盐酸纳洛酮注射液的制备器及其制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸纳洛酮注射液的制备器及其制备方法，包括在制备器的上罐体内加入定量注射用水、氯化钠和盐酸纳洛酮，并通入氮气，混合搅拌得到混合液，然后加入依地酸二钠调节pH值，经制备器中部的第一滤膜过滤至下罐体；在下罐体内加入一定量注射用水，并在通入氮气的情况下搅拌，并用盐酸溶液调整pH值；最后经下罐体下部的第二滤膜过滤后进行可见异物检查，并在合格后充氮灌封，灭菌，即得盐酸纳洛酮注射液。其未添加辅料，保证制成的注射液的纯度和使用安全性，且制备方法简单易行，有效降低了制备成本。同时提供一种制备盐酸纳洛酮注射液的制备器，避免在盐酸纳洛酮注射液的制备过程中更换设备，提高了药品质量，保证了药品安全。

说明书

技术领域

本发明涉及医药加工技术领域，特别涉及一种盐酸纳洛酮注射液的制备器及其制备方法。

背景技术

盐酸纳洛酮注射液的主要成份为盐酸纳洛酮，其化学名称为：17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物，适应症为阿片类受体拮抗药。主要用于阿片类药物复合麻醉药术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒、阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、解救急性乙醇中毒以及急性阿片类药物过量的诊断。纳洛酮由于肝脏首过效应大，片剂口服基本无效，目前临床上使用剂型有注射液和舌下片两种剂型，但舌下片对于危重或昏迷的病人的用药有一定的困难，且由于含化时唾液的流失而影响生物利用度。所以开发注射液更有利于病人用药。但是，目前虽然对于盐酸纳洛酮注射液的制备方法很多，但大多需要加入辅料，各种辅料与盐酸纳洛酮混合后在临床上对药效的影响不尽相同，对注射液的使用造成一定的风险，因而急需制备一种纯度高，质量稳定的盐酸纳洛酮注射液在临床上具有深远的意义。

另外，目前尚没有针对盐酸纳洛酮注射液制备的专用设备，因而在注射液的制备过程中需要将药品转移至不同设备进行后续加工，对药品的质量存在一定的影响，对药品的安全形成严重的安全隐患。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种制备盐酸纳洛酮注射液的制备器，避免在盐酸纳洛酮注射液的制备过程中反复更换设备，提高了药品的质量，保证了药品的安全。

本发明还有一个目的是提供一种盐酸纳洛酮注射液的制备方法，在制作过程中不添加辅料，保证了制成的注射液的纯度和使用的安全性，且制备方法简单易行，有效降低了制备成本。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种盐酸纳洛酮注射液的制备器，包括：

上罐体，其为由内层和外层套设而成的双层结构，所述上罐体的上方设置有开口，所述开口上设置有盖体，以将所述开口覆盖，所述上罐体的顶部中心设置有凸出于所述上罐体上表面的管路，所述管路与所述内层和外层间的间隙相通，所述内层上均匀分布有通孔；所述上罐体内设置有搅拌装置，所述搅拌装置包括旋转轴和第一搅拌叶片，所述旋转轴垂直设置于所述上罐体内部，并固定于所述上罐体的两端，所述旋转轴为中空设置，并与所述管路相通，所述第一搅拌叶片为一端封闭另一端开口的中空设置，所述第一搅拌叶片的开口端与旋转轴连接，并与所述旋转轴的内部连通，所述第一搅拌叶片的一侧和顶面上设置有第一开孔；

第一过滤装置，其包括第一过滤盒和第一滤膜，所述第一过滤盒的上部与所述上罐体的下部活动连接，并与所述上罐体液体相通，所述第一滤膜设置于所述第一过滤盒的内部，且所述第一滤膜的边缘与所述第一过滤盒的内壁相贴合；

下罐体，其上部开口，并与所述第一过滤盒的下部活动连接，所述下罐体的内部设置有空心的搅拌轴，所述搅拌轴垂直设置于所述下罐体内，且所述搅拌轴的下端固定连接于所述下罐体的底端，所述搅拌轴的上端设置有开口，所述搅拌轴上端的开口连接有导管，所述导管由所述下罐体的侧壁伸出所述下罐体表面，所述搅拌轴上套设有第二搅拌叶片，所述第二搅拌叶片为一端封闭另一端开口的中空设置，所述第二搅拌叶片的开口端与搅拌轴连接，并与所述搅拌轴的内部连通，所述第二搅拌叶片的一侧和顶面上设置有第二开孔；

第二过滤装置，其包括第二过滤盒和第二滤膜，所述第二过滤盒的上部与所述下罐体的下部活动连接，并与所述下罐体液体相通，所述第二滤膜设置于所述第二过滤盒的内部，且所述第二滤膜的边缘与所述第二过滤盒的内壁相贴合；所述第二过滤盒的侧下方设置有出液口。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器中，还包括：

驱动机构，其与所述旋转轴和搅拌轴分别连接，以驱动所述旋转轴和搅拌轴转动。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器中，所述上罐体和下罐体的侧壁上分别设置有排气阀，所述排气阀上设置有电磁阀。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器中，所述管路和导管内分别设置有单向阀。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器中，环绕所述上罐体和下罐体的外壁分别设置有pH试纸插槽，所述上罐体和下罐体在所述插槽的位置上设置有直径为2-3mm的开口，所述开口上设置有电控阀，以在所述电控阀开启时，使得所述插槽与所述上罐体和下罐体分别液体相通。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器中，所述第一过滤装置和第二过滤装置的上部均设置有挡板，所述挡板分别嵌入所述上罐体下部和下罐体上部的凹槽内，以使拉动所述挡板，所述上罐体和第一过滤装置，以及所述下罐体和第二过滤装置液体相通。

一种用所述的制备器制备盐酸纳洛酮注射液的方法，包括以下步骤：

步骤1、在所述上罐体内加入注射用水500-800重量份、氯化钠7.2-9重量份和盐酸纳洛酮0.32-0.4重量份，并通入氮气，混合搅拌至氯化钠和盐酸纳洛酮溶解，得到第一混合溶液；

步骤2、在第一混合溶液中加入依地酸二钠，以调节pH值至3-3.5，得到粗制盐酸纳洛酮注射液；

步骤3、将粗制盐酸纳洛酮注射液经所述第一滤膜过滤至下罐体；

其中所述第一滤膜的孔径为0.4-0.5μm；

步骤4、在所述下罐体内加入注射用水200-300重量份，并在通入氮气的情况下持续搅拌5-10min，得到预制盐酸纳洛酮注射液；

步骤5、测量所述预制盐酸纳洛酮注射液的pH值，并用浓度为0.1mol/L的盐酸溶液调整其pH值至3-3.3；

步骤6、将步骤5调整pH值后的预制盐酸纳洛酮注射液经下罐体下部的第二滤膜过滤后，得到半成品盐酸纳洛酮注射液；

其中，所述第二滤膜的孔径为0.2-0.25μm；

步骤7、对所述半成品盐酸纳洛酮注射液进行可见异物检查，并在合格后充氮灌封，经100℃的流通蒸汽灭菌30min，即得所述盐酸纳洛酮注射液。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备方法中，在进行所述步骤1前，还需在所述制备器内通入注射用水进行清洗并烘干，并在烘干后向所述制备器内通入氮气。

优选的是，所述的盐酸纳洛酮注射液的制备方法中，所述步骤3后，还需向所述上罐体内通入注射用水，对所述上罐体进行冲洗，并使冲洗液经第一滤膜过滤至下罐体。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明在盐酸纳洛酮注射液的制备方法中，仅采用了盐酸纳洛酮注射液和注射用水混合制备，并在其中添加质量的氯化钠，满足与人体需求相符的生理盐水的需求，并用适量依地酸二钠调节pH值，使得制成的盐酸纳洛酮注射液原料纯净，避免了辅料的添加，保证了药品的药效。

通过将盐酸纳洛酮和注射用水混合，调整pH值，然后过滤，再与注射用水混合，再精滤，即得到了规格为1ml：0.4mg左右的盐酸纳洛酮注射液，制备方法简单易行，降低了生产成本，适于大规模推广生产。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明所述的盐酸纳洛酮注射液的制备器的结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

如图1所示，本发明提供一种盐酸纳洛酮注射液的制备器，包括：上罐体1，其为由内层和外层套设而成的双层结构，所述上罐体1的上方设置有开口2，所述开口2上设置有盖体3，以将所述开口2覆盖，所述上罐体1的顶部中心设置有凸出于所述上罐体1上表面的管路4，所述管路4与所述内层和外层间的间隙相通，所述内层上均匀分布有通孔5；所述上罐体1内设置有搅拌装置，所述搅拌装置包括旋转轴6和第一搅拌叶片7，所述旋转轴6垂直设置于所述上罐体1内部，并固定于所述上罐体1的两端，所述旋转轴6为中空设置，并与所述管路4相通，所述第一搅拌叶片7为一端封闭另一端开口的中空设置，所述第一搅拌叶片7的开口端与旋转轴6连接，并与所述旋转轴6的内部连通，所述第一搅拌叶片7的一侧和顶面上设置有第一开孔8。

第一过滤装置，其包括第一过滤盒9和第一滤膜，所述第一过滤盒9的上部与所述上罐体1的下部活动连接，并与所述上罐体1液体相通，所述第一滤膜设置于所述第一过滤盒9的内部，且所述第一滤膜的边缘与所述第一过滤盒9的内壁相贴合。

下罐体10，其上部开口，并与所述第一过滤盒9的下部活动连接，所述下罐体10的内部设置有空心的搅拌轴11，所述搅拌轴11垂直设置于所述下罐体10内，且所述搅拌轴11的下端固定连接于所述下罐体10的底端，所述搅拌轴11的上端设置有开口，所述搅拌轴11上端的开口连接有导管12，所述导管12由所述下罐体10的侧壁伸出所述下罐体10表面，所述搅拌轴11上套设有第二搅拌叶片13，所述第二搅拌叶片13为一端封闭另一端开口的中空设置，所述第二搅拌叶片13的开口端与搅拌轴11连接，并与所述搅拌轴11的内部连通，所述第二搅拌叶片13的一侧和顶面上设置有第二开孔14。

第二过滤装置，其包括第二过滤盒15和第二滤膜，所述第二过滤盒15的上部与所述下罐体10的下部活动连接，并与所述下罐体10液体相通，所述第二滤膜设置于所述第二过滤盒15的内部，且所述第二滤膜的边缘与所述第二过滤盒15的内壁相贴合；所述第二过滤盒15的侧下方设置有出液口16。

在上述方案中，打开上罐体的开口，将一定量的氯化钠和盐酸纳洛酮放于上罐体内，关上盖体，然后由管路通入注射用水，注射用水经由管路从上罐体内层上的通孔以及旋转轴上第一搅拌叶片的第一开孔内流入所述上罐体内，进而由管路向上罐体内通入氮气，氮气由通孔和第一搅拌叶片进入注射用水中，促使第一搅拌叶片开始转动，同时配合侧壁上通入的氮气，使得注射用水和氯化钠，盐酸纳洛酮溶解并混合均匀，再搅拌后经由第一过滤装置过滤后进入下罐体，在所述混合液进入下罐体后，在所述下罐体的导管处先加入一定量的注射用水，然后再向其中通入氮气，在氮气的作用下，使得第二搅拌叶片开始旋转，进而使得混合液搅拌均匀，最后经过第二过滤装置的过滤后由出液口流出，仅需对出液口流出的液体进行罐装和杀菌后，即制成了所述盐酸纳洛酮注射液。制备器的设置使得盐酸纳洛酮注射液的制备过程经由制备器一个设备即可完成制备，避免了制备过程中更换设备，造成的注射液半成品接触空气或者外界环境造成的二次污染，进而保证了药品制作的卫生和安全。同时，通过在搅拌叶片的一侧和顶部均设置开孔，使得侧部的开孔能在通入氮气时产生一定的向后的推力，进而促使所述搅拌叶片旋转，进而提高搅拌效果，而上部的开孔，使得氮气由搅拌叶片上部冒出，进而使得氮气能够使得混合液形成翻滚，进而进一步提高了混合的均匀性，且加速了混合的效率。上罐体侧壁上设置的通孔，使得在氮气通入时，混合液呈涡旋状旋转，也能加快混合的效率，进而使得所述盐酸纳洛酮注射液的制备效率显著提高，即降低了生产成本。通过限制滤膜与过滤盒的侧壁相贴合，使得液体完全经过滤膜过滤，即保证了成品的质量。

一个优选方案中，还包括：驱动机构，其与所述旋转轴6和搅拌轴11分别连接，以驱动所述旋转轴6和搅拌轴11转动。

在上述方案中，虽然搅拌叶片上的通孔在通入氮气时能够给搅拌叶片一定的推力，但是因氮气通入量有限，且氮气流速的不同，使得搅拌轴和旋转轴的旋转不一定顺畅，因而通过设置驱动机构，能够带动旋转轴和搅拌轴进行旋转，并且在搅拌叶片的辅助下，能够节省大量的能源，降低了制备成本。

一个优选方案中，所述上罐体1和下罐体10的侧壁上分别设置有排气阀17，所述排气阀17上设置有电磁阀18。

在上述方案中，通过在上罐体和下罐体的侧壁上设置排气阀，能够在通入氮气时，向外放气，进而保证罐体内气压的平衡，而通过在排气阀上设置电磁阀，能够在搅拌时通入氮气时开启排气阀，保证罐体内气压平衡，而在搅拌结束需要过滤时，关闭电磁阀，并向罐体内通入氮气，能够使得氮气量的增多，加速混合液的过滤，进而提高了过滤的效率，即缩短了所述注射液的制备时间。

一个优选方案中，所述管路4和导管12内分别设置有单向阀。

在上述方案中，通过在管路4和导管内设置单向阀，使得管路和导管只能向罐体内输送气体或者液体，而不能向外泄露，进而保证了制备过程的顺利进行，也保证了罐体内环境的卫生，提高了制备成的注射液的质量。

一个优选方案中，环绕所述上罐体1和下罐体10的外壁分别设置有pH试纸插槽19，所述上罐体1和下罐体10在所述插槽19的位置上设置有直径为2-3mm的开口，所述开口上设置有电控阀，以在所述电控阀开启时，使得所述插槽19与所述上罐体1和下罐体10分别液体相通。

在上述方案中，通过在上罐体和下罐体的外壁设置环绕所述罐体的试纸插槽，使得在注射液的配置过程中可以通过控制电控阀方便的取出一定量的混合液进行pH值的测定，进而保证了成品质量，且使得制备器应用更加方便省力，同时，通过设置开口直径为2-3mm，使得混合液只能有微量流入插槽内，进而保证了罐体内混合液的纯净，且避免了浪费。

一个优选方案中，所述第一过滤装置和第二过滤装置的上部均设置有挡板20，所述挡板20分别嵌入所述上罐体1下部和下罐体10上部的凹槽内，以使拉动所述挡板20，所述上罐体1和第一过滤装置，以及所述下罐体10和第二过滤装置液体相通。

在上述方案中，通过在过滤装置和罐体间设置挡板，使得混合液在需要过滤时才将挡板打开，能够实现过滤，从而避免混合液未混合均匀即由过滤装置流入下一工序。

一种用所述的制备器制备盐酸纳洛酮注射液的方法，包括以下步骤：

步骤1、在所述上罐体内加入注射用水500-800重量份、氯化钠7.2-9重量份和盐酸纳洛酮0.32-0.4重量份，并通入氮气，混合搅拌至氯化钠和盐酸纳洛酮溶解，得到第一混合溶液；

步骤2、在第一混合溶液中加入依地酸二钠，以调节pH值至3-3.5，得到粗制盐酸纳洛酮注射液；

步骤3、将粗制盐酸纳洛酮注射液经所述第一滤膜过滤至下罐体；

其中所述第一滤膜的孔径为0.4-0.5μm；

步骤4、在所述下罐体内加入注射用水200-300重量份，并在通入氮气的情况下持续搅拌5-10min，得到预制盐酸纳洛酮注射液；

步骤5、测量所述预制盐酸纳洛酮注射液的pH值，并用浓度为0.1mol/L的盐酸溶液调整其pH值至3-3.3；

步骤6、将步骤5调整pH值后的预制盐酸纳洛酮注射液经下罐体下部的第二滤膜过滤后，得到半成品盐酸纳洛酮注射液；

其中，所述第二滤膜的孔径为0.2-0.25μm；

步骤7、对所述半成品盐酸纳洛酮注射液进行可见异物检查，并在合格后充氮灌封，经100℃的流通蒸汽灭菌30min，即得所述盐酸纳洛酮注射液。

在上述方案中，通过在通氮过程中对混合液进行搅拌，能够有效避免盐酸纳洛酮的氧化，从而保证了药品的药效。通过在检验合格后充氮灌封，使得药瓶中不含有空气仅含有氮气，避免盐酸纳洛酮在放置过程中的降解，使得产品稳定性大大提高。另外，采用二次过滤，且滤膜的孔径逐渐缩小，可以进一步去除注射液中的异物，以提高成品的质量，使得制成的盐酸纳洛酮注射液橙明，且不含异物。当然，本发明也可以对混合溶液进行多次过滤，从而进一步提高成品的质量。

一个优选方案中，在进行所述步骤1前，还需在所述制备器内通入注射用水进行清洗并烘干，并在烘干后向所述制备器内通入氮气。

在上述方案中，通过在制备盐酸纳洛酮注射液前对制备器进行清洗和烘干，能够保证制备器内的卫生，避免制备器内混有杂物影响注射液制备的质量，并通过在烘干后在内部通入氮气，能够进一步减少制备器内空气以及灰尘的含量，即进一步的提高了注射液的质量，保证了药品的药效和安全。

一个优选方案中，所述步骤3后，还需向所述上罐体内通入注射用水，对所述上罐体进行冲洗，并使冲洗液经第一滤膜过滤至下罐体。

在上述方案中，通过在步骤3后用注射用水对上罐体进行冲洗，能够使得上罐体上残留的药物成分被冲洗并过滤至下罐体中，从而避免了药品浪费，进一步降低了所述盐酸纳洛酮注射液的制备成本。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。