盐和糖的混合物在制备用于治疗哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的药物中的用途

摘要

本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗的药物中的用途。如本发明中所述，通过多种测试，例如使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试(实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用(实验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用(实验实施例3)，本发明的组合显示出对阴道组织的收缩力以及阴道干燥疾病的改善作用。因此，本发明的组合可用于治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。

说明书

技术领域

本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合 征(lax vegina syndrome)或阴道干燥疾病(colpoxerosis disease)进行治 疗的药物中的用途。

背景技术

阴道松弛综合征表示以位于阴道腔和阴道开口区域的肌肉变松、阴 道粘液的分泌减少以及阴道筋膜松弛为特征的阴道综合征，并且该阴道 综合征经常在老化和分娩后发生，可能对直肠、子宫和膀胱等造成不利 影响，并且该阴道综合征可能会加重而发生严重的问题，例如漏便、早 产和死产等。

疾病的代表性迹象如下：(1)性交期间的风声；(2)性高潮感觉的 频率下降；(3)由变松的阴道肌肉导致的性兴奋降低等；可通过各种非 手术疗法(例如众所周知的作为骨盆肌肉强化运动以加强骨盆肌肉的 Kegel运动)或者外科手术(例如用于治愈此类困扰的阴道壁成形手术) 来解决，但即使用外科手术将变松的肌肉移除，肌肉并未强化且具有有 限的满意度。

女性的阴道粘液在性兴奋期的过程中按如下增加：血流体积增加至 阴道膜(vaginal tunic)，从而使得血浆从粘膜下(submucus)毛细血管中 渗出。在绝经前后，由于下降的雌激素水平而出现阴道干燥，阴道干燥 的特征在于尽管在性兴奋期，但是阴道流体分泌少而且白带减少，从而 产生夫妻性生活中的多种问题，例如阴道炎、外阴瘙痒或阴道瘙痒、性 交困难、阴道痉挛、性交后点滴出血(postcoital spotting)、排尿困难、 血尿、在高潮期间或高潮后由子宫收缩而引起的剧烈疼痛、小腹疼痛、 痛经频繁发生以及vaginitidis等。

迄今为止，仍需要开发有效且安全地治疗阴道松弛综合征或阴道干 燥疾病的有效疗法。

因此，需要开发显示出长期治疗活性且安全的新型治疗组合物来治 疗阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。

然而，关于盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的治疗 作用尚未在上述引用的任何文献(以引用的方式将其公开内容并入本文) 中报道或公开。

为研究盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的抑制作 用，本发明的发明人已实施了多种实验，例如使用新西兰白兔进行的阴 道平滑肌收缩力测试(实验实施例1)、使用会阴收缩力计(perinometer) 得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用(实验实施例2)、以及对志愿者 中的阴道干燥疾病的作用(实验实施例3)，并通过在测试中证实该组合 对阴道组织的收缩力以及阴道干燥疾病显示出改善作用，最终完成本发 明。

通过下文提供的本发明的详细公开内容，本发明的这些目的及其它 目的将而变得显而易见。

发明内容

技术问题

本发明涉及含有盐和糖作为活性成分的用于对阴道松弛综合征或阴 道干燥疾病进行预防和治疗的皮肤外用组合物及其用途。

本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综 合征或阴道干燥疾病进行治疗的药物中的用途。

技术方案

因此，本发明的另一目的是提供外用组合物，所述外用组合物含有 对治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的盐和糖的组 合作为活性成分以及药学上可接受的载体。

本发明的另一目的是提供盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴 道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。

本发明的另外的目的是提供对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干 燥疾病进行治疗或预防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给 予有效量的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。

在本发明的一个实施方式中，本发明提供了外用组合物，所述外用 组合物含有对治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的 盐和糖的组合作为活性成分以及药学上可接受的载体。

另外，本发明提供了盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松 弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。

另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病 进行治疗或预防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效 量的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。

本文中定义的术语“盐”包括经加工的盐(例如熔盐)或未经精制 的盐(例如海盐、岩盐等)；优选精制盐(例如氯化钠)或熔盐(例如竹 盐)；更优选通过将未经精制的盐在200℃-2000℃、优选800℃-1200℃的 温度下熔融2小时至7天、优选12小时至48小时而制备的熔盐。

本文中定义的术语“糖”包括糖类化合物，优选单糖(如葡萄糖、 果糖、甘露糖、半乳糖等)或二糖(如乳糖、麦芽糖、蔗糖(sugar)等)； 更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖。

本文中定义的术语“盐和糖的组合”包括以1:1-30(w/w)、优选1:1-10 (w/w)、更优选1:1-5(w/w)、最优选1:1-3(w/w)的比例混合的盐和 糖的组合。

本发明的组合物可进一步含有另外的抗生素、染料和香料等，基于 组合物的总重量，所述的另外的抗生素、染料和香料等的量为上述组合 物的约0.1wt％-20wt％。

在下文中对本发明进行了详细描述。

可通过下述程序详细地制备含有盐和糖的组合的发明的组合物：

例如，本发明的清洗组合可通过以下进行制备：在步骤1，将未经精 制的盐(如海盐、岩盐等)在200℃-2000℃、优选800℃-1200℃的温度 下熔融2小时至7天、优选12小时至48小时，从而得到熔盐；将熔盐 与糖化合物以1:1-30(w/w)、优选1:1-10(w/w)、更优选1:1-5(w/w)、 最优选1:1-3(w/w)的混合比例进行混合，从而得到发明的组合，所述 糖化合物优选单糖(如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等)或二糖(如 乳糖、麦芽糖、蔗糖等)；更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将 所述组合及适量的另外的添加剂(例如另外的抗生素、染料、香料等， 如果必要的话)溶于适量的蒸馏水、缓冲液或等渗溶液中，从而得到发 明的清洗组合物。

因此，在本发明的另一实施方式中，本发明提供了用于制备发明的 清洗组合的方法，所述方法包括以下步骤：在步骤1，制备经加工的盐(如 熔盐)或未经精制的盐(如海盐、岩盐等)，例如，将未经精制的盐在200℃ -2000℃、优选800℃-1200℃的温度下熔融2小时至7天、优选12小时 至48小时，从而得到熔盐；将熔盐与糖化合物以1:1-30(w/w)、优选 1:1-10(w/w)、更优选1:1-5(w/w)、最优选1:1-3(w/w)的混合比例进 行混合，从而得到发明的组合，所述糖化合物优选单糖(例如葡萄糖、 果糖、甘露糖、半乳糖等)或二糖(例如乳糖、麦芽糖、蔗糖等)；更优 选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将所述组合及适量的另外的添加 剂(例如另外的抗生素、染料、香料等，如果必要的话)溶于适量的蒸 馏水、缓冲液或等渗溶液中，从而得到发明的清洗组合物。

已经由多种实验证明了通过上述方法制备的含有盐和糖的组合的发 明的组合物对阴道组织的收缩力和阴道干燥疾病显示出强力的改善作 用，例如，使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试(实验实施例1)、 使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用(实验实施例 2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用(实验实施例3)。

因此，发明的皮肤外用组合物含有通过上述方法制备的用于对阴道 松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的盐和糖的组合以及药学上 可接受的载体。

另外，本发明提供了通过上述方法制备的盐和糖的组合在制备用于 对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中 的用途。

另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病 进行治疗或预防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效 量的通过上述方法制备的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。

本文中定义的术语“预防(prevent)”意味着对易于受困于疾病的哺 乳动物中的此类疾病的抑制；本文中使用的术语“治疗”意味着：(a) 抑制疾病或病症的发展、(b)缓解疾病或病症、或者(c)消除疾病或病 症。

发明的组合物根据使用方法可另外含有常规载体、佐剂或稀释剂。 根据用法和应用方法，优选将所述载体作为合适的物质使用，但是并不 限于此。合适的稀释剂列于Remington’s Pharmaceutical Science(Mack  Publishing co,Easton PA)的书面文本中。

在下文中，以下制剂方法和赋形剂仅为示例性的，并不以任何方式 限制本发明。

可提供本发明所述的组合物作为本发明的皮肤外用组合物，所述皮 肤外用组合物含有药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂，例如乳糖、葡 聚糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀 粉、金合欢橡胶(acacia rubber)、藻酸盐/酯、明胶、磷酸钙、硅酸钙、 纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯 甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。制剂可另外含有填充剂、抗凝集 剂(anti-agglutinating agents)、润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂、防腐 剂等。可通过采用本领域中熟知的任何程序对本发明的组合物进行制剂， 从而在将组合物给予患者后提供活性成分的快速释放、缓释或延迟释放。

例如，可将本发明的组合物溶于蒸馏水、pH缓冲液、油、丙二醇或 本领域常用的另外的溶剂。载体的合适实例包括生理盐水、聚乙二醇、 乙醇、植物油、肉豆蔻酸异丙酯等，但是并不限于它们。对于局部施用， 可将本发明的化合物制成软膏剂和霜剂的形式。

可将本发明的皮肤外用组合物制成任何形式，例如，局部用制剂， 如清洗液、凝胶剂、冻胶剂、泡沫剂、霜剂、软膏剂、洗剂、油膏剂、 贴剂、糊剂、喷雾溶液剂、气雾剂等；或者插入制剂，如阴道片剂、阴 道胶囊剂、阴道膜剂、阴道海绵制剂(vaginal sponge)、棉塞、垫片等， 优选阴道片剂组合物或清洗液组合物。

因此，本发明提供了含有盐和糖的组合以及药学上可接受的载体的 清洗液溶液或阴道片剂组合物，用于治疗或预防阴道病。

处于药物剂型的本发明的组合物能够以它们的药学上可接受的盐的 形式使用；还可单独使用或以适当的联合使用、以及与另外的药学上的 活性化合物(例如本领域熟知的来源于植物、动物或矿物的抗细菌化合 物或提取物)组合使用。

本发明的提取物的期望剂量根据受试者的状况和体重、严重程度、 药物形式、给予途径和给予周期而变化，并可由本领域技术人员进行选 择。然而，为得到期望的效果，通常推荐按本发明的组合的重量/天计以 0.001mg/kg至1000mg/kg、优选0.01mg/kg至100mg/kg的量进行给予。 所述剂量可单次给予或每天分数次给予。就组合物而言，基于组合物的 总重量，发明的组合应占0.01wt％至99.99wt％、优选0.1wt％至99wt％、 更优选1wt％至20wt％、最优选5wt％至10wt％。

可经由多种途径将本发明的组合物给予受试动物，例如哺乳动物(大 鼠、小鼠、家畜或人)。所有给予模式均在考虑之列，例如，可进行外部 给予、局部给予、口服给予、直肠给予；或者可通过静脉内注射给予、 肌肉内注射给予、皮下注射给予、皮内注射给予、鞘内注射给予、硬膜 外注射给予或脑室内注射给予，优选外部给予或局部给予。

对本领域技术人员而言显而易见的是，可对本发明的组合物、用途 和制剂进行各种修饰和改变，而不会背离本发明的精神或范围。

有益效果

如本发明中所述，通过多种测试，本发明的组合对阴道组织的收缩 力和阴道干燥疾病显示出改善作用，例如，使用新西兰白兔进行的阴道 平滑肌收缩力测试(实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者 中的阴道收缩力的作用(实验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾 病的作用(实验实施例3)。因此，可将发明的组合用于治疗或预防阴道 松弛综合征或阴道干燥疾病。

附图说明

结合附图通过以下的详细描述，将会更加清楚地理解本发明的上述 和其它目的、特征和优势，其中：

图1示出了环型阴道组织和条型阴道组织之间的各自的静息张力的 比较。

图2示出了在环型阴道组织和条型阴道组织中，响应于K+Krebs的 加入的收缩力强度。

图3示出了根据测试样品的剂量的收缩力强度。

最佳实施方式

发明的最佳实施方式

对本领域技术人员而言显而易见的是，可对本发明的组合物、用途 和制剂进行各种修饰和改变，而不会背离本发明的精神或范围。

通过以下的实施例对本发明进行更具体的说明。然而，应当理解的 是，本发明并不以任何方式限制于这些实施例。

实施例

以下的参考实施例、实施例和实验实施例旨在对本发明进行进一步 的说明，而不限制其范围。

本发明的实施方式

实施例1：制备发明的组合

1-1.制备经加工的盐

使用加热器(MS-E104，TOPS Co.Ltd.)，将900mg海盐(shinan， 韩国，www.nhshinansalt.com)在850℃-1000℃下熔融24小时，从而获 得400mg经加工的盐。

1-2.制备精制盐

400mg精制盐(NaCl，F.W.58.44)购自常规可用的公司(SPPO-91701， Duksan公司，www.duksan.co.kr)。

1-3.制备葡萄糖

800mg葡萄糖(结晶葡萄糖)购自常规可用的公司(Samyang genex  Corp.，www.genex.co.kr)。

1-4.制备组合(1)

将上述步骤中制备的400mg经加工的盐和800mg葡萄糖充分混合在 一起，从而得到1200mg的发明的组合(下文表示为“SG1”)。

1-5.制备组合(2)

将上述步骤中制备的400mg精制盐和800mg葡萄糖充分混合在一 起，从而得到1200mg的发明的组合(下文表示为“SG4”)。

将上述组合在冰箱中保持在-75℃下，并通过在使用前溶于蒸馏水中 而用于下述实验中。

实施例2：制备本发明的阴道片剂组合物(SG2)的制备

将实施例1中制备的含有400mg经加工的盐和800mg葡萄糖的组合 与2mg硬脂酸镁混合，从而通过使用制片装置(entableting apparatus) (KT2000，Kumsungkigong)制成发明的阴道片剂组合物组合(下文表 示为“SG2”)。

实施例3：制备本发明的阴道片剂组合物(SG5)的制备

将实施例1中制备的含有400mg精制盐和800mg葡萄糖的组合与 2mg硬脂酸镁混合，从而通过使用制片装置(KT2000，Kumsungkigong) 制成发明的阴道片剂组合物组合(下文表示为“SG5”)。

实施例4：制备本发明的阴道清洗液组合物的制备

通过与表1中示出的以下成分一起混合搅拌48小时，从而制备包含 实施例1制备的含有400mg精制盐和800mg葡萄糖的组合(SG4)的阴 道清洗液组合物(下文表示为“SG3”)。

表1 SG3溶液(100ml)

实验实施例1：阴道平滑肌收缩力测试

根据在如下文献中公开的程序，通过使用器官浴槽对在实施例中制 备的发明的组合(SG3)对于新西兰白兔中的阴道平滑肌收缩力的作用 进行测试：S-J Oh等，(2003)，Histological and functional aspects of  different regions of the rabbit vagina，International Journal of impotence  research，15，pp142-150；N.N.Kim等，(2004)，Effects of ovariectomy  and steroid hormones on vaginal smooth muscle contractility，International  Journal of impotence research，16，43-50；A.Giraldi等，(2001)，Joint Award  Winning Paper D Jean Francois Ginestie Prize Effects of diabetes on  neurotransmission in rat vaginal smooth muscle，International Journal of  impotence Research，13，pp：58-66。

1-1.初步测试

在主要测试之前，考虑以前的文献，在递送兔阴道之后进行初步测 试，从而确定测试的类型。

通过初步测试，已证实相比于环型形式的兔阴道，条型形式的兔阴 道显示出更强的响应于K+(80mM)-Krebs溶液的加入的阴道平滑肌收 缩力。此外，相比于环型形式兔阴道，条型形式的兔阴道也显示出更强 的取决于增加的苯肾上腺素体积的阴道平滑肌收缩力。

作为结果证实了，条型兔阴道比环型兔阴道更适于对实验进行测试。

1-2.实验动物

使10只兔子(新西兰白兔，Saeron Bio Inc.，韩国，约2.5kg-3.0kg， 1周龄)在环境中适应3天，同时检查它们的健康状况，并将它们用于实 验中。

在适应期期间用红色油性笔标记所有兔子(在左耳耳廓)，在测试期 期间用黑色油性笔标记所有兔子(在右耳耳廓)。饲养笼用记录有测试编 号、测试项目、测试时间和动物数量等的个体身份证进行标记。

测试动物已经过饲养，并且测试在KAMSI(Korea animal medical  science Institute，韩国)的动物饲养室中于以下条件下进行：保持温度(23 ±3℃)、相对湿度(55±15％)、通风次数(10-20次/小时)、光循环(08:00 开灯、20:00关灯)以及照明强度(150-300Lux)。经常并定期检查饲养 条件。动物可自由接近饲料(KSN140203，Cargill Adri Purina Inc.，韩国) 和无菌水。在适应期、检疫期、给予期和观察期期间，将动物饲养在不 锈钢饲养箱(W 405×L 605×H 365mm)中，每笼一只兔子。

1-3.样品的处理(器官浴槽法)

根据文献中公开的如下器官浴槽法，将发明的组合物给予至兔阴道 组织：

将周围带有移除了粘膜的肌肉的兔阴道的条(1.5mm×10mm)， 浸入在37℃下的用混合气体(95％O₂和5％CO₂气体)饱和的Krebs 溶液(119mM NaCl、4.7mM KCl、1.1mM MgSO₄、1.2mM KH₂PO4、 1.5mM CaCl₂、25mM NaHCO₃、10mM D-葡萄糖、G1009，Biosesang  Corp.，韩国)中。将条的一端固定，并将另一端连接至换能器(型号 FT03；Grass instruments，Quincy，MA，USA)，从而在20mL的腔室 (FT03，GRASS Technologies)中用grass生理记录仪(AD instruments， USA)记录该条的等长张力(isometric tension)。

1-4.程序

通过用不同条件进行的多种初步测试，建立以下程序。在Krebs溶 液中以1.2g的静息张力使兔阴道的条稳定30-60分钟后，使所述条在 K+Krebs溶液(43.7mM NaCl、80mM KCl、11mM MgSO₄、1.2mM KH₂PO₄、 1.5mM CaCl₂、18mM NaHCO₃、10mM D-葡萄糖，Biosesang Corp.韩国) 中收缩两次，持续15分钟，用溶液洗涤三次以使其稳定，并进行比较性 测试以确定该条的收缩力。

通过对每组织重量的K+Krebs溶液引起的收缩力进行比较，从而确 定阴道收缩力的强度，并且通过将K+收缩力的各强度设置为100％来表 示剂量依赖方式的阴道收缩力的强度。

1-5.静息张力的确定

制备两种兔阴道，即环型(3mm)兔阴道和条型(1.5mm×10mm) 兔阴道，并选择如下的阴道静息张力，其中，阴道最稳定并在稳定之后 针对K+krebs溶液的加入的收缩力响应最为明显。

如同可在图1和表2中看出的，当将环型的静息张力设定为2.0g时， 在K+Krebs溶液中的环型的收缩力为0.51g，而当将环型的静息张力设定 为1.5g时，环型的收缩力增加至0.54g。因此，考虑到上述测试结果和 阴道组织的稳定性，将环型的测试张力确定为1.5g。

当将条型的静息张力设定为2.0g时，在K+Krebs溶液中的条型的收 缩力为0.31g并且发生严重惊厥；而当将条型的静息张力设定为1.2g时， 条型的收缩力增加至0.42g。因此，考虑到上述测试结果和阴道组织的稳 定性，将条型的测试张力确定为1.2g。

表2 在环型阴道组织和条型阴道组织中的静息张力

1-6.测试结果

作为结果证实了，由于相比而言条型阴道组织显示出更强的针对K+ (80mM)-Krebs的收缩力响应，因此，选择条型阴道组织用于实验(参 见图2)。

已证实，与未用测试样品处理的对照组相比，在用发明的组合物 (30mg/ml-300mg/ml)处理的测试组中的收缩力强度以剂量依赖的方式 增加(与对照相比*P<0.05，参见图3)。

因此，已证实30-300mg/ml的发明的组合物对阴道组织的收缩力显 示出强力的改善作用(P<0.001)。

表3 取决于增高剂量的测试样品的收缩力

实验实施例2：简单的临床测试(1)

将在实施例中制备的阴道片剂组合物(SG2)经阴道内向100名志 愿者以每天1次给予5天，所述100名志愿者由年龄在20-50岁、居住 在韩国的患有阴道松弛综合征的35名患者和65名正常女性组成，并通 过使用会阴收缩力计(peritro9300，Laborie Medical Technologies Canada  ULC)对发明的组合物针对阴道收缩力的作用进行调查和测定。

用于确定阴道压力的会阴收缩力计(peritro9300，Laborie Medical  Technologies Canada ULC)具有随不同的压力而变化的不同尺寸，即， 在0cm H₂O下：长8cm且直径为26mm；在100cm H₂O下：长8cm且直 径为30.5mm。将用避孕套包裹的装置插入志愿者的阴道中至如下程度： 使装置的前端到达阴道深7cm处。通过使志愿者的腿部伸展并放松阴道 肌肉来使志愿者的身体放松。开启装置后，将计量槽(measures)精确地 归零，并通过充入空气使探针膨胀至值达到100cm H₂O的程度。再次使 计量槽精确地归零，并在小心地不移动志愿者的腰部或骨盆的情况下迫 使志愿者的阴道强力收缩并持续5秒钟，从而确定阴道肌肉的收缩力。 在重复测定之后，允许志愿者休息至少1分钟，并且通过对1名志愿者 测定三次来计算收缩力的平均值。

作为结果证实，如同可由表4中看出的，用发明的组合物处理过的 阴道肌肉的内部压力显著地增加约38％(3天后)和约52％(5天后)。

表4 阴道收缩力的结果(单位：cm H₂O)

  处理前 处理3天后 处理5天后 平均值 42.72 58.96 64.98 标准差 ±12.58 ±13.25 ±13.91

实验实施例3：简单的临床测试(2)

将在实施例中制备的阴道插入片剂组合物(SG5)经外部向100名 志愿者以每天2次给予3天，所述100名志愿者由年龄在20-50岁、居 住在韩国的患有阴道干燥疾病的35名患者和65名正常女性组成，并在 用发明的组合物处理前(A)和处理后(B)，测定针对阴道干燥的作用。 在处理后，根据阴道的干燥程度将调查结果分为5个等级，即，(1)白 带的量大量减少；(2)白带的量少量减少；(3)白带的量没有改变；(4) 白带的量少量增加；(5)白带的量大量增加。

作为结果证实，在用本发明的组合物处理后，超过83％的志愿者中 的白带的量有所增加。

因此，如同可由表5看出的，已证实发明的组合物在治疗阴道干燥 疾病中有效。

表5 阴道干燥疾病的测试结果

因此，已证明可将本发明的组合物用于治疗阴道松弛综合征或阴道 干燥疾病。

显而易见的是，由此描述的发明能够以许多方式进行变化。不认为 此类变化脱离了本发明的精神和范围，并且对本领域技术人员而言显而 易见的是所有此类修改旨在被囊括在所附权利要求书的范围内。

工业实用性

本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合 征或阴道干燥疾病进行治疗的药物中的用途。如本发明中所述，通过多 种测试，本发明的组合对阴道组织的收缩力和阴道干燥疾病显示出改善 作用，例如，使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试(实验实施 例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用(实验 实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用(实验实施例3)。因 此，可将发明的组合用于治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病。