一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的RNA抑制剂及其应用

摘要

本发明属于生物化学领域，具体涉及一种抑制乙型肝炎病毒基因表达的RNA抑制剂及其应用，所述的RNA抑制剂由正义链和反义链通过碱基配对形成，正义链和反义链彼此之间至少85％碱基互补，且部分或全部核苷酸糖基2’位的‑OH被氟或甲氧基取代，末端至少有连续3个核苷酸之间的磷酸酯被硫代。本发明的RNA抑制剂的结构中还含有5’MVIP和3'MVIP，使所述RNA抑制剂具有特异性的肝靶向。本发明提供的RNA抑制剂具有当前临床一线乙型肝炎治疗药物所不具有的功效，可以持续高效抑制HBV表面抗原HBsAg的合成，并有表面抗体HBsAb产生。本发明的RNA抑制剂对HBV最常见的A、B、C和D型都具有显著的抑制作用。本发明的RNA抑制剂与核苷类似物或干扰素联合使用，可以功能性治愈乙型肝炎。