五加芪中药组合物在预防和治疗猪呼吸道病综合征中的应用

摘要

本发明提供了五加芪中药组合物在制备预防和治疗猪呼吸道综合征的药物中的应用，其中，所述五加芪中药组合物原料包括黄芪和刺五加。使用五加芪粉剂能很好地预防猪呼吸道病综合征的发生，较抗生素防呼吸道发生率减少50％以上，采用五加芪制剂配合清热解毒类药物能够很好地治疗猪呼吸道病综合征，其治愈率高于单纯使用抗生素治疗15％。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物黄芪刺五加中药组合物的应用，属于兽药领域。

背景技术

猪呼吸道病综合征(PRDC)是一种多因子性疾病，是由多种细菌、病毒、支原体、寄生虫、环境应激和猪只抵抗力降低、饲养管理条件不良等诸多因素相互作用引起的呼吸道疾病的总称。猪呼吸道疾病是困扰现代化养猪业最严重的问题之一，它除了导致猪只直接死亡以外，还增加了治疗成本，降低饲料转换率，导致猪生长缓慢，食欲减退，咳嗽、呼吸困难，推迟上市以及管理上恶性循环等，使养猪生产蒙受严重损失。

猪综合性呼吸道疾病的发生通常是多因素导致的，其致病原因主要有：1、病毒类病原，如猪繁殖与呼吸综合症病毒、猪圆环病毒II型、伪狂犬病病毒、猪流感病毒、猪胸膜肺炎放线杆菌等；2、细菌：猪感染了原发性病原后，由于抵抗力和免疫力下降而继发，常见的继发性病原有：猪链球菌、猪副嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、弓形体、附红细胞体、猪瘟病毒等相关的呼吸道症状疾病；3、寄生虫类，如蛔虫、后圆线虫、肺丝虫等引起的呼吸系统疾病；4、不良的环境条件，如饲养密度太大、舍内通风透气不好。

由于引起该综合征的病原的多样性，使得对本病的防治极为困难。本病己成为影响全球养猪业经济效益的头号疾病，给养猪业造成了巨大损失。猪呼吸道疾病非常复杂，临床主要有两类表现形式，一种为突然发病，即可在未来得及的治疗情况下死亡的急性发病，涉及到的主要病原有传染性胸膜肺炎放线杆菌、链球菌、巴氏杆菌、弓形体、丹毒杆菌、猪嗜血杆菌、流行性感冒病毒，上述病原急性感染引发该病，其发病都比较急，主要治采用化学药物治疗，该方法效果较好，敏感的抗生素、抗菌药(磺胺类药品)以及常规退热药物均可短时间控制疫情，目前的治疗技术均可有效治疗这类突发性猪呼吸道病。第二类呼吸道疾病非常顽固，其主要表现为咳嗽、气喘、呼吸急促、生长不良，严重者肺部或整个呼吸系统发生病变，进而对猪生长、母猪产仔造成严重的影响。在临床上研究出的病因主要为圆环病毒、伪狂犬病毒、支原体、猪嗜血杆菌等的慢性感染，以及猪附红细胞体病的隐形感染也会引起。上述病症采用现有的多种办法控制效果均较差，就目前来看，使用最多的依然为化学药品，如氟苯尼考、替米考星、泰妙菌素、磺胺六甲氧嘧啶、恩诺沙星、泰拉霉素、泰乐菌素、盐酸多西环素等中的一种或几种联合使用，然而其抗菌效果越来越差，耐药菌株的产生率更高。长期使用药物还导致动物机体免疫功能下降和食品药物残留超标，而目前抗生素残留导致的食品安全问题和超级细菌问题已经成为人们关注的热点。

中草药是纯天然物质，含有多种生物有效成分，具有抗菌、消炎、小易产生细菌耐药性、低毒、无残留或低残留等特点，兼有药物与营养剂双重功能。应用中草药治疗猪呼吸道疾病，已日益为国内外专家所关注。中草药防治猪呼吸道疾病的作用机理主要有以下四个方面，分别为：抗菌消炎作用、抗病毒作用、对机体免疫功能的影响和驱虫作用(易湘蓉等，2007，猪业科学，中草药防治猪呼吸道疾病的研究)。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。性微温，味甘，归脾、肺经，有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿之功效。

现有技术中也有不少是通过中药来控制猪呼吸道疾病综合征，但是多是使用中药散剂，不仅用药量大、适口性差，而且药物有效成分发挥力度非常差，这是目前中药使用时存在的最大问题。

目前针对猪呼吸道病综合征的防治措施有很多报道，对于仔猪转群、断牙、断尾、打疫苗、天气温度突变应激时采用化学药物进行头孢类、四环素类等长效注射液三针保健；断奶仔猪在28、35、42日龄分别注射头孢类注射液，仔猪断奶前1周和断奶后2-3周，用太妙菌素(55g/t)、土霉素或金霉素或强力霉素(180g/t)拌料(参见：李焕平、刘卫国、王仲智等，猪呼吸道疾病综合征的诊断与治疗，畜牧与饲料科学，2010，31(9):171-172)，或加入氟苯尼考、替米考星、泰妙菌素、磺胺六甲、恩诺沙星、泰拉霉素、泰乐菌素、盐酸多西环素等中的一种或几种联合拌料进行猪呼吸道综合征的预防；母猪产前产后各一周饲料添加大剂量抗菌药(如氟苯尼考、阿莫西林、利高霉素、替米考星等)可以阻止或减少其在产房排放副嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺疫巴氏杆菌、链球菌、支气管败血波氏杆菌等呼吸道病菌(参见：陈志明、周明宇、占桂芳，猪呼吸道病综合征的防制，江西畜牧兽医杂志，2011年第5期，41-43)。

也有采用银翘散、柴胡散等预防猪群呼吸道病综合征的发生，提高猪群的非特异性免疫力(参见：万遂如，猪呼吸道病综合征的防控对策，兽医导刊，2013年第1期，23-25)。

另外也存在使用西药加中药组方，该药物组方中的各原料及其重量比为沃尼妙林：恩诺沙星：中药粉＝5-12：8-15：100-300，使用该组方添加到饲料中混匀，连续喂食10天为一疗程(参见专利申请CN104666878A，一种用于防治猪慢性呼吸道综合征的药物组方)。

然而上述方法存在下列问题：中药由于其组方不合理或只是简单的粉碎，粒径过大，药物不易吸收，导致其生物利用度较低，临床效果不是很好；而西药中抗菌药由于其毒副作用强、易产生耐药性和药物残留等问题，临床应用受到很大限制，而抗病毒西药由于其严重的毒副作用和疗效较差己经禁止使用(参见专利申请CN102488882A，一种治疗猪呼吸道疾病综合征的复方蜂胶组合物及其制备方法)。西药加中药长期使用长期添加到饲料中使用，容易诱发细菌耐药性产生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术不足，提供一种效果明显、无毒副作用、无耐药性和抗生素药物残留的预防和治疗猪呼吸道病综合征的方法。

本发明的目的在于提供五加芪中药组合物在制备预防和治疗猪呼吸道综合征的药物中的应用。

作为本发明的一种实施方式，所述五加芪中药组合物的原料包括黄芪和刺五加，所述原料比例为刺五加1份，黄芪为0.1-10份；所述五加芪中药组合物为所述原料的水提物。

作为本发明的一种优选实施方式，所述五加芪中药组合物的原料比例为刺五加1份，黄芪1份-9份。

作为本发明的一种优选实施方式，所述五加芪中药组合物的原料比例为刺五加1份，黄芪2份-8份。

作为本发明的一种优选实施方式，所述五加芪中药组合物的原料比例为刺五加1份，黄芪4份。

本发明使用的五加芪中药组合物，是用一种黄芪/刺五加复方提取物制备成的不同剂型的中药组合物，其中复方提取物的制备方法为0.1-10份黄芪、1份刺五加饮片粉碎，加水浸泡，提取，过滤，收集滤液，滤渣再提取2次，分次过滤，合并3次所述滤液；将合并后的滤液趁热离心；上清液浓缩至相对密度为1.05-1.2，即得所述黄芪/刺五加复方提取物，在经过一定的制剂工艺最终制的五加芪粉、五加芪口服液、五加芪颗粒或喷剂。

黄芪刺五加合用增加动物自细胞诱导干扰素产生的能力，提高了抗体非特异性免疫功能，促使抗体形成，调节内分泌功能和促进蛋自质同化作用，另外两药富含Zn、Ca、Fe等微量元素，Zn、Ca、Fe元素的缺乏得到了及时的补充，提高了动物抗病能力，从而减少了猪呼吸道综合征的发生。

作为本发明的一种实施方式，所述五加芪中药组合物为粉剂、颗粒剂、口服液、喷剂。

作为本发明的一种实施方式，所述应用为制备预防猪呼吸道综合征的药物中的应用，所述五加芪中药组合物粉剂、颗粒剂或口服液用量为0.1g-1.0g、0.2-5g或0.2-5ml/1L水或1kg饲料，连用7-14天；所述五加芪中药组合物喷剂给药，每次对口喷雾5次，连用7-14天。

作为本发明的一种具体实施方式，对于仔猪转群、断牙、断尾、打疫苗、天气温度突变应激时采用五加芪中药组合物制剂，饮水或拌料给药，具体为：五加芪粉剂、五加芪颗粒剂的使用量分别为1L水(1kg饲料)0.1g-1.0g、0.2-5g，五加芪口服液使用量为1L水0.2-5ml。连用7天。对于哺乳仔猪或不能饮水者可使用喷剂给药，每次对口喷雾5次，可有效预防猪群呼吸道综合征发生。母猪产前产后使用，采用五加芪制剂，饮水或拌料给药，具体为：五加芪粉剂、五加芪颗粒剂的使用量分别为1L水(1kg饲料)0.1g-1.0g、0.2-5g，五加芪口服液使用量为1L水0.2-5ml。连用14天，可有效预防猪群呼吸道综合征发生。

作为本发明的一种实施方式，所述应用为制备治疗猪呼吸道综合征的药物中的应用，所述五加芪中药组合物粉剂、颗粒剂或口服液用量为0.2g-2.0g、0.4-5g或0.2-5ml/1L水或1kg饲料，连用7-14天；所述五加芪中药组合物喷剂给药，每次对口喷雾5次，连用7-14天。

当猪场出现生长速度降低、食欲减退、咳嗽、呼吸困难为特征。虽然死亡率不高，但病程一般较长，如果治疗不及时，大多会并发或继发其它疾病，从而加重发病猪群的临床症状，造成极高的死亡率，严重影响猪场的经济效益出现时，一般诊断为猪呼吸道综合征。

作为本发明的一种具体实施方式，对于仔猪转群、断牙、断尾、打疫苗、天气温度突变应激时采用五加芪中药组合物制剂，饮水或拌料给药，具体为：五加芪粉剂、五加芪颗粒剂的使用量分别为1L水(1kg饲料)0.2g-2.0g、0.4-5g，五加芪口服液使用量为1L水0.4-5ml。连用7-14天。对于哺乳仔猪或不能饮水者可使用喷剂给药，每次对口喷雾5次。

同时给病猪使用清热解毒类中药，按照清热解毒类中药成品的推荐剂量和方法使用。可有效治疗猪群呼吸道综合征。

母猪产前产后使用，采用五加芪中药组合物制剂，饮水或拌料给药，具体为：五加芪粉剂、五加芪颗粒剂的使用量分别为1L水(1kg饲料)0.2g-2.0g、0.4-5g，五加芪口服液使用量为1L水0.2-5ml，连用7-14天。

可以同时给病猪使用清热解毒类中药，按照清热解毒类中药成品的推荐剂量和方法使用。可有效治疗猪群呼吸道综合征。

作为本发明的一种实施方式，所述应用包括所述五加芪中药组合物与清热解毒类中药同时施用。

作为本发明的一种优选实施方式，所述清热解毒类中药选自下列口服液或粉剂及颗粒剂：双黄连口服液、芩黄口服液、银黄口服液、麻杏石甘口服液，使用量为0.7-1g/1L水；板青颗粒剂、双黄连可溶性粉、芩黄颗粒剂、银黄颗粒剂、银黄粉剂，使用量为0.7-1g/1kg饲料。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

安徽肥西某猪场，试验猪为该猪场胎次、日龄和体重基本相近的杜×长×大三元28日龄断奶仔猪270头。根据体重、性别比例相近的原则，分为3组，其中A组为对照组，转群时，饲喂日粮+氟苯尼考(1000g/吨料)，拌料14天；B组饲喂日粮+五加芪粉剂(200g/吨料)，五加芪粉连用14天。C组饲喂日粮+板青颗粒剂(700g/吨料)+五加芪粉(200g/吨料)。各组日粮相同，营养水平一致。日粮组成为玉米63％、豆粕27％、麸皮60.0％、保育猪预混料4.0％。保育28天结束后统计生产成绩。

预防效果评价标准：

(1)呼吸道病例发生率：在给药14天及给药结束后2周内出现的呼吸道疾病动物数量占试验动物总数的百分比。

(2)死亡率：在给药14天及给药结束后2周内出现的死亡动物数量占试验动物总数的百分比。

(3)从断奶到保育结束期间各组猪日增重量。

日增重量＝(各组均末重-各组均初重)×1000/28(g)

各试验组对猪呼吸道病综合征预防效果见表1，各试验组对对保育猪生产性能的影响见表2。

表1 各试验组对猪呼吸道病综合征预防效果

表2 各试验组对保育猪生产性能的影响

组别初重(kg)末重(kg)日增重(g)A组6.56±0.3814.38±0.30279.29B组6.43±0.5215.23±0.26314.29C组6.31±0.9815.17±0.26316.43.

结论：结果表明五加芪粉单用或者联合清热解毒类中兽药使用能够很好地预防猪呼吸道病综合征发生，并能提高仔猪的生长性能，其预防效果和增重效果均优于使用抗生素。

实施例2

洛阳宜阳某猪场，有育肥猪600头，临床症状为厌食、消瘦、呼吸困难、贫血，病理剖检症状为胸腔和心包内有大量淡黄色积液，肺部可见间质性肺炎，部分区域变硬；肺脏、心脏被纤维素样物质包裹，与胸腔粘连；全身淋巴结肿大、苍白，一些淋巴结外表肿大、充血、变红，但切面却成白色；肝脏、脾脏变硬；肾脏苍白呈淡黄色表面有灰白色病灶，有的猪肾脏变小、萎缩，猪日龄为78天，根据临床症状、剖检症状和流行病学诊断确定为猪呼吸系统综合征(具体猪圆环病毒和副嗜血杆菌混合感染感染)，杜长大仔猪，公母均有。

动物分组与处理

治疗试验：挑取上述发病仔猪96头分为3组，每组32头。分为3组，其中A组为对照组，发病猪饲喂日粮氟苯尼考(1000g/吨料)+强力霉素(1000g/吨料)，拌料10天；；B组发病猪饲喂日粮+五加芪粉剂(200g/吨料)，连用10天。

C组病猪饲喂日粮+芩黄颗粒剂(1000g/吨料)+五加芪粉剂(200g/吨料)，连用10天。

预防试验：其余504头，分成3组，其中D组为对照组174头，饲喂日粮氟苯尼考(1000g/吨料)+强力霉素(1000g/吨料)，拌料10天；E组161头，饲喂日粮+芩黄颗粒(1000g/吨料)+五加芪粉(200g/吨料)，连用10天。F组169头，饲喂日粮+芩黄颗粒(1000g/吨料)+五加芪粉(200g/吨料)，连用10天。

疗效判定标准

(1)治愈，用药10天后，精神、采食恢复正常，喘气、气管啰音、咳嗽、打喷嚏和流鼻涕、呼吸困难症状消失。停药后2周内不复发者。

(2)显效，用药10天后，精神、采食有所改善，喘气、气管啰音、呼吸困难症状基本消失，偶有咳嗽。但停药后2周内又复发者。

(3)无效，用药10天后，精神、采食，气喘、咳嗽呼吸困难等症状均无变化甚至加重，出现死亡。

预防效果评价标准：

呼吸道病例发生率：在给药10天及给药结束后2周内出现的呼吸道疾病动物数量占试验动物总数的百分比。

死亡率：在给药10天及给药结束后2周内出现的死亡动物数量占试验动物总数的百分比。

试验统计结果如下表，各组对于猪呼吸道病综合征治疗试验结果见表3，各试验组对猪呼吸道病综合征预防试验结果见表4：

表3 各组对于猪呼吸道病综合征治疗效果

表4 各试验组对猪呼吸道病综合征预防效果

结论:单独使用五加芪粉剂(B组)进行猪呼吸道病综合征治疗有一定效果但不如使用抗生素(A组)或五加芪粉剂配合清热解毒类中兽药(C组)治疗效果；使用芪五加芪粉剂按照1kg饲料添加0.2g连用10天，配合芩黄颗粒1kg饲料1g，连用7天，可以很好地治疗猪呼吸道病综合征，治疗效果优于单用抗生素拌料治疗。

因此，从上述实验可见，单独使用五加芪粉剂和五加芪粉剂配合清热解毒类兽药均能很好地预防猪呼吸道病综合征的发生，其预防效果均优于使用抗生素预防猪呼吸道病综合征效果。使用五加芪粉剂配合清热解毒类兽药能很好地治疗猪呼吸道病综合征，其治疗效果优于使用抗生素治疗猪呼吸道病综合征效果。

猪呼吸道病综合征防治困难，长期添加使用抗生素预防会导致超级耐药细菌的产生，同时容易产生抗生素超标等食品安全问题，本发明所使用的五加芪制剂能够较好的预防猪呼吸道病综合征的发生，较抗生素防呼吸道发生率减少50％以上。采用五加芪制剂配合清热解毒类药物能够很好地治疗猪呼吸道病综合征，其治愈率高于单纯使用抗生素治疗15％。

以上全面描述了本发明的优选实施例，但是可对它们进行各种替代和修改。因此，不应参照以上描述来决定本发明的范围，而是应参照所附权利要求书及其全部等同物来决定本发明的范围。任何特征，(不论是否为优选)均可与任何其他特征(不论是否为优选)相结合。本发明的权利要求书不应被理解为具有方法+功能的限制，除非在某一权利要求中通过术语“…的方法”明确地列举出此类限制。