乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途

摘要

本发明属于生物医学领域，本发明公开了乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。本发明静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本发明旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂的药物用途，特别是涉及乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。

背景技术

乙酰胆碱（acetylcholine；ACh）是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶的催化作用下合成的一种常见的神经递质，于自主神经系统及体运动神经系统中参与神经传导。另一方面，ACh对心血管系统也具有重要的影响，其通过激动并结合胆碱能受体，激活下游通路，引起外周、中枢血管舒张；亦可作用窦房结导致心率减慢、心肌收缩力减弱、心房不应期缩短。由于乙酰胆碱易被组织内乙酰胆碱酯酶迅速分解而影响作用效果，较少作为临床药用。

孕妇产前不良的宫内环境，如妊娠高血压、心力衰竭、重度贫血、脐带绕颈以及产程过长致使胎儿供血供氧不足，产生胎儿生长迟缓甚至胎儿死亡的严重后果。目前针对胎儿窘迫的治疗与抢救方法以保守治疗为主，主要通过定期产前检查调整孕妇状态改善宫内胎儿状态或及时行剖宫产的方法尽量减小缺氧造成的胎儿发育损伤。

发明内容

要解决的技术问题：本发明通过实验研究，明确了乙酰胆碱在治疗胎儿低血压中的作用，进而提出了乙酰胆碱用于制备治疗胎儿低血压的药物中的用途。

技术方案：乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途。

优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，引发胎儿低血压的诱因包括：

a. 高血压、肾炎或妊娠期高血压所致的微小动脉供血不足；

b. 重度贫血、心脏病心理衰竭或肺心病导致的红细胞携氧量不足；

c. 产前出血性疾病或创伤导致的急性失血；

d. 急产或子宫不协调性收缩；催产素使用不当，引起过强宫缩；产程延长；子宫过度膨胀；胎膜早破，脐带可能受压引起的子宫胎盘血运受阻；

e. 脐带绕颈导致的胎儿供血不足；

f. 孕妇进入高原地区，孕妇吸氧量下降导致的胎儿缺氧。

进一步优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，所述的产程延长为第二产程延长。

优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，所述的药物通过静脉途径或口腔途径进行给药。

优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，所述的药物的制剂形式包括液体制剂、颗粒剂、缓释剂、冲击、片剂或胶囊。

优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，乙酰胆碱在药物中的重量百分比为0.1wt%-99.9wt%。

进一步优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，乙酰胆碱在药物中的重量百分比为1wt%-99wt%。

优选的，所述的乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在制备治疗胎儿低血压药物中的用途，所述的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、他克林及其衍生物、多奈哌齐、卡巴拉丁、加兰他敏或石杉碱甲。

有益效果：发明者经动物实验发现ACh虽然可引起外周及中枢血管舒张，但是静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本专利旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

附图说明

图1为ACh对孕期胎儿血压的影响图。

具体实施方式

ACh静脉注射提高胎儿血压：羊模型，10只。

ACh配制：按每kg胎羊给药40μg计算并称取所需ACh质量，溶解于1mL无菌注射用水中，过滤除菌，现配现用。

ACh给药：对胎羊施行手术，分离股动脉并插管后，通过导管动脉给予ACh 溶液1mL，并以2.5mL肝素化生理盐水封管。

发明人对孕羊应用清醒无应激状态宫内检测技术，动态检测通过动脉插管手术直接注射ACh前后胎儿血压变化，由图1所示，胎羊基础血压为52 mmHg，静脉注射160 μg ACh（按照每kg体重注射40μg ACh计算4kg胎羊注射1mL含160μg ACh的溶液）后，血压迅速上升至56 mmHg，实际血压升高状态持续时间10分钟左右，心率多数略有升高。

发明人的研究表明ACh对胎儿血压变化趋势均显示一致的反应（详见表格1），提示ACh提高胎儿血压的效果明显而稳定。

表1 胎儿ACh给药前后血压和心率变化

 平均血压（mmHg）心率(BPM)ACh给药前52.73±2.47153.99±19.18ACh给药后*57.10±3.14156.60±13.06P值0.0020.205

*给药后平稳保持的血压。