一种公共卫生杀虫剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种公共卫生杀虫剂，它是以占杀虫剂总重量2.5％的高效氯氟氰菊酯和6％的甲基嘧啶磷为有效成分的泡腾片。本发明的杀虫剂通过将高效氯氟氰菊酯和甲基嘧啶磷进行合理复配，能够解决现有杀虫剂存在的包括抗药性产生快、杀虫效果差、易燃、易泄露、有刺激性、污染环境、不易运输和储存等等诸多技术问题。本发明还提供了所述杀虫剂的制备方法。

说明书

技术领域

本发明涉及一种公共卫生杀虫剂，尤其涉及一种以菊酯类和有机磷类化合物为有效成分的公共卫生杀虫剂，及其制备方法和应用。

背景技术

常用的公共卫生杀虫剂有效成分为拟除虫菊酯类、有机磷类、氨基甲酸酯类，由于长期使用和难以规范使用含有上述有效成分的公共卫生杀虫剂防治病媒生物卫生害虫，使害虫群体长期处于杀虫剂的选择压力下，基因发生突变，其所编码的蛋白质对杀虫剂敏感性降低，不易被杀虫剂抑制，导致抗药性产生，防治难度不断加大。上述杀虫剂有效成分杀灭害虫的作用机理不同，拟除虫菊酯类选择性作用于神经细胞膜的钠离子通道，使细胞膜去极化后的钠离子通道m闸门关闭延缓，钠离子通道关闭时间延缓，产生一系列神经兴奋中毒。有机磷类水解后呈磷氧化抑制胆碱酯酶，导致胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱不能被胆碱酯酶水解，造成大量乙酰胆碱蓄积，产生胆碱能神经过度兴奋中毒。本发明在上述技术背景下，利用拟除虫菊酯类、有机磷类对害虫中毒的作用点不同，进行合理的组成复配，达到延缓害虫产生抗药性和防治已产生抗药性的害虫的目的。

此外，常用的商品滞留喷洒公共卫生杀虫剂剂型有乳油、悬浮剂、可湿性粉剂等，乳油由杀虫有效成分与有机溶剂组成，易燃、易泄露、有刺激性、对环境易造成污染；悬浮剂为水与杀虫剂有效成分组成的液体剂型，同样存在易泄露问题；可湿性粉剂细粉状，膨松体积大，配药稀释时易产生粉尘刺激并飘逸污染环境。上述的三种剂型在生产、运输、储存过程中有的要严格防火、防泄漏、特别是在使用配制稀释时不易计量，达不到准确量化。因此本发明还基于此技术背景，提出一种新的公共卫生杀虫剂剂型，能够克服上述剂型的杀虫剂的局限性。

发明内容

本发明目的在于：提出一种公共卫生杀虫剂，能够解决现有杀虫剂存在的诸多技术问题，包括抗药性产生快、杀虫效果差、易燃、易泄露、有刺激性、污染环境、不易运输和储存等等。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种公共卫生杀虫剂，它是以占杀虫剂总重量2.5％的高效氯氟氰菊酯和6％的甲基嘧啶磷为有效成分的泡腾片。

所述的杀虫剂中，按重量百分比计，进一步含有70～72.5％的泡腾崩解剂和19～21.5％的助剂。

所述的泡腾崩解剂可以是碳酸氢钠与有机酸的混合物。

所述的有机酸可以是酒石酸或柠檬酸中的一种或其混合物。

所述的助剂是载体白炭黑、药物制剂工艺可接受的可溶性固体载体、十二烷基硫酸钠和羧甲基纤维素钠的混合物。

所述的药物制剂工艺可接受的可溶性固体载体是尿素或葡萄糖粉。

本发明还提供所述杀虫剂泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

1).取500重量份的95％的高效氯氟氰菊酯，用95％乙醇湿润混合均匀后，加入200重量份的白炭黑，充分搅拌均匀后，再加入1300重量份的药物制剂工艺可接受的可溶性固体载体搅拌均匀，过100目筛，制成过渡浓度为23％的高效氯氟氰菊酯物料干燥备用；

2).取1000重量份的90％的甲基嘧啶磷，缓慢分散加入到相等重量的白炭黑中充分搅拌均匀后，过100目筛，制成过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料干燥备用；

3).将60重量份的十二烷基硫酸钠、35重量份的羧甲基纤维素钠和760重量份的有机酸混合后，粉碎过100目筛，然后加入到267重量份的步骤2)制得的过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用；

4).将660重量份的碳酸氢钠粉碎过100目筛后，加入到218重量份的步骤1)制得的过渡浓度23％的高效氯氟氰菊酯物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用；

5).将步骤3)制得的颗粒和4)制得的颗粒混合，充分搅拌均匀后，过20目筛整粒，压片机压片，制成所述的杀虫剂。

步骤1)中所述的药物制剂工艺可接受的可溶性固体载体可以是尿素或葡萄糖粉。

步骤3)中所述的有机酸可以是酒石酸或柠檬酸中的一种或其混合物。

本发明所述杀虫剂为广谱卫生杀虫剂，主要用于防治飞行及爬行害虫，特别适用于防治病媒生物卫生害虫，尤其是已产生抗药性的卫生害虫。

本发明的杀虫剂配方合理，与现有的其中的高效氯氟氰菊酯制剂和甲基嘧啶磷制剂相比，具有以下有益效果：

1.实现了减毒增效

菊酯类与有机磷类组分的复配降低了原药有效成分的使用量，减少了对环境的污染；同时增强了药效，还能延缓害虫的抗药性发展。高效氯氟氰菊酯具有极强的胃毒和触杀作用，杀虫谱广、作用快、持效长，对非靶昆虫毒性较低；甲基嘧啶磷是广谱速效的有机磷类杀虫剂具有触杀和熏蒸作用，直接使用无药害，对哺乳动物毒性低，甲基嘧啶磷制剂防治害虫时，甲基嘧啶磷常规有效使用量为1～2克/平方米，而使用本发明杀虫剂防治害虫时，甲基嘧啶磷的有效使用量仅为0.06克/平方米，与现有技术相比使用量降低了20～30倍。同时本发明杀虫剂中，高效氯氟氰菊酯与甲基嘧啶磷的合理复配，对防治和杀灭已产生抗药性的害虫和敏感性害虫均有协同的增效作用，配伍性能好，实现了减毒增效的效果且性能稳定。

2.本发明杀虫剂使用方便、易运输和储存

本发明的泡腾片剂剂型与普遍使用的传统公共卫生杀虫剂剂型相比较，是一种相对较新、发展较晚的特殊剂型，如水稀释后，在可控时间内由酸碱系统的物理化学力迅速崩解分散，悬浮均匀、稳定，可准确控制杀虫有效成分适合的PH值，最大限度地发挥杀虫效果。此外，泡腾片剂剂型计量准确，有效成分含量依配方规定，含量差异小，按片使用时不需称量，易于计算用量，实现了公共卫生杀虫剂量化操作使用；泡腾片剂剂型系干燥固体，压制后体积小，通常用特殊材料包装，不受光线、空气、水分、灰尘等外界因素影响，在运输储存过程中不易破损或变形，杜绝了泄漏污染，有效成分含量在较长时间内不易降低变质，特别适用于在水溶液中化学性质不稳定的原料药；泡腾片剂剂型使用方便无需特定溶剂，在有水的条件下即可使用，无需使用量具，使用方便。

具体实施方式

以下实施例中，除特殊规定外，以95％高效氯氟氰菊酯为原药A，以90％甲基嘧啶磷为原药B；所有的浓度百分比均为重量百分比。

制法实施例(一)：

1.原药A与原药B过渡浓度物料制作：

1.1.将500克原药A用95％乙醇湿润混合均匀，加入200克白炭黑充分搅拌均匀后，再加入1300克尿素搅拌均匀，过100目筛，制成过渡浓度23％的高效氯氟氰菊酯物料干燥备用。

1.2.将1000克原药B，缓慢分散加入到1000克白炭黑中充分搅拌均匀后，过100目筛，制成过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料干燥备用。

2、泡腾片压片酸碱颗粒制作：

2.1.酸颗粒制作：将60克十二烷基硫酸钠、35克羧甲基纤维素钠、760克柠檬酸粉碎过100目筛后，加入到267克步骤1.2制得的过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用。

2.2.碱颗粒制作：将660克碳酸氢钠粉碎过100目筛后，加入到218克步骤1.1制得的过渡浓度23％的高效氯氟氰菊酯物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用。

3.泡腾片压片制作：将步骤2制得的酸碱颗粒混合充分搅拌均匀后，过20目筛整粒，压片机定容定压力，每片10克，压片，制成色泽均匀，有适当硬度和耐磨性的泡腾片。

4.取制成的泡腾片5片分别放入5个装有500毫升水的量杯中，记录泡腾崩解时间，取平均值为9分56秒，测试PH值为5.1，观察24小时悬浮状态良好。

制法实施例(二)：

1.原药A与原药B过渡浓度物料制作：

1.1.将500克原药A用95％乙醇湿润混合均匀，加入200克白炭黑充分搅拌均匀后，再加入1300克葡萄糖粉搅拌均匀，过100目筛，制成过渡浓度23％的高效氯氟氰菊酯物料干燥备用。

1.2.将1000克原药B，缓慢分散加入到1000克白炭黑中充分搅拌均匀后，过100目筛，制成过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料干燥备用。

2.泡腾片压片酸碱颗粒制作：

2.1.酸颗粒制作：将60克十二烷基硫酸钠、35克羧甲基纤维素钠、470克柠檬酸粉和290克酒石酸粉碎过100目筛后，加入到267克步骤1.2制得的过渡浓度45％的甲基嘧啶磷物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用。

2.2.碱颗粒制作：将660克碳酸氢钠粉碎过100目筛后，加入到218克步骤1.1制得的过渡浓度23％的高效氯氟氰菊酯物料中混合均匀，喷雾加入适量乙醇糖浆粘合剂搅拌均匀制成软材，过20目筛制湿颗粒，干燥备用。

3.泡腾片压片制作：将干燥备用的酸碱颗粒混合充分搅拌均匀后，过20目筛整粒，压片机定容定压力，每片10克，压片，制成色泽均匀，有适当硬度和耐磨性的泡腾片。

4.取制成的泡腾片5片分别放入5个装有500毫升水的量杯中，记录泡腾崩解时间，取平均值为2分45秒，测试PH值为5.8，观察24小时悬浮状态良好。

相关试验

1.室内药效试验：

试验方法：

将实施例1制备的泡腾片，每片(10克)药对水500ml稀释，准确吸取稀释后的药剂，按玻璃板0.3ml，清漆板0.5ml，白灰板1.0ml的量，均匀涂抹在3种测试板面上，风干后室温避光保存。分别于第1、30、45、60、90天，采用强迫接触器，使试虫(家蝇20头、或蚊20头、或蜚蠊10头)与药面强迫接触30min，每间隔1min记录试虫被击倒数，并计算第1天的kt_50(min)。强迫接触30min后，将全部试虫移入清洁的养虫笼内喂养，记录试虫24h死亡数，蜚蠊还记录48和72h死亡数，每次试验重复三次并同时作对照试验。

表1滞留喷洒药剂室内药效评价标准(GB/T 17322.1-1998)

根据24h死亡率(蚊蝇)或72h死亡率(蜚蠊)大于70％的持效时间(天)进行评价。

试验结果见表2

表2本发明实施例1的泡腾片对三种试虫的杀灭效果

本发明的杀虫剂泡腾片，按照滞留喷洒药剂室内药效评价标准(GB/T17322.1-1998)评定为A级。

2.毒理试验：

2.1.急性经皮毒性试验：

(1.)试验方法：

根据相关信息，对该受试物进行限度试验。取SPF级SD大鼠10只，体重210g～240g，每性别5只，试验剂量2150mg/kg。实验前一天用电剪剪去动物背毛约4cm×5cm，观察24h后选择皮肤无损者供试。用10％淀粉液将受试物(实施例1制备的泡腾片)配制成所需浓度溶液，按6ml/kg.bw量一次性涂皮，涂皮后分别用不锈钢架固定实验动物，4h后用适宜温度清水洗去皮肤上的残留受试物，染毒后雌、雄动物分笼关养，观察14d内动物中毒症状及死亡情况。对受试大鼠急性经皮毒性强度的评价按GB15670-1995中“急性经皮毒性分级标准”进行。

(2.)观察指标：

(2.1)本发明实施例1的泡腾片中毒动物临床表现。

(2.2)本发明实施例1的泡腾片中毒动物死亡数。

(3.)试验结果：

经皮染毒后，受试动物出现对外界反应性增强中毒症状，中毒症状在染毒后24h内消失。14d观察期内无动物死亡。结果详见下表3：

表3.本发明实施例1的泡腾片急性经皮毒性试验结果

由表3可知，本发明实施例1的泡腾片急性经皮毒性属低毒级。

2.2.急性经口毒性试验：

(1.)试验方法：

按GB15670-1995中附录AHorn氏法，取清洁级SD大鼠32只，体重180g～200g，随机将雌、雄动物分为4组，每组每性别4只。根据相关毒性资料分析，将雌、雄性动物试验组均分为464mg/kg、1000mg/kg、2150mg/kg、4640mg/kg4个剂量组。取10％淀粉液将受试物配制成所需浓度溶液，分别以10ml/kg.bw给入量一次性经口灌胃染毒。染毒后雌、雄动物分组分笼关养，观察14d内动物中毒症状及死亡情况。对受试大鼠急性经口毒性强度的评价按GB15670-1995中“急性经口毒性分级标准”进行。

(2.)观察指标：

(2.1)本发明实施例1的泡腾片中毒动物临床表现。

(2.2)本发明实施例1的泡腾片中毒动物死亡数。

(3.)试验结果：

经口染毒后，各剂量组受试动物出现流涎、四肢抽搐、伏卧、活动减少、对外反应性增强、呼吸迟缓中毒症状，中毒严重者出现死亡，死亡发生在染毒后24h内，未死亡动物中毒症状在染毒后48h内消失。464mg/kg、1000mg/kg、2150mg/kg、4640mg/kg各剂量组雌性大鼠死亡数为0、0、1、4只，雄性大鼠死亡数为0、0、4、4只。受试大鼠本发明实施例1泡腾片急性经口毒性LD₅₀及95％可信限结果见下表4：

表4.本发明实施例1的泡腾片急性经口毒性试验结果

由表4可知，本发明实施例1的泡腾片急性经口毒性(LD₅₀)属低毒级。