新钯络合物体外抑制N-肉豆蔻酰基转移酶活性和体内抑制癌生长

摘要

黑色素瘤是一种众所周知耐化疗的实体瘤，且其发病率快速增加。近年来，已经证实数种信号途径有助于黑色素瘤的肿瘤发生，包括MAP激酶、Akt和stat-3的组成激活。多个途径的激活可能部分地解释了黑色素瘤治疗的困难。在最近的化合物筛选中，发现有机钯络合物表现出对黑色素细胞显著的抗增殖活性。这种络合物，三(二亚苄基丙酮)二钯(Tris DBA)，具有体内抗B16鼠和A375人黑色素瘤的活性。Tris DBA抑制多种信号途径，包括MAP激酶、Akt、stat-3的激活以及S6激酶激活。因此，三(二亚苄基丙酮)二钯是一种新化合物，其是一类具有潜在抗肿瘤活性的贵金属络合物中的一员。Tris DBA及相关络合物的进一步临床前评估被批准。