pan‑HDAC抑制剂在制备治疗葡萄瘤黑色素瘤的药物中的应用

摘要

本发明提供了一种pan‑HDAC抑制剂在制备治疗葡萄瘤黑色素瘤的药物中的应用。所述的pan‑HDAC抑制剂为PCI‑24781，分子式为C

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及pan-HDAC抑制剂在制备治疗葡萄瘤黑色素瘤的药物中的应用。

背景技术

葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是黑色素瘤的一种特殊类型，起源于眼葡萄膜层。UM是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其中大多数为脉络膜黑色素瘤。UM发生通常为单眼、单灶性，双眼发生或同一眼内发生多灶性肿瘤的病例十分罕见。UM不仅可以导致患者视力丧失,而且严重威胁患者生命。UM主要经血行转移，有半数患者可发生远处转移，主要转移至肝脏。一旦诊断确立，通常在1年以内是致命的，因为目前临床没有有效的治疗方法。即使是在没有明确的转移发生之前摘除患眼眼球，其5年死亡率仍有17％～53％。近年来黑色素瘤的发病率呈增长趋势，年增长率约为3～5％，已经成为临床上发病率增长最快的恶性肿瘤之一。目前，针对该肿瘤缺乏有效的药物治疗。PCI-24781(Abexinostat)是一种新型的pan-HDAC抑制剂，迄今为止尚没有PCI-24781(Abexinostat)在葡萄膜黑色素瘤中应用的报道，其对葡萄膜黑色素瘤的疗效和作用机制尚不清楚。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种pan-HDAC抑制剂在制备治疗葡萄瘤黑色素瘤的药物中的应用。所述的pan-HDAC抑制剂为PCI-24781，分子式为C₂₁H₂₃N₃O₅，分子结构式如式I所示：

较佳地，PCI-24781能够有效的抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的生长，药物效果随着浓度升高而增加。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明首次发现，PCI-24781(Abexinostat)可显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长，且药物作用效果随着浓度升高而增加。该发明旨在为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的治疗药物，提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。本发明前所未有的开拓了PCI-24781(Abexinostat)用于肿瘤治疗的一个新领域。(已经有这个药在其他肿瘤中的研究报道，不知道是不是可以用前所未有这个词)

附图说明：

图1为本发明实施例中OCM1和OM431的半数致死量的曲线图。

图2为本发明实施例中平板克隆实验结果图。

图3为本发明实施例中细胞增殖实验结果图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步地说明，以更好地理解本发明。

本发明的pan-HDAC抑制剂为PCI-24781，分子式为C21H23N3O5，CAS号：783355-60-2/783356-67-2(HCL)分子量397.43。分子结构式如式I所示：

实施例1

IC50测定实验

实验材料：PCI-24781(Abexinostat)购自Selleck(中国)，cell-title glo试剂盒购自Promega(美国)

实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于384孔板，每孔2500个细胞,50ul培液，设10个浓度梯度加入PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培养72h后，加入cell-title glo试剂室温孵育10分钟，上机检测，根据测得的实验结果计算IC50，即半数致死量。实验结果见图1所示。

实施例2

平板克隆实验

实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于6孔板，每孔1000个细胞，2ml培液，设5个浓度梯度加入PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培养7天后，结晶紫染色，实验结果见图2所示。可看出PCI-24781(Abexinostat)抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖，并呈浓度相关性。

实施例3：

细胞增殖实验(CCK8)

实验材料：CCK8购自日本同仁化学

OCM1和OM431细胞接种于96孔板，每孔5000个细胞，100ul培液，10umol PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培养，分别于0h，24h，48h，72h加入10ul CCK8，继续37℃孵育4h，上机测吸光度值，结果如图3所示。可看出PCI-24781(Abexinostat)能显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖。

本发明首次发现，PCI-24781(Abexinostat)可显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长，且药物作用效果随着浓度升高而增加。该发明旨在为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的治疗药物，提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。本发明前所未有的开拓了一个新的领域。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。