果糖二磷酸钠反渗透浓缩液及其制备方法

摘要

本发明提出了制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法，所述方法包括：将果糖二磷酸钠溶于水，得到果糖二磷酸钠水溶液，其中，所述果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6；将所述果糖二磷酸钠水溶液加入到强酸性阳离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5，所述强酸性阳离子交换树脂选自强酸性阳离子交换树脂；将所述流出液进行反渗透处理，得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。本发明的方法采用强酸性阳离子交换树脂调节pH值，减少离子的引入，同时可以除去磷酸根等杂质，使果糖二磷酸钠反渗透浓缩液稳定性强、纯度高。并且，该方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域。具体地，本发明涉及果糖二磷酸钠反渗透浓缩液及其制备方法。

背景技术

果糖二磷酸钠，别名1,6二磷酸果糖，英文名：Fructose Diphosphate Sodium，是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复。据报道，外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血，缺氧状态下细胞能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。由于果糖二磷酸钠的水溶性较好，目前市场上多将其制成口服液和注射液。

制备果糖二磷酸钠口服液或注射液的中间物为果糖二磷酸钠反渗透浓缩液(简称果糖二磷酸钠RO液)，其是通过将果糖二磷酸钠水溶液进行反渗透处理所得到的，待需配制口服液或注射液时，可将该果糖二磷酸钠RO液稀释并与其他辅料混合。但是，果糖二磷酸钠RO液的稳定性较差，在储藏过程中容易水解，影响药效。

研究发现，为了提高其稳定性，一方面是将其置于低温下储藏，另一方面是使果糖二磷酸钠RO液的pH值维持在3.2-3.5，在此范围内果糖二磷酸钠RO液的稳定性最好。然而，果糖二磷酸钠原料溶解后其pH值通常在5.5左右，因此，在制备过程中，必须通过一定的措施将其pH值降至合适的范围内。但是，若是添加传统的酸性pH值调节剂(例如盐酸、硫酸)来调节pH值，会引入离子，造成渗透压升高，影响其使用安全性，因此后续还需要增加脱盐处理以除去引入的离子，同时，会降低体系浓度，后续需加强反渗透处理强度，这些都将提高制备工艺的繁琐性、降低生产效率、提高生产成本，也将导致废水排放量提高，为后续废水处理增加难度。

因此，目前制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法仍有待研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提出了制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法、果糖二磷酸钠反渗透浓缩液、强酸性阳离子交换树脂和/或碱性阴离子交换树脂在制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液中的应用、药物，该制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法采用强酸性阳离子交换树脂调节pH值，减少离子的引入，同时可以除去磷酸根等杂质，使果糖二磷酸钠反渗透浓缩液稳定性强、纯度高。并且，该方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将果糖二磷酸钠溶于水，得到果糖二磷酸钠水溶液，其中，所述果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6；将所述果糖二磷酸钠水溶液加入到强酸性阳离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5，所述强酸性阳离子交换树脂选自强酸性阳离子交换树脂；将所述流出液进行反渗透处理，得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。

果糖二磷酸钠溶于水后，水溶液的pH值为5～6，该pH值下果糖二磷酸钠的稳定性低，容易分解。进而，通过调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，使其具有较好的稳定性。采用强酸性阳离子交换树脂可以准确地调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，同时避免因采用传统的pH值调节剂引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。并且，该制备方法操作简便、快捷，适于广泛推广应用。

根据本发明的实施例，上述制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的实施例，所述强酸性阳离子交换树脂选自D001型强酸性阳离子交换树脂。发明人发现，采用D001型强酸性阳离子交换树脂，不仅可以有效地降低果糖二磷酸钠水溶液的pH值，同时也会避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失，还可以除去体系中的杂质，例如磷酸根(果糖二磷酸钠原料中通常含有少量磷酸根)，而其他例如717、732型强酸性阳离子交换树脂的效果就不及D001型好。

根据本发明的实施例，所述果糖二磷酸钠水溶液的洗脱速度为10～20L/h。由此，可以使果糖二磷酸钠在树脂柱上发生离子交换，并保证所得流出液的pH值为3.2～3.5。

根据本发明的实施例，所述制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法进一步包括：将所述流出液与活性炭进行脱色处理，再过滤除去所述活性炭，以便得到脱色液；将所述脱色液加入到碱性阴离子交换树脂柱中，收集流出液，其中，所述流出液的pH值为3.2～3.5；将所述流出液进行所述反渗透处理，以便得到果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。

采用活性炭对由强酸性阳离子交换树脂流出的流出液进行脱色处理，以保证最终所得果糖二磷酸钠RO液呈无色透明状。理论上而言，经活性炭脱色对其pH值的影响不大，但是，发明人意外发现，利用活性炭对pH值为3.2～3.5的流出液进行脱色后，脱色液的pH值容易出现小幅降低，例如达到2.8-3.1，导致最终所得果糖二磷酸钠RO液的pH值难于满足pH值为3.2～3.5的稳定性需求。为此，发明人尝试在进行反渗透处理之前，调节脱色液的pH值达到3.2～3.5的要求。若采用常规的碱液调节pH值，会引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。因此，利用碱性阴离子交换树脂柱可以有效地提高脱色液的pH值，保证最终所得果糖二磷酸钠RO液的稳定性。

根据本发明的实施例，所述碱性阴离子交换树脂柱为D201型强碱性阴离子交换树脂。发明人经过大量实验得到上述较优型号的碱性阴离子交换树脂柱，其他某些型号的碱性阴离子交换树脂柱虽然具有提高pH值的作用，但会出现例如吸附果糖二磷酸钠、渗透压的微小改变、洗脱流速及洗脱时间较长等问题，而D201型碱性阴离子交换树脂柱既可以调节pH值至3.2～3.5，也可以避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失等问题。

根据本发明的实施例，所述碱性阴离子交换树脂柱的洗脱速度为20～30L/h。由此，可以保证流出液的pH值为3.2～3.5。

根据本发明的实施例，由所述碱性阴离子交换树脂柱流出的所述流出液与活性炭的体积质量比为(1～3):1。由此，一方面可以对由强酸性阳离子交换树脂柱流出的流出液进行脱色以保证所得果糖二磷酸钠RO液呈无色透明状；另一方面也可以尽量减少因脱色而导致的pH值升高。

在本发明的另一方面，本发明提出了强酸性阳离子交换树脂和/或碱性阴离子交换树脂在制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液中的应用。

制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液所采用的果糖二磷酸钠水溶液的pH值为5～6，该pH值下果糖二磷酸钠的稳定性低，容易分解。采用强酸性阳离子交换树脂可以有效地调节果糖二磷酸钠水溶液的pH值至3.2～3.5，以满足稳定性要求。并且，可以避免因采用传统的pH值调节剂引入杂离子而造成渗透压升高，产生一系列问题。

制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液过程中采用活性炭对体系进行脱色处理，以使所得果糖二磷酸钠RO液呈无色透明状。但是，脱色后体系的pH值会降低，导致最终所得果糖二磷酸钠RO液无法满足pH值为3.2～3.5的稳定性要求。利用碱性阴离子交换树脂柱可以有效地提高脱色液的pH值，保证最终所得果糖二磷酸钠RO液的稳定性。

根据本发明的实施例，所述强酸性阳离子交换树脂选自D001型强酸性阳离子交换树脂，所述碱性阴离子交换树脂选自D201型强碱性阴离子交换树脂。

发明人发现，采用D001型强酸性阳离子交换树脂，不仅可以有效地降低果糖二磷酸钠水溶液的pH值，同时也会避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失，还可以除去体系中的杂质，例如磷酸根(果糖二磷酸钠原料中通常含有少量磷酸根)，而其他例如717、732型强酸性阳离子交换树脂的效果就不及D001型好。

发明人经过大量实验得到上述较优型号的碱性阴离子交换树脂柱，其他某些型号的碱性阴离子交换树脂柱虽然具有提高pH值的作用，但会出现例如吸附果糖二磷酸钠、渗透压的微小改变、洗脱流速及洗脱时间较长等问题，而D201型碱性阴离子交换树脂柱既可以调节pH值至3.2～3.5，也可以避免果糖二磷酸钠吸附在柱子上而造成损失等问题。

本领域技术人员能够理解的是，前面针对制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法所描述的特征和优点，同样适用于该应用，在此不再赘述。

在本发明的又一方面，本发明提出了一种果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。根据本发明的实施例，所述果糖二磷酸钠反渗透浓缩液是通过前面所述制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法制备得到的。由此，根据本发明实施例的果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的pH值为3.2～3.5，稳定性强，纯度高，杂质少，使用安全性好。

本领域技术人员能够理解的是，前面针对制备果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的方法所描述的特征和优点，同样适用于该果糖二磷酸钠反渗透浓缩液，在此不再赘述。

在本发明的又一方面，本发明提出了一种药物。根据本发明的实施例，所述药物包括：前面所述果糖二磷酸钠反渗透浓缩液。由此，根据本发明实施例的药物中含有纯度较高的果糖二磷酸钠，药物的使用效果好，安全性高。

根据本发明的实施例，所述药物进一步包括：药学上可接受的辅料。由此，以便于进一步提高药物的药效。

需要说明的是，本发明对于辅料的种类不做严格限定，只要是药学上可接受的即可，例如可以为药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂等，具体可以根据实际情况灵活选择。

本领域技术人员能够理解的是，前面针对果糖二磷酸钠反渗透浓缩液所描述的特征和优点，同样适用于该药物，在此不再赘述。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用D001型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，洗脱速度为15L/h，收集流出液2200L。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例2

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用D001型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，洗脱速度为15L/h，收集流出液2200L。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为2.9，随即用D201型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为25L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.3。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例3

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.5。采用D001型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，洗脱速度为16L/h，收集流出液2200L。加入1.5kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为2.8，随即用D201型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为18L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.4。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例4

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用732型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，洗脱速度为15L/h，收集流出液2000L。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为2.9，随即用D201型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为25L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.3。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例5

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用001-7型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，洗脱速度为15L/h，收集流出液2200L。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为2.9，随即用D201型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为25L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.3。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例6

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用D001型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值，洗脱速度为8L/h，收集流出液1900L，所得流出液的pH值为3.8。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为3.6，随即用D201型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为25L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.7。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

实施例7

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用D001型强酸性阳离子交换树脂作为pH调节剂调节pH值，洗脱速度为12L/h，收集流出液1950L，所得流出液的pH值为3.2-3.5。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。此时测得脱色过滤液的pH值为2.9，随即用213型强碱性阴离子交换树脂调节脱色液的pH，洗脱流速为18L/h，之后测得洗脱液的pH值为3.1。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中。将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

对比例1

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用30％的盐酸溶液pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，收集流出液2200L。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中，将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中，用氢氧化钠将脱色过滤液的pH值调至3.2-3.5。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

对比例2

在配置罐中加入2000L纯化水，搅拌状态下加入125kg果糖二磷酸钠原料粉，再补加纯化水至2250L，继续搅拌30分钟，溶液的pH值为5.7。采用30％的磷酸溶液pH调节剂调节pH值至3.2-3.5，收集流出液2200L。加入1.1kg针剂用活性炭，搅拌均匀，在搅拌状态下脱色30分钟。经钛棒过滤器过滤脱碳后，脱色过滤液先循环3-5分钟，再收集脱色过滤液到脱色罐中。然后，用约200L纯化水将配液罐和钛棒过滤器中的药液顶入脱色罐中，将脱色过滤液经微孔过滤器脱除少量残碳后打入循环罐中，用氢氧化钠将脱色过滤液的pH值调至3.2-3.5。然后，用约200L纯化水将脱色罐和微孔过滤器中的药液顶入循环罐中。启动反渗透机，将循环罐中的药液浓缩10倍。启动打药泵，将循环罐内及反渗透机内的RO液经泵后的微孔过滤器及循环管道送至D级洁净区的中储罐中，密封保存。出料过程中，从终端过滤器后端取样送检。

对实施例1～7及对比例1、2所得果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的特性进行分析，结果如下表1所示。可以看出，实施例1～7所得果糖二磷酸钠反渗透液中pH值达到3.2～3.5的稳定性要求，渗透压未发生明显变化，果糖二磷酸钠收率高，磷酸盐杂质较少，其中，实施例2和3的整体效果较佳，产品中果糖二磷酸钠浓度高达11.57％和12.01％。

实施例1中，未采用活性炭脱色和碱性阴离子交换树脂调节pH值，与实施例2和3相比，RO液的pH值略高，为3.7，游离磷酸盐和重金属略多。

实施例4中，采用732型号的强酸性阳离子交换树脂，相比于实施例2和3，果糖二磷酸钠收率略低。

实施例5中，采用001-7型号的强酸性阳离子交换树脂，相比于实施例2和3，调节pH值所需时间略长，对游离磷酸盐和重金属的去除效果略差。

实施例6中，采用不佳的洗脱流速无法满足流出液的pH值达到3.2～3.5的要求，相比于实施例2和3，调节pH值所需时间略长，对重金属的去除效果略差，果糖二磷酸钠收率略低。

实施例7中，采用213型号的碱性阴离子交换树脂，相比于实施例2和3，调节pH值所需时间略长，对重金属的去除效果略差，果糖二磷酸钠收率略低。

对比例1中，由于采用盐酸和氢氧化钠调节pH值，导致RO液的渗透压明显升高。

对比例2中，由于采用磷酸和氢氧化钠调节pH值，导致RO液的渗透压明显升高。并且，引入磷酸根离子导致体系杂质含量高。

表1果糖二磷酸钠反渗透浓缩液的特性

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。