射法分为湿法测定和干法测定，湿法测定适用于混悬样品或不溶于分散介质的样品，干法测定则适用于水溶性或无合适分散介质的固态样品。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种可以不受黄体酮阴道缓释凝胶中其他辅料干扰，准确测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布的方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布的方法，包括以下步骤：

将样品按规定比例加入到分散介质中，搅拌15min后，加入适量的表面活性剂，再进行搅拌和超声处理，获得测试液，使用激光散射粒度分析仪检测。

所述的样品加入比例为0.5～1.5g样品加入到10ml分散介质中。

所述的样品加入比例优选1.0g样品加入到10ml分散介质中。

所述的分散介质为一级超纯水。

所述的表面活性剂为阴离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂，表面活性剂的加入量为1.5％～2.5％。

所述的阴离子型表面活性剂优选十二烷基硫酸钠，所述的非离子型表面活性剂优选吐温-80。

所述的表面活性剂的加入量优选为2％。

所述的加入表面活性剂后的搅拌时间为20～60s，超声时间为2～20min。

所述的加入表面活性剂后的搅拌时间优选60s，超声时间优选10min。

使用激光粒度分析仪检测时，颗粒折射率为1.400～1.600，颗粒吸收率为0～0.1，遮光度为12％～20％，循环速度2000r·min

激光散射法测定的技术不能分辨所测定的样品是辅料颗粒还是药物颗粒，本发明通过设计样品前处理的方法，去除样品中辅料颗粒对测定的干扰，获得黄体酮药物颗粒粒度及粒度分布的结果。

本发明对现有技术具有如下优点及效果：

1、本发明选择水作为分散介质，可将黄体酮阴道缓释凝胶中几乎所有辅料全部溶解，黄体酮药物不溶，分散于分散介质中。

2、本发明在分散介质中加入表面活性类的分散助剂，增加了黄体酮药物的表面浸润性，同时可以使黄体酮药物充分分散，避免团聚现象；此外，通过合理的药物和分散介质的比例，辅以搅拌和超声处理，增强黄体酮药物分散均匀性和稳定性。

本发明操作简便，通过样品前处理即可使用常规的湿法光散射法测定黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物的粒度及粒度分布，并且通过专属性试验、精密度试验、耐用性试验验证，本法测定结果准确可靠。

附图说明

附图1为黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布测定重复性试验报告。附图2为黄体酮阴道缓释凝胶中黄体酮药物粒度及粒度分布测定中间精密度试验报告。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

测试溶液由以下步骤制备获得：

取A品牌的黄体酮阴道缓释凝胶，挤出并称取1.0g样品于烧杯中，加入10ml一级超纯水，搅拌15min后，加入0.2g十二烷基硫酸钠，并搅拌60s，超声10min。

采用激光粒度分析仪检测时，颗粒折射率为1.520，颗粒吸收率为0.1，循环速度为2000r·min

实施例2

测试溶液由以下步骤制备获得：

取A品牌的黄体酮阴道缓释凝胶，挤出并称取1.0g样品于烧杯中，加入10ml一级超纯水，搅拌15min后，加入0.2g十二烷基硫酸钠，并搅拌60s，超声10min。

采用激光粒度分析仪检测时，颗粒折射率为1.520，颗粒吸收率为0.1，循环速度为2000r·min

结果见附图2。