一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法

摘要

本发明公开了一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法。其特征在于，按如下步骤进行：(1)将一级胺与三级胺按摩尔比1：3加入到反应容器中，加入[(Bt)

说明书

技术领域

本发明涉及一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法，属于属于化学材料与 药物领域。

背景技术

随着环境问题日益突出，绿色化学更加受到重视，发展环境友好的催化体系和合成 方法已越来越引起有机化学家的关注。

二级胺是一类重要的化学品，主要用作染料、香料及农药、医药合成中间体、橡胶 抗氧剂以及纤维、塑料和橡胶的稳定剂等。近年随着二级胺的用途被大量发掘，二级胺 的合成变得日益重要。传统的二级胺多由胺与卤代烃、烷基磺酸醋二烷从磷酸醋及二甲 从草酸醋等反应制备。但生成的二级胺活性较高，易进一步反应，生成叔胺及一系列衍 生物，结果均不太理想，且难于分离提纯，对于芳胺则尤甚。因此寻找方便快捷稳定安 全的二级胺合成方法已成为许多化学工作者尤其是催化合成工作者研究的重点之一。

N-甲基三级胺的去甲基化是指通过化学或生物化学反应从N-甲基三级胺分子中移 出甲基基团的过程。三级胺的去甲基化反应的研究近年来受到人们广泛的关注，其原 因在于这类反应与酶催化脱甲基化反应有关；并且还可以作为细胞色素P-450氧化的模 板反应来进行研究。N，N-二甲基苯胺的氧化去甲基反应可通过化学氧化，电化学氧化[55] 和光反应来实现。就生物方面来讲，由于DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和 功能异常，故去甲基化的研究有助于调整基因结构，使失去某些生理机能的人恢复正常。 生命新陈代谢过程中的N-甲基胺的去甲基化是高效和高选择性的。但是，在化学反应中， 实现高效、高选择性的N-甲基胺的去甲基化并不容易。一般要实现三级胺的C-N键的 断裂有两种策略：(1)通过高价金属氧化物(M＝O)的氧化；(2)通过低价过渡金属的催化 氧化。

1988年，Murahashi课题组在RuCl₂(PPh₃)₃/TBHP的催化氧化体系下，以苯作为溶 剂，三级胺首先与TBHP交叉偶联得到过氧化物。然后，将过氧化物投入到盐酸溶液中 就能得到去甲基化产物。该反应的收率较高。当底物为不对称三级胺时，选择性的氧化 N-CH3(Scheme6)。1992年，Murahashi课题组以甲醇作为溶剂时，在RuCl₃.nH₂O/H₂O₂的体系下，得到了甲醇与三级胺的交叉偶联产物。同样的，在酸性条件下，该产物也 能转化为二级胺。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中存在的不足，提供一种一级胺与三级胺反应得到二级 胺的新方法。

按照本发明提供的技术方案，所述一种通过一级胺与三级胺反应得到二级胺的新方法 的特征是，包括以下工艺步骤：

(1)将一级胺与三级胺按摩尔比1：3加入到反应容器中，加入[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf 作为催化剂(Bt为苯基苯并噻唑)，再加入有机溶剂，在120～160℃的条件下反应6～12h； 所述一级胺与三级胺、催化剂的物质的量之比为1：3：0.01.

(2)将步骤(1)得到的反应液过滤后，经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL 石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为 3～6h，除去溶剂后，即得到所述对应的二级胺。所述方法的反应方程式为：

其中R、R′为烷基、苯基、取代苯基、取代杂环；所述烷基为：乙基、异丙基、正丙 基，所述取代苯基为4-甲氧基苯基、4-氯苯基、、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基；取代 杂环为：2-吡啶基、2-吡嗪基。

所述有机溶剂为二甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；所述淋洗液为质量比为1：10的乙酸乙 酯与石油醚的混合物。

步骤(1)中，所述的反应温度为120～160℃。

步骤(1)中，所述的反应时间为6～12h。

所述一级胺与三级胺的摩尔比为1：3。

本发明所述的方法是由一级胺与三级胺，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf作为催化剂，碳二甲苯 或N，N-二甲基甲酰胺作溶剂，在温和的反应条件下(120～160℃)下反应6～12h，再经分 离纯化得到对应的二级胺。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

本发明所述方法的反应方程式为：

其中R、R′为烷基、苯基、取代苯基、取代杂环；所述烷基为：乙基、异丙基、正丙 基，所述取代苯基为4-甲氧基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基；取代杂 环为：2-吡啶基、2-吡嗪基。

实施例一：一种通过苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入苯胺(93mg，1mmol)，三乙胺(304mg，3 mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲苯；反 应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10的乙酸乙 酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：95％。

实施例二：一种通过4-甲氧基苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺 步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入4-甲氧基苯胺(123mg，1mmol)，三乙胺 (304mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL 二甲苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10 的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：92％。

实施例三：一种通过4-甲基苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步 骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入4-甲基苯胺(107mg，1mmol)，三乙胺(304 mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲 苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：1O的 乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：96％。

实施例四：一种通过4-氯苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入4-氯苯胺(128mg，1mmol)，三乙胺(304 mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲 苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10的 乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：91％。

实施例五：一种通过3-氯苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入3-氯苯胺(128mg，1mmol)，三乙胺(304mg， 3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲苯； 反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10的乙酸 乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：86％。

实施例六：一种通过3-氯苯胺与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入2-氯苯胺(128mg，1mmol)，三乙胺(304mg， 3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲苯； 反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10的乙酸 乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：79％。

实施例七：一种通过2-氨基吡啶与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步 骤：

氮气保护下，氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入2-氨基吡啶(94mg，1mmol)， 三乙胺(304mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入 2.0mL二甲苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱 液为1：10的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：77％。

实施例八：一种通过2-氨基吡嗪与三乙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工艺步 骤：

氮气保护下，氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入2-氨基吡嗪(95mg，1mmol)， 三乙胺(304mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入 2.0mL二甲苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱 液为1：10的乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：78％。

实施例九：一种通过4-甲氧基苯胺与三正丙胺反应得到二级胺的新方法，包括以下工 艺步骤：

氮气保护下，在50mL Schlenk管中加入4-甲氧基苯胺(123mg，1mmol)，三正丙胺(430 mg，3mmol)，[(Bt)₂*Ir*P(nBu)₃]OTf(9.6mg，0.01mmol，1.0mol％)，加入2.0mL二甲 苯；反应液于155℃反应10h，产生的溶液用200～300目硅胶柱分离(洗脱液为1：10的 乙酸乙酯/石油醚)，除去溶剂后，即得到产物。

产率：92％。