一种Lewis/Bronsted酸促进下醇参与的2‑氨基色烯衍生物N‑烷基化方法

摘要

本发明涉及一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2‑氨基色烯衍生物的N‑烷基化方法。其特征在于：分别将10 mmol R

说明书

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物的N-烷基化方法。

背景技术

N-烷基化反应是指把各种饱和、不饱和取代基团的烷基引入到有机化合物分子的氮原子上的反应。常用的N-烷基化试剂有卤代烃、酯、醇、醚及烯烃类化合物。N-烷基化反应广泛用于制备药物、表面活性剂及纺织印染助剂的重要中间体，特别是在药物合成中具有特殊的应用价值。

醇作为一类来源广泛、低价易得、毒性小、稳定性高的N-烷基化试剂，与胺发生N-烷基化反应的副产物仅是水，从原子经济性和环境保护的角度具有很大的优越性。所以，近年来化学家们对以醇为亲电试剂的N-烷基化反应进行了广泛的研究。2009年，Kempe课题组报道了一种[IrCl(cod)]₂与P，N-配体原位生成络合物催化醇与（杂环）芳香胺高选择性生成单烷基化产物的体系[Chem.>N-烷基化反应，反应中采用AuCl₄Na·2H₂O催化剂和配体TPPMS来实现[J.>N-烷基化反应多采用过渡金属（铑、钌、铱、钯等）“借氢”或者“氢自转移”的方法，需要惰性气体保护和昂贵的贵金属及复杂配体，反应条件苛刻，操作复杂，对环境造成一定的污染，因而限制了该方法的发展和应用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种采用简单的一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物的N-烷基化方法。本发明具有原料廉价易得、实验操作简单、反应条件温和、底物适用范围广泛、原子经济性高等优点，符合工业合成领域的发展和实际应用。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的。

按照本发明的一种Lewis/Bronsted酸协同促进下醇参与的2-氨基色烯衍生物的N-烷基化方法，包括以下步骤：分别将10>1取代的2-氨基-3-氰基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物、10 ~ 100>2OH醇、1>2CO₃水溶液调节pH值至中性，用有机溶剂萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。粗产物通过柱色谱分离得到N-烷基化的3-氰基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物。反应方程式为：

其中，R₁为苯基、取代的苯基或杂环取代基，取代的苯基包括4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯代苯基、4-硝基苯基、2-硝基苯基、2-甲基苯基、三氟甲基苯基、4-羟基苯基，杂环取代基包括2-呋喃基，2-吡啶基；R₂为直链或支链的烷基（C₁~C₈）、环己基、苄基、对甲基苄基、对溴苄基、二苯甲基。

本发明中所涉及的Lewis酸为AlCl₃、MgCl₂、FeCl₃、InCl₃、ZnCl₂、TiCl₄、SnCl₄的一种。

本发明中所涉及的Bronsted酸为浓硫酸、甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、三氟甲基苯磺酸、高氯酸的一种。

所述反应中，R₁取代的2-氨基-3-氰基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物与R₂OH醇的物质量比为1:1>

具体实施方式

下面通过具体实施实例对本发明的合成方法作进一步说明。

实例1：2-甲基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>3（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-甲基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，白色固体，产率95%，m.p.>1H>δ(ppm)>J>3N),>2),>2),>2);>13C>δ(ppm)>-1):>17H₁₆N₂O₂:>

实例2：2-乙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>2（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙腈萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-乙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，浅棕色固体，产率94%，m.>1H>δ(ppm)> J>2N),>2N),>2),>2),>2),>J>3);>13C>δ(ppm)>-1):>18H₁₈N₂O₂:>

实例3：2-丙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>4（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用三氯甲烷萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-丙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，米色固体，产率91%，m. p. 218.0-219.5℃。H>δ(ppm)> J>J>2N),>2N),>2),>2),>2),> J>3);>13C>δ(ppm)>-1):>19H₂₀N₂O₂:>

实例4：2-丁基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>3（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-丁基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，米色固体，产率87%，m.p.>1H>δ(ppm)> J>2N),>2N),>2),>2),>2),>2),>2),> J>3);>13C>δ(ppm)>-1):>20H₂₂N₂O₂:>

实例5：2-异丙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>3（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙醚萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-异丙基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，白色固体，产率84%，m.>1H>δ(ppm)> J>2),>2),>2),>J>3),>J>3);>13C>δ(ppm)>-1):>19H₂₀N₂O₂:>

实例6：2-苄基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>2（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙腈萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-苄基氨基-3-氰基-4-苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，白色固体，产率88%，m.>1H>δ(ppm)> J>J=> J>2N),> J>2N),>2),>2),>2);>13C>δ(ppm)>-1):>23H₂₀N₂O₂:>

实例7：2-苄基氨基-3-氰基-4-对甲基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-对甲基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>4（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙腈萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-苄基氨基-3-氰基-4-对甲基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，米色固体，产率85%，m.>1H>δ(ppm)> J>J>J>2N),>J>2N),>2),>3),>2),>2),>2);>13C>δ(ppm)>-1):>24H₂₂N₂O₂:>

实例8：2-苄基氨基-3-氰基-4-对氯苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-对氯苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>3（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用乙醚萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-苄基氨基-3-氰基-4-对氯苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，米色固体，产率84%，m.>1H>δ(ppm)> J> J>J>2N),>J>2N), 4.47 (s, 1H, CH),>2),>2),>2),>2);>13C>δ(ppm)>-1):>23H₁₉N₂O₂Cl:>

实例9：2-苄基氨基-3-氰基-4-对硝基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯

将2-氨基-3-氰基-4-对硝基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯衍生物（10>3（1>2CO₃水溶液调节pH值至7.0，用三氯甲烷萃取三次，合并有机相，干燥，浓缩后得粗产物。经柱层析分离得到2-苄基氨基-3-氰基-4-对硝基苯基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-色烯，黄色固体，产率85%，m.p.>1H>δ(ppm)> J> J> J>2N),> J>2N),>2),>2),>2),>2);>13C>δ(ppm)>-1):>23H₁₉N₃O₄:>