公开/公告号CN101588818A
专利类型发明专利
公开/公告日2009-11-25
原文格式PDF
申请/专利权人 遗传工程与生物技术中心;
申请/专利号CN200780046674.3
发明设计人 G·契尼亚圣地亚哥;V·哈尔塔伽林多;A·M·马丁杜恩;N·弗雷塔斯萨拉扎;O·古洛拉克鲁兹;P·G·托雷多马尤拉;M·萨利亚哈尼兹;A·马萨奇科拉萨;O·乐耶斯阿克斯塔;H·E·伽莱皮尔兹;A·卡布拉尔斯利可;
申请日2007-10-30
分类号A61K47/48(20060101);C07K19/00(20060101);
代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所;
代理人罗菊华
地址 古巴哈瓦那
入库时间 2023-12-17 23:01:37
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2019-10-22
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07K19/00 授权公告日:20130508 终止日期:20181030 申请日:20071030
专利权的终止
2013-05-08
授权
授权
2010-01-20
实质审查的生效
实质审查的生效
2009-11-25
公开
公开
发明领域
本发明涉及制药工业，更具体而言涉及嵌合肽，其一级结构具有至少一个抑制黄病毒科(Flaviviridae)病毒的NS3蛋白酶的激活的区段以及细胞穿透区段(cell penetrating segment)，并且其能够抑制或减弱由所述病毒引起的感染。本发明还涉及包含所述嵌合肽的药物组合物，其用于预防和/或治疗由黄病毒科病毒引起的感染。
现有技术
黄病毒科由有包膜的正RNA单链病毒构成，它们属于下列三个属之一：黄病毒属(Flavivirus)、丙型肝炎病毒属(Hepacivirus)和瘟病毒属(Pestivirus)。黄病毒属包括超过70种病毒，其中许多在人和其他物种中引起相关疾病。这个属的成员包括黄热病毒(YFV)、登革病毒(DV)、日本脑炎病毒(JEV)、蜱传脑炎病毒(TBE)、西尼罗河病毒(WNV)、圣·路易脑炎病毒(SLEV)及其他。丙型肝炎病毒(HCV)是丙型肝炎病毒属的原型。作为瘟病毒属的成员，可以提及牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、典型性猪瘟病毒(CSFV)、边界病病毒(BDV)及其他。
属于黄病毒科的不同属的病毒不显示抗原交叉反应性且具有不同的生物学性质，然而，它们在诸如病毒粒子形态、基因组组构和复制策略的方面显示出明显的相似性(Leyssen，P.，De Clercq，E.，Neyts，J.2000 Perspectives for the treatment of infections withFlaviviridae.Clin Microbiol Rev.，3：67-82；Rice，C.M.1996.Flaviviridae：the viruses and their replication，第931-960页.E.N.Fields，D.M.Knipe和P.M.Howley(编辑)，Fieldsvirology，第3版，第1卷.Lippincott-Raven Publishers，Philadelphia，Pa.；Westaway，E.G.1987.Flavivirusreplication strategy.Adv.Virus Res.33：45-90)。
HCV构成了重要的世界性健康问题。根据WHO，大约3％的世界人口已被该病毒感染，这表明超过1亿7千万的慢性携带者处于形成肝硬化和/或肝癌的危险中(Consensus Panel.EASL InternationalConsensus Conference on Hepatitis C，Paris，26-28 February 1999，Consensus Statement.J.Hepatol.，1999，30，956)。每年在全世界出现大约3-4百万例新的HCV感染(Tan，S.L.，pause，A.，Shi，Y.&Sonenberg，N.(2002)Na t.Rev.Drug Discov.1，867-881)。至少85％的受感染的患者进展成慢性感染(Alter，M.J.，E.E.Mast，L.A.Moyer和H.S.Margolis.1998.Hepatitis C.Infect.Dis.Clin.North Am.12：13-26)。慢性丙型肝炎通常以肝硬化和/或癌症为结束，无论它是有症状的还是无症状的。进行了10-20年的随访研究显示，在20-30％的患者中形成肝硬化，并且1-5％的这些患者在随后的10年中会形成癌症(Dutta，U.，J.Kench，K.Byth，M.H.Khan，R.Lin，C.Liddle和G.C.Farrell.1998.Hepatocellularproliferation and development of hepatocellular carcinoma：acase-control study in chronic hepatitis C.Hum.Pathol.29：1279-1284；Pontisso，P.，C.Belluco，R.Bertorelle，L.DeMoliner，L.Chieco Bianchi，D.Nitti，M.Lise和A.Alberti.1998.Hepatitis C virus infection associated with humanhepatocellular carcinoma：lack of correlation with p53a bnormalities in Caucasian patients.Cancer 83：1489-1494)。据估计，在美国由HCV引起的死亡数目到2008年时可以达到35000例(Davis，G.L.1998.Anticipated mortality of hepatitis C andimpact of treatment.Hepatology 28：390A)。目前，由FDA批准的抗HCV治疗是干扰素单一疗法和干扰素-病毒唑联合疗法(Dymock，B.W.Emerging Drugs 2001，6(1)，13及其中所引用的参考文献)。近来，已批准使用PEG化的干扰素变体，这增加了这些治疗的疗效，但它们仍远非理想的。由于这种疾病的严重性，因而需要新的且更有效的治疗。
影响人类的黄病毒属病毒通过节肢动物例如蜱和蚊子进行传播，这使得这些疾病非常难以根除(Monath，T.P.和F.X.Heinz.1996.Flaviviruses，第961-1034页.B.N.Fields，D.M.Knipe和P.M.Howley(编辑)，Fields virology，第3版，第1卷.Lippincott-Raven Publishers，Philadelphia，Pa.)。黄热病仍是出血热的重要原因，具有高至50％的死亡率，尽管疫苗已可获得。
登革病毒在热带区域是广泛流行的，并且最近它的再度出现是逐渐增加的世界性公共卫生问题。据估计，每年出现大约1亿例登革病毒感染，并且25亿人生活在病区(Gubler，D.J.1998.Clin.Microbiol.Rev.11，480-496；Monath，T.P.(1994)Proc.Natl.Acad.Sci USA 91，2395-2400)。在1990-1998这一时期，报告给WHO的登革出血热(DHF)病例的平均数目是514,139例/年，包括15,000例死亡，尽管认为该病的实际发病率有时更高。然而，疫苗和特异性抗病毒治疗都不是商购可得的。登革病毒复合物由在遗传上和在抗原上相关的四种不同的病毒或血清型(DV1-DV4)构成。DV通过蚊子，主要是通过埃及伊蚊(Aedes aegypti)传播给人。感染引起不同的临床表现，从无症状和良性的表现例如无差别的发热性疾病，到更严重的表现例如DHF和可能致命的登革休克综合征(DSS)。更严重的临床表现通常与两种不同血清型的顺次感染相关(Halstead，S.B.Neutralization and antibody-dependent enhancement of dengueviruses.Adv.Virus Res.60：421-67.，421-467，2003.Hammon WMc.New haemorragic fever in children in the Philippines andThailand.Trans Assoc Physicians 1960；73：140-155)。已进行了流行病学研究，显示不同血清型的顺次感染是关于严重疾病的风险因素(KouríGP，Guzmán MG，Bravo JR.Why dengue hemorrhagic feverin Cuba？2.An integral analysis.Trans Roy Soc Trop Med Hyg1987；72：821-823)。这个现象已由抗体依赖性增强作用(ADE)的理论得到解释，所述理论认为，病毒感染性的增强与由受感染细胞的Fc受体介导的病毒-抗体复合物向细胞中的进入增加相关(HalsteadSB.Pathogenesis of dengue：challenges to molecular biology.Science 1988；239：476-481)。
其他黄病毒是JEV，这是世界性病毒性脑炎的主因。在亚洲每年出现大约50000个病例，具有30％的高死亡率，并且在30％的病例中引起长期的神经障碍(Kalita，J.和U.K.Misra.1998.EEG in Japaneseencephalitis：a clinicoradiological correlation.Electroencephalogr.Clin.Neurophysiol.106：238-243；kaluzova，，M.，E.Eleckova，E.Zuffova，J.Pastorek，S.Kaluz，O.Kozuch和M.Labuda.1994.Reverted virulence of attenuatedtick-borne encephalitis virus mutant is not accompanied withthe changes in deduced viral envelope protein amino acidsequence.Acta Virol.38：133-140)。
严重的脑炎也由其他黄病毒引起，例如TBEV，这种病毒有2个亚型：相关死亡率为20％的东方类型和相关死亡率为1-2％的西方类型(Heinz，F.X.和C.W.Mandl.1993.The molecular biology oftick-borne encephalitis virus.APMIS 101：735-745)；澳大利亚的墨累山谷脑炎病毒(MVEV)(Mackenzie，J.S.和A.K.Broom.1995.Australian X disease，Murray Valley encephalitis and theFrench connection.Vet.Microbiol.46：79-90)；在美国西部地方性地流行的SLEV；以及WNV，其在非洲、中东和地中海地区地方性地流行，并且也在美国引起近期爆发。自从1999年它在美国出现，它非常快速地扩展，感染了大约15,000人并导致超过600人死亡。然而，目前没有可用的针对WNV进行保护的疫苗或药物(van der Meulen，K.M.，Pensaert，M.B.和Na uwynck，H.J.(2005)West Nile virus inthe vertebrate world.Arch.Virol.150，637-657)。
出血性表现由其他黄病毒引起，例如在俄罗斯的鄂木斯克出血热病毒(OHFV)(具有0.5-3％的致死率)，和在印度的贾萨努尔森林热病毒(KFDV)(Monath，T.P.和F.X.Heinz.1996.Flaviviruses，第961-1034页.In B.N.Fields，D.M.Knipe和P.M.Howley(编辑)，Fields virology，第3版，第1卷.Lippincott-RavenPublishers，Philadelphia，Pa.)。
其他黄病毒，羊跳跃病病毒(LIV)，主要感染绵羊，尽管也报道了偶然的人感染(Davidson，M.M.，H.Williams和J.A.Macleod.1991.Louping ill in man：a forgotten disease.J.Infect.23：241-249)。
瘟病毒属病毒BVDV、CSFV和BDV在动物中引起重要疾病。在它们各自的宿主中，引起通常导致死亡的严重的疾患，尽管这些病毒可以跨越物种而在其他宿主中引起较轻微的疾病。通常，感染通过口鼻或经胎盘的途径发生。后者是造成持续感染的原因，这是对于其余家畜的威胁(Edwards，S.，P.M.Roehe和G.Ibata.1995.Comparativestudies of border disease and closely related virus infectionsin experimental pigs and sheep.Br.Vet.J.151：181-187)。
推测黄病毒科的成员共享类似的复制策略。病毒复制循环从病毒附着至宿主细胞表面开始。在登革病毒的情况下，已显示，该病毒与葡糖胺聚糖结合，这可以是与细胞相互作用的最初位点。还已显示，该病毒与DC-SIGN结合，尽管这些分子的作用可能与细胞表面上的病毒浓集或病毒在体内散布至次级感染位点相关。在最初结合后，该病毒与高亲和力受体和/或共同受体相互作用，这介导病毒经由胞吞作用进入细胞内。在WNV的情况下，已认为αvβ3整联蛋白可以发挥这些作用(Chu，J.J-H.和Ng，M.-L.，2004.Interaction of West NileVirus with αvβ3 Integrin Mediates Virus Entry into Cells.J.Biol.Chem 279，54533-54541)。还已证明，HCV与细胞受体CD81结合(Pileri，P.，Y.Uematsu，S.Campagnoli，G.Galli，F.Falugi，R.Petracca，A.J.Weiner，M.Houghton，D.Rosa，G.Grandi和S.Abrignani.1998.Binding of hepatitis C virus to CD81.Science 282：938-941)。一旦病毒定位于胞吞区室中，区室pH的下降就诱导病毒包膜的膜和内体膜之间的融合过程，并且该过程通过病毒包膜的融合蛋白的结构改变来介导。这个过程导致病毒衣壳排出到细胞质中，在那里病毒RNA随后被释放。
在细胞质中，该病毒的基因组RNA通过其非编码性5′区域(5′UTR)与核糖体相互作用，从而导致病毒独特的开放读码框的翻译。以这种方式，合成了前体病毒多蛋白，在黄病毒属病毒的情况下，所述多蛋白包括3种结构蛋白(C、preM和E)和5种非结构蛋白(NS1-5)。然后，这种多蛋白进行共翻译和翻译后修饰，从而产生病毒的独个成熟功能蛋白质。病毒的RNA依赖性RNA聚合酶与相关的辅因子一起产生负单链RNA的拷贝，这随后被用作模板以用于合成基因组正单链病毒RNA。参与复制的病毒蛋白质和明显与内质网(ER)有关的膜结构相结合。
在复制完成后，基因组RNA与核衣壳相结合，未成熟的病毒粒子出芽到ER的腔内(出芽在ER的膜或由病毒诱导的相关膜结构上发生)，由包含病毒蛋白质的脂质包膜包被。经过胞吐途径，所述包膜蛋白被糖基化并变为成熟的，从而导致成熟病毒粒子最后释放到细胞外间隙中。
黄病毒科病毒的复制需要NS3pro蛋白酶(大约位于非结构蛋白NS3的前180个残基中)以用于正确加工前体多蛋白，这构成了用于设计抗病毒药物的有吸引力的潜在靶标(Chappell，K.J.，Nall，T.A.，Stoermer，M.J.，Fang，N.X.，Tyndall，J.D.，Fairlie，D.P.和Young，P.R.(2005)Site-directed mutagenesis and kineticstudies of the West Nile Virus NS3 protease identify keyenzyme-substrate interactions.J.Biol.Chem.280，2896-2903；SHIRYAEV，S.A.，RATNIKOV，B.I.，CHEKANOV，A.V.，SIKORA，S.，ROZANOV，D.V.，GODZIK，A.，WANG，J.，SMITH，J.W.，HUANG，Z.，LINDBERG，I.，SAMUEL，M.A.，DIAMOND，M.S.和Alex Y.STRONGIN，A.Y.，2006.Cleavage targets and the D-arginine-basedinhibitors of the West Nile virus NS3 processing proteinase.Biochem.J.393，503-511；Kolykhalov，A.A.，Mihalik，K.，Feinstone，S.M.，Rice，C.M.J.Virol.2000，74，2046；Bartenschlager，R.，Lohmann，V.J.Gen.Virol.2000，81，1631；Matusan，A.E.，Kelley，P.G.，Pryo r，M.J.，Whisstock，J.C.，Davidson，A.D.和Wright，P.J.(2001)J.Gen.Virol.82，1647-1656)。
在黄病毒属病毒中，这种蛋白酶负责在NS2A/NS2B、NS2B/NS3、NS3/NS4A和NS4B/NS5这些连接处的蛋白水解切割，以及在C、NS3和NS4A中的内部切割(Chambers，T.J.，Nestorowicz，A.，Amberg，S.M.和Rice，C.M.(1993)Mutagenesis of the yellow fever virusNS2B protein：effects on proteolytic processing，NS2B-NS3complex formation，and viral replication.J.Virol.67，6797-6807；Jan，L.R.，Yang，C.S.，Trent，D.W.，Falgout，B.和Lai，C.J.(1995)Processing of Japanese encephalitis virusnon-structural proteins：NS2B-NS3complex and heterologousproteases.J.Gen.Virol.76，573-580；Lobigs，M.(1993)Flavivirus premembrane protein cleavage and spike heterodimersecretion require the function of the viral proteinase NS3.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90，6218-6222；Yamshchikov，V.F.和Compans，R.W.(1994)Processing of the intracellular form ofthe west Nile virus capsid protein by the viral NS2B-NS3protease：an in vitro study.J.Virol.68，5765-5771)。
在HCV中，NS3pro介导了在包含在蛋白质NS 2-NS 5B之间的区段中病毒多蛋白的蛋白水解加工(R.Bartenschlager，1999，TheNS3/4A proteinase of the hepatitis C virus：unravellingstructure and function of an unusual enzyme and a prime targetfor antiviral therapy.J.Viral Hepat.6，165-)。
除了在病毒复制循环中由NS 3pro蛋白酶所发挥的用于加工病毒蛋白质的中心作用外，这种蛋白质还可以加工细胞底物，因此它可能牵涉细胞损伤和发病机理的各种机制(Shiryaev，S.A.，Ratnikov，B.I.，Chekanov，A.V.，Sikora，S.，Rozanov，D.V.，Godzik，A.，Wang，J.，Smith，J.W.，Huang，Z.，Lindberg，I.，Samuel，M.A.，Diamond，M.S.和Strongin，A.Y.(2005)The cleavage targets andthe(D)-arginine-based inhibitors of the West Nile virus NS3processing proteinase.Biochem.J.393，503-511)。
因此，已显示，WNV的NS 3蛋白酶在神经元髓鞘碱性蛋白(MBP)中产生蛋白水解切割。关于DV和WNV，已暗示，NS3参与由病毒介导的凋亡的诱导(Ramana than，M.P.，Chambers，J.A.，Pankhong，P.，Chattergoon，M.，Attatippaholkun，W.，Dang，K.，Shah，N.和Weiner，D.B.(2005)Virology doi：10/1016/j.virol.2005.08.043)。
为了其最佳功能，NS3蛋白酶需要与其他病毒蛋白质或辅因子(黄病毒属中的NS2B蛋白以及丙型肝炎病毒属和瘟病毒属中的NS4A)相互作用。在DV中，NS2B的存在引起NS3的蛋白水解活性增加3300-6600倍(Yusof，R.，Clum，S.，Wetzel，M.，Murthy，H.M.&Padmanabhan，R.，2000.J.Biol.Chem.275，9963-9969)。
在HCV中，NS3与NS4A的结合要是在NS3/4A、NS4A/B和NS4B/5A处进行蛋白水解切割所必需的，并且它增加在NS 5A/B这一连接处的切割效率(Bartenschlager R，Ahlborn LL，Mous J，Jacobsen H.Kineticand structural analyses of hepatitis C virus polyproteinprocessing.J Virol 1994；6：5045-5055；Failla C，Tomei L，DeFrancesco R.Both NS3and NS4A are required for proteolyticprocessing of hepatitis c virus nonstructural proteins.J Virol1994；6：3753-3760；Lin C，Pragai BM，Grakoui A，Xu J，Rice CM.Hepatitis C virus NS3 serine proteinase：trans-cleavagerequirements and processing kinetics.J Virol 1994；6：8147-8157；Tanji Y，Hijikata M，Satoh S，Kaneko T，ShimotohnoK.Hepatitis C virus-encoded nonstructural protein NS4A hasversatile functions in viral protein processing.J Virol 1995；6：1575-1581)。以10倍摩尔过量向NS 3pro添加NS4A片段使得催化效率系数Kcat/Km增加大约40倍(SHIMIZU，Y.，YAMAJI，K.，MASUHO，Y.，YOKOTA，T.，INOUE，H.，SUDO，K.，SATOH，S.和SHIMOTOHNO，K.1996.Identification of the Sequence on NS4A Required for BnhancedCleavage of the NS5A/5B Site by Hepatitis C Virus NS3Protease.J.Virol 70，127-132)。
通过实验已测定了DV的NS3pro、DV的NS3-NS 2B复合物以及WNV的NS3-NS2B-抑制性肽(NS2B的片段)的晶体学结构(Murthy，H.M.，Clum，S.&Padmanabhan，R.，1999.J.Biol.Chem.274，5573-5580；Murthy，H.M.，Judge，K.，DeLucas，L.&Padmanabhan，R.，2000.J.Mol.Biol.301，759-767；Erbel P，Schiering N，D′Arcy A，Renatus M，Kroemer M，Lim SP，Yin Z，Keller TH，Vasudevan SG，Hommel U.，2006.Structural basis for the activation offlaviviral NS3 proteases from dengue and West Nile virus.Nat.Struct Mol.Biol.)。类似地，还已测定了HCV的NS3pro以及NS 3-NS4A肽复合物的晶体学结构(Love，R.A.，Parge，H.E.，Wickersham，J.A.，Hostomsky，Z.，Habuka，N.，Moomaw，E.W.，Adachi，T.，Hostomska，Z.，1996.The crystal structure of hepatitis C virus NS3proteinase reveals a trypsin-like fold and a structural zincbinding site.Cell.87，331-342；Kim，J.L.，Morgenstern，K.A.，Lin，C.，Fox，T.，Dwyer，M.D.，Landro，J.A.，Chambers，S.P.，Marklan d，W.，Lepre，C.A.，O′Malley，E.T.，Harbeson，S.L.，Rice，C.M.，Murcko，M.A.，Caron，P.R.，Thomson，J.A.，1996.Crystalstructure of the hepatitis C virus NS3 protease doma in complexedwith a synthetic NS4A cofactor peptide.Cell.87，343-535.Erratum in：Cell，89：159，1997)。
NS3pro蛋白酶采取胰凝乳蛋白酶样折叠，其包括两个β桶和位于在这些结构域之间所产生的裂隙中的His51-Asp75-Ser135催化三联体。NS2B蛋白的结合引起NS3pro的三维结构的大改变，其中影响N-和C-末端结构域，并且包括次级结构元件的延伸和定位的改变。
NS3-NS2B-抑制性肽复合物的结构显示，NS2B形成环绕NS3的带，其中采取主要为延伸的结构并包括5条β链。
前3条链与NS3蛋白的β链结合；链Trp53-Ala58(WNV编号)与N-末端β桶的链Gly21-Met26反向平行延伸，并且链Glu67-Ile68和Arg74-Asp76与C-末端β桶的链B2a和B2b平行。
链4和5形成β发夹，其与底物结合位点相互作用并接触N-末端β桶的E1b-F1环。NS 2B在C-末端桶的E2b-F2β发夹下的折叠引起NS 3的这个区域的构象变化，这导致对于底物识别而言重要的残基(Gly151、Gly153和Tyr161)的排列。残基Tyr161与在P1位置上的精氨酸形成π-阳离子相互作用。与NS2B的残基Asp82-Gly83的主链羰基以及Asn84的Od1基团提供了负静电势，这有利于与在P2位置上的精氨酸的胍基的正电荷相互作用。以这种方式，它们促成S2位点的构象。因此，NS2B与NS3结合完成了该酶的活性位点的必需要素，并且还促成蛋白质折叠的热力学稳定性。这些事实提供了用于理解这种蛋白酶的激活过程的结构基础。
在HCV的情况下，NS3的激活通过NS4A的β链Thr20-Leu31的结合来介导，该链在结构上等价于来自黄病毒属病毒的NS2B的β链1(SHIMIZU，Y.，YAMAJI，K.，MASUHO，Y.，YOKOTA，T.，INOUE，H.，SUDO，K.，SATOH，S.和SHIMOTOHNO，K.1996.Identificationof the Sequence on NS4A Required for Enhanced Cleavage of theNS5A/5B Site by Hepatitis C Virus NS3 Protease.J.Virol 70，127-132)。
基于抑制NS 3蛋白酶的旨在获得针对黄病毒科病毒的抗病毒分子的目前方法，主要集中于开发靶向活性位点的抑制剂。这些方法看起来是非常有希望的，这得到了在开发针对HCV的药物中所取得的近期结果的支持。然而，这些经验也清楚地显示了这些方法所固有的困难。更突出的之一是逃避突变体的产生。RNA病毒的聚合酶具有相对较低的保真度，并且在HCV的情况下它引入1个突变体/病毒基因组拷贝。这导致下述事实：通过这种方法开发的分子尽管是非常有效的，但它们可能具有有限的有用寿命。这已导致引入基于药物的混合物的治疗干预以作为用于抗病毒治疗的需要。还已观察到，针对一种药物而产生的逃避突变体通常可以逃避靶向同一活性位点的其他药物的抗病毒活性。
本发明描述了旨在设计针对黄病毒科病毒的抗病毒试剂的新型方法，其基于抑制NS3蛋白酶激活过程的的构思。这个构思的关键策略是设计能够阻断NS3与其辅因子(NS2B或NS4A)之间的相互作用，并因此能够干扰活性NS 3蛋白酶的正确折叠的肽分子和/或药物。此类分子能够结合牵涉与辅因子的相互作用的NS3蛋白酶的区域，与之竞争和/或稳定该蛋白酶的无活性的结构。
本发明的优点在于，相比于与底物竞争活性位点的该活性蛋白酶的那些抑制剂而言，预期产生针对这些分子的逃避突变体的可能性更低。本发明的分子结合在NS3中牵涉对于病毒复制循环而言所必需的蛋白质-蛋白质相互作用的结合位点，因此在NS3的这些区域中产生的突变应当在辅因子中具有另外的补偿性突变。
其他优点是由这些分子所展示的抑制活性的高特异性。这是由于下述事实：其在NS3上的结合位点基本上对于该病毒蛋白酶是特异的，并且它们不存在于宿主的丝氨酸蛋白酶上。相反地，如果宿主的丝氨酸蛋白酶具有显示出与NS3非常相似的特异性的活性位点，那么它们可能是阻断该活性位点的药物的毒性的潜在靶标。
在本发明中，描述了抑制由黄病毒科病毒引起的感染的嵌合肽分子，其具有根据下式的一级结构：
[P]-[L1]-[I]-[L2]-[T]或[I]-[L3]-[P]-[L4]-[T]，
其中，[P]是“细胞穿透肽(cell penetrating peptide)”的氨基酸序列，通常具有10-30个氨基酸，其具有允许整个肽分子内在化到细胞质中并通向粗面内质网(RER)附近的能力；[L1、L2、L 3、L4]是具有0-6个残基的接头序列；[I]是阻断NS3pro蛋白酶的激活的序列，其残基与黄病毒属病毒的NS3pro蛋白的C-末端β桶的β链B2a和B2b或N-末端β桶的β链A1(或者丙型肝炎病毒属病毒或瘟病毒属病毒的NS3pro的在结构上相应的区域)的至少一个氨基酸接触(以其活性或无活性的构象)；[T]，具有0-10个残基的氨基酸序列，通常为一种或两种滞留在ER中的信号(如序列KDEL、KKXX和LRRRRL)，或者序列XRR，其具有结合黄病毒属病毒的NS3pro蛋白酶的P1和P2底物结合位点的能力。
更具体而言，我们已经证明，根据本发明进行设计的肽能够抑制由DV引起的病毒感染。
阳离子型细胞穿透肽
本发明描述了能够抑制由黄病毒科病毒引起的病毒感染的嵌合肽的设计。所设计的肽包含[I]区段，其抑制病毒NS3pro蛋白酶的激活。然而，在本发明中显示了，具有相应于区段[I]的氨基酸序列的合成肽无法穿透靶细胞，并因此它们在细胞系中和在体内不抑制病毒感染。通过将[I]区段与细胞穿透[P]区段相组合而达到了病毒感染的抑制。
许多衍生自某些蛋白质的肽具有穿透入细胞中并进入细胞质和细胞核的能力。这些肽称为细胞穿透肽或蛋白质转导结构域(proteintransduction domain，PTD)(Joliot，A.和Prochiantz，A.(2004)Transduction peptides：from technology to physiology.Nat.CellBiol.6，189-96；Snyder，E.L.和Dowdy，S.F.(2004)Cellpenetrating peptides in drug delivery.Pharm.Res.21，389-93；Deshayes，S.，Morris，M.C.，Divita，G.和Heitz，F.(2005)Cellpenetrating peptides：tools for intracellular delivery oftherapeutics.Cell.Mol.Life Sci.62，1839-49)。研究得最多的PTD是衍生自诸如下列的蛋白质的阳离子肽：HIV的转录因子TAT、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)的触角足同源异型框蛋白(穿膜肽(penetratin))和单纯疱疹病毒的VP22蛋白。这些肽已引起了极大兴趣作为潜在的载体，所述载体用于将负载物分子引入细胞中，以便增强其生物活性，这些负载物来自小分子例如细胞生长抑制药物或者大分子例如基因和蛋白质。已在细胞系统以及动物模型中显示了PTD作为用于具有治疗意义的分子的载体的潜力(Beerens，A.M.，AlHadithy，A.F.，Rots，M.G.和Haisma，H.J.(2003)Proteintransduction domains and their utility in gene therapy.Curr.Gene Ther.3，486-94；Wadia，J.S.和Dowdy，S.F.(2003)Modulation of cellular function by TAT mediated transductionof full length proteins.Curr.Protein Pept.Sci.4，97-104；Wadia，J.S.和Dowdy，S.F.(2005)Transmembrane delivery ofprotein and peptide drugs by TAT-mediated transduction in thetreatment of cancer.AdV.Drug DeliVery ReV.57，579-96；Rudolph，C.，Schillinger，U.，Or tiz，A.，Tabatt，K.，Plank，C.，Muller，R.H.和Rosenecker，J.(2004)Application of novel solid lipidnanoparticle(SLN)-gene vector formula tions based on a dimericHIV-1TAT-peptide in vitro and in vivo.Pharm.Res.21，1662-9)。
已进行了大量的研究，以便阐明这些肽通过由细胞的膜系统(例如质膜、胞吞区室的膜和细胞核的膜)形成的生物学屏障进入细胞质和细胞核中的机制。近来，已显示，在培养的细胞中关于在低温和生理学温度下PTD的细胞定位和细胞进入的许多先前经证实的观察结果是由于通过固定操作程序和肽与质膜的非特异性结合而引起的人为现象(Richard，J.P.，Melikov，K.，Vives，E.，Ramos，C.，Verbeure，B.，Gait，M.J.，Chernomordik，L.V.和Lebleu，B.(2003)Cellpenetrating peptides.A reevaluation of the mechanism ofcellular uptake.J.Biol.Chem.278，585-90；Vives，E.，Richard，J.P.，Rispal，C.和Lebleu，B.(2003)TAT peptideinternalization：seeking the mechanism of entry.Curr.ProteinPept.Sci.4，125-32)。
最近期的结果暗示，胞吞作用在PTD进入细胞中起着必不可少的作用。然而，仍未出现关于这些肽的细胞内运输的详细且普遍接受的描述。
最初报道，具有TAT肽的融合蛋白经由质膜窖(caveolae)通过中性膜窖小体(caveosome)而进入细胞中，但更近期的研究已显示质膜窖不是必需的，并且TAT肽的细胞进入通过大胞饮而发生(Ferrari，A.，Pellegrini，V.，Arcangeli，C.，Fittipaldi，A.，Giacca，M.和Beltram，F.(2003)Caveolae-mediated internalization ofextracellular HIV-1 tat fusion proteins visualized in real time.Mol.Ther.8，284-94；Wadia，J.S.，Stan，R.V.和Dowdy，S.F.(2004)Transducible TAT-HA fusogenic peptide enhances escapeof TAT-fusion proteins after lipid raft macropinocytosis.Nat.Med.10，310-5)。与假定的由胞吞作用所介导的细胞进入相一致，已在早期和再循环内体中观察到了PTD。然而，由与PTD相结合的分子所显示的生物活性表明，这些肽应当通过仍未知的机制至少部分地逃离胞吞区室而进入细胞溶胶中。已报道了内在化的TAT肽与高尔基体标记物BODIPY-神经酰胺的共局域化(colocalization)，这与其在用Lysotracker标记的后期内体和溶酶体中没有显现相一致(Fischer，R.，Kohler，K.，Fotin-Mleczek，M.和Brock，R.2004.A stepwise dissection of the intracellular fate of cationiccellpenetrating peptides.J.Biol.Chem.279，12625-35)。
这些数据暗示，这些肽能够直接从早期内体(ear ly endosome)运输至高尔基体，这与这样的可能机制相一致，即所述肽从高尔基体进行逆向转运，随后从ER进入细胞溶胶中。然而，其他研究报道了TAT肽、八精氨酸、TAT蛋白以及TAT肽与溶酶体的缀合物在酸性晚期胞吞结构和溶酶体中的共局域化(Al-Taei，S.，Penning，N.A.，Simpson，J.G.，Futaki，S.，Takeuchi，T.，Nakase，I.和Jones，A.T.2006.Intracellular Traffic and Fate of ProteinTransduction Domains HIV-1 TAT Peptide and Octaarginine.Implications for Their Utilization as Drug Delivery Vectors.Bioconjuga te Chem.17，90-100；Fretz，M.M.，Koning，G.A.，Mastrobattista，E.，Jiskoot，W.和Storm，G.(2004)O VCAR-3cellsinternalize TAT-peptide modified liposomes by endocytosis.Biochim.Biophys.Acta 1665，48-56；Vendeville，A.，Rayne，F.，Bonhoure，A.，Bettache，N.，Montcourrier，P.和Beaumelle，B.(2004)HIV-1 Tat enters T cells using coated pits beforetranslocating from acidified endosomes and elicitingbiological responses.Mol.Biol.Cell 15，2347-60)。
然而，PTD可能可以利用不同的细胞进入和细胞内运输机制，这依赖于几种因素如细胞类型、PTD的性质、温度、负载物的性质等。
发明详述
本发明描述了抑制由黄病毒科病毒引起的病毒感染的嵌合肽的两种拓扑(topological)变体：
[P]-[L1]-[I]-[L2]-[T]或[I]-[L3]-[P]-[L4]-[T]，
作为[P]穿透肽，优选选择具有携带负载物分子进入细胞内的能力的阳离子肽，但不限于那些。作为可能的阳离子肽，可以选择穿膜肽、具有7-10个残基的聚精氨酸(例如R9九肽或R10十肽)、或TAT肽，尽管也可以选择显示出类似的穿透能力的具有10-30个残基的任何其他肽序列。这些穿透性阳离子肽具有经由胞吞作用穿透入细胞的细胞质中的能力，这可以涉及通过ER的运输。这种性质有利于这些肽的生物活性，因为它保证了所述肽定位载RER的邻近，在所述RER中进行前体多蛋白的合成和加工，从而构成了所述肽的抗病毒活性的靶标。
备选地，其他细胞穿透肽也可以用作[P]区段，例如阳离子型树枝状聚合物肽或包含D-氨基酸的阳离子肽，其对于蛋白水解降解非常具有抗性。所述阳离子肽还保证了本发明的肽在体内的良好生物分布，从而允许所述肽在被黄病毒科病毒感染的器官和组织中的有利的有效浓度达到相比于较大的分子例如单克隆抗体而言更高的水平。一个例子可以是使用可透过血脑屏障(BBB)以治疗黄病毒科病毒感染引起的脑炎(例如TBE、WNV、JEV、SLEV和KV)的肽。通过BBB的分子转运即使对于旨在用于治疗脑内疾病的小药物也是棘手的问题(Temsamani，J.和Vidal，P.2004.The use of Cell-penetra ting peptides fordrug delivery.Drug Discov.Today 9，1012-1019)。
抑制NS 3pro蛋白酶的序列[I]具有抑制或修饰黄病毒属的NS3和NS2B蛋白之间，或者丙型肝炎病毒属和瘟病毒属的NS3和NS4A之间的相互作用的能力，并且以这种方式影响对于所述蛋白酶的激活过程而言所必需的NS3pro的正确折叠。在本发明的一个实施方案中，[I]包含DV2的NS2B蛋白的序列Asp50-Glu62，或其他黄病毒属病毒的其同源序列。这个序列包含相应于NS2B蛋白的β链1的残基，其与位于活性NS3pro蛋白的N-末端β桶处的残基相接触。因此，根据本发明中描述的拓扑学的肽在NS3pro蛋白进行折叠以采取其活性构象的过程中与辅因子NS2B蛋白的天然序列发生竞争。这导致无活性的NS3pro-肽复合物的形成，因为完全激活不仅需要在N-末端结构域中的结构重排，而且还需要在C-末端β桶2中的结构重排。蛋白酶激活将需要NS2B蛋白的区域Glu66-Ile86与NS3pro的C-末端结构域的额外结合。此外，区段[I]的结合用于将本发明的肽锚定至NS3蛋白，从而使得这些肽的N-或C-末端延伸可以改变NS3的表面形貌学(topography)，并干扰其与病毒和/或宿主蛋白质的相互作用。此类相互作用包括底物识别和/或与病毒复制复合物的构象和/或功能相关的其他相互作用。因此，在本发明的一个实施方案中，相应于第一个拓扑学变体的[P]区段是聚-D精氨酸，其除了具有细胞穿透性质外，也是黄病毒属病毒NS3pro蛋白酶的抑制剂(SHIRYAEV，S.A.，RATNIKOV，B.I.，CHEKANOV，A.V.，SIKORA，S.，ROZANOV，D.V.，GODZIK，A.，WANG，J.，SMITH，J.W.，HUANG，Z.，LINDBERG，L.，SAMUEL，M.A.，DIAMOND，M.S.和Alex Y.STRONGIN，A.Y.，2006.Cleavage targets and the D-arginine-based inhibitors of theWest Nile virus NS3 processing proteinase.Biochem.J.393，503-511)。因此，由区段[I]所介导的锚定促进聚精氨酸肽驻留在该蛋白酶的底物结合位点中，很好地相应于由该肽锚定的同一链(顺式抑制)或不同链(反式抑制)。以类似的方式，抑制丙型肝炎病毒属和瘟病毒属的肽将掺入相应于NS4A蛋白的区域Thr20-Leu31(HCV的编号)的区段作为[I]序列，这在结构上等价于黄病毒属的NS2B蛋白的β链1。
在应用于黄病毒属的第二个实施方案中，[I]区段不与NS2B序列的任何特定区段相关，而是由具有结合NS3pro蛋白并将N-末端β桶稳定在其无活性构象的能力的肽序列组成。在这种情况下，所述肽序列接触相应于DV2的NS3pro蛋白的Tyr23-Tyr33的区段，或其他黄病毒属病毒的相应的同源区域。此外，[I]区段也使得与来自NS3pro蛋白的区段Ala1-Gly14和Ala56-Met59的残基的结构接触稳定化。因此，这些肽通过这样的方式来发挥其抑制效应：干扰NS3蛋白的天然折叠来，诱导导致该蛋白酶的无活性构象的折叠途径。
此类[I]序列可以通过理论方法和/或实验方法(其利用组合文库)来获得。在通过理论方法进行设计的情况下，本发明牵涉使用一种或多种计算分子建模方法和使用处于其无活性构象的NS3pro蛋白的三维结构模型。利用计算建模的方法和无活性的NS3pro蛋白的3D结构模型的空间坐标，可以建立处于延伸构象的多肽主链的模型，与相应于N-末端β桶的β链A1的区段形成反向平行β链。此外，还可以建立多肽链的侧链的模型，从而使得这些侧链的化学身份及其构象牵涉在能量上有利的原子接触。本发明涉及组合计算探究该肽的序列空间和构象空间，该蛋白酶的侧链的旋转异构体，以及根据所获得的模型的能量评估来选择最有利的肽变体，这表明肽-蛋白质相互作用的更高的亲和力。
相应于无活性的NS3pro结构模型的坐标可以源于实验数据，所述实验数据通过X射线衍射的方法和/或NMR或者通过使用经由计算建模方法获得的模型来获得。在DV2的情况下，坐标可以获自蛋白质数据库(Protein Data Bank，PDB)的档案1BEF。对于其他黄病毒属病毒，可以通过同源性建模的方法来获得3D模型。
在本发明中，描述了[I]序列：QWPALPKIEAQDG，其是根据本发明的这个第二个实施方案来设计的。图1D显示了相应于这个实施方案的NS3pro-[I]复合物的三维结构的计算模型。根据这个模型，[I]区段采取与NS 3pro的区段Gly29-Y33(DV2的编号)相结合的延伸的β链结构。
此外，可以使用合成肽的组合文库或噬菌体展示肽文库，以便获得与在本发明的第二个实施方案中描述的肽具有类似性质的[I]序列。在这种情况下，将重组NS3pro蛋白用作靶标以用于进行配体选择或生物淘选(biopanning)。
在本发明的其他实施方案中，[I]区段包含DV2的NS 2B蛋白的序列Ser70-Gly82，或其他黄病毒属病毒的其同源序列。该序列包含NS2B蛋白的β链3和4，其形成活性NS3蛋白C-末端β桶的一部分。因此，依照在本发明中所描述的拓扑学的肽在NS3蛋白折叠成其活性构象的过程中与辅因子NS2B蛋白的相应区段发生竞争，并阻碍在NS2B-NS3该连接处的蛋白水解加工。它导致形成无活性的NS3pro-肽复合物，因为这些肽干扰底物结合位点的正确构型，特别是在对于该酶的催化活性而言所必需的P2位点处。
此外，[I]区段的结合用于将本发明的肽锚定至NS3蛋白，从而使得所述肽的N-末端或C-末端延伸能够修饰NS3的表面形貌学，并干扰这种蛋白质与其他病毒或宿主蛋白质的相互作用。
在与前面的相关的实施方案(表1中的肽10)中，[I]区段包含DV2的NS2B蛋白的序列Ser70-Ile86，或其他黄病毒属病毒的其同源序列。这个区域，除β链3和4外，还包含NS2B的β链5。在这种情况下，相应于第一种拓扑学变体的肽包含C-末端延伸，其包含具有3或4个残基的[L2]区段和由三肽XRR组成的[T]区段，具有C-末端羧基。这些肽的序列与它们和采取其活性构象的NS 3蛋白的结合相一致，β链5以及链4和5之间的环保证了P2位点的正确形成。
此外，区段[I]的结合促进C-末端β桶中对于激活而言所必需的结构改变，例如E2b-F2β发夹的方向的改变，这允许参与底物识别的重要残基(例如Gly151、Gly153和Tyr161)的排列。然而，所形成的复合物是无活性的，因为[L2]区段充当稳定接头，其允许[T]区段与底物结合位点的额外结合，其中二肽RR占据了位置S1和S2。因此，该蛋白酶的活性位点被该肽所阻断。
本发明的区段[L1]、[L2]、[L 3]和[L4]是具有0-6个残基的接头序列，其将区段[P]、[I]和[T]相连接，取决于所述拓扑学变体。这些接头区段主要包含提供柔性的小和/或极性氨基酸(Gly、Ser、β-Ala)。这些接头区段还可以由能够与NS3pro蛋白的残基有利地相互作用的序列组成，从而对于本发明的肽的结合而言提供了额外的稳定效应。
本发明的[T]区段是具有0-10个氨基酸的序列，位于该肽的C-末端处。在一个实施方案中，[T]区段是ER滞留信号，如KDEL序列。这种信号的添加有助于肽通过逆向转运而运输至ER。ER内肽浓度的增加有助于增强所述肽至细胞溶胶的转运。这导致ER邻近区域中有效肽浓度的增加，在那里发生病毒多蛋白的合成，特别是NS3pro的合成。
向所述肽序列中掺入KDEL信号是与作为[P]区段的阳离子型细胞穿透肽的存在相容的，因为通过ER的逆向转运是阳离子肽穿透到细胞溶胶中的假定途径。这种穿透方式涉及肽经由高尔基体反面网状结构(trans-Golgi network，TGN)从早期内体运输至ER。序列KDEL与在TGN中存在的KDEL受体相互作用，这将所述肽转运至ER，在那里它被排出。
从ER腔到细胞溶胶中的肽转运是有效的过程，这通过在ER膜上存在的通道而发生，所述通道经由来自易位子复合物的Sec61蛋白形成。这种穿透到细胞溶胶中的方式被细菌毒素例如霍乱毒素、蓖麻毒蛋白和假单胞菌属(Pseudomonas)的外毒素A等所采用。
将基于FG β发夹的区段用作细胞穿透肽。该区段对于DV进入细胞内的抑制作用。
本发明的新颖性在于，所描述的嵌合肽具有模块式结构，其组合了具有不同功能的区段或模块：具有抗病毒活性的区段、细胞穿透区段、用于运输和细胞内定位的信号、脂质化等。因此，可以利用具有20-30个残基的肽的容量在其序列中掺入大量的信息，这允许所述肽在细胞中和在体内的功能活性达到最大。在本发明中，我们也在肽设计中掺入了双或多功能模块。
由本发明的肽所展示的抗病毒活性主要基于NS3蛋白酶激活过程的抑制。在本发明中被描述为病毒蛋白酶激活过程的抑制剂的[I]区段或模块，具有结合NS3pro蛋白，并阻断这种蛋白质与黄病毒属的病毒蛋白NS2B(丙型肝炎病毒属中的NS4A)之间的相互作用的能力，所述相互作用对于激活该蛋白酶是必需的。然而，这个区段的存在并不保证所述肽能够在体外和在体内阻断病毒感染。因此，我们在实施例3中显示了，相应于DV2的NS 2B蛋白的区段Ser70-Gly82能够在体外抑制病毒感染，只有当它与细胞穿透肽一起存在于同一个多肽链中时。为了抑制病毒感染，本发明的肽需要穿透细胞、进入细胞溶胶中并结合NS3pro蛋白，所述NS3pro蛋白的折叠在ER膜的胞质面上发生。
在本发明的一个实施方案中，使用相应于DV1-4的包膜蛋白的结构域III的FG β发夹的序列作为细胞穿透区段。在本发明中，显示了，基于这些序列的[P]区段能够携带不同的肽负载物进入细胞中。先前已证明，基于DV1-2的FG β发夹的序列的环肽与细胞受体LRP1相互作用(专利申请：Métodos y moléculas para la prevención y eltratamien to de la infección con Flavivirus.CU 2006-0091.Huerta V，Chinea G，Fleitas N，Martín AM，Sarria M，Guirola O，Toledo PG，SánchezA，Besada VA，ReyesO，Garay HE，CabralesA，Musacchio A，Padrón GR，González LJ)。
已知LRP1受体与大约30种天然配体相互作用并内在化到细胞内，在所述天然配体中有百日咳外毒素A(Herz J，Strickland DK.(2001)LRP：a multifunctional scavenger and signaling receptor.J ClinInvest.108：779-g4；Kounnas MZ，Morris RE，Thompson MR，FitzGerald DJ，Strickland DK，Saelinger CB，1992.The alpha2-macroglobulin receptor/low density lipoproteinreceptor-rela ted protein binds and internalizes PseudomonasexotoxinA.J Biol Chem 267：12420-12423)。这种受体在大多数细胞类型、组织和器官中表达。DV还具有感染许多细胞系和器官的能力，因此使用包含基于FG β发夹序列的细胞穿透肽的肽是非常有利的，以便达到有效地内在化到易被病毒感染的细胞内。LRP1的表达在肝和脑(其为由黄病毒科病毒所引起的疾病的主要靶器官)中很高。例如，来自TBE和JEV复合物的病毒引起脑炎，并且YFV主要是亲内脏的并引起肝炎。由于相同的原因，当存在于本发明中所描述的抗HCV肽中时，这个区段针对HCV也是有效的。
在用于抑制登革病毒感染的的本发明嵌合肽的特定情况下，基于FG β发夹的那些模块具有双功能特征。除了已描述的作为细胞穿透区段的作用外，这个区段自身还展示出针对登革病毒的抗病毒活性。先前已证明，基于FG β发夹的肽通过牵涉在病毒与质膜附着后发生的步骤的机制来抑制DV向细胞中的生产性进入(专利申请：Métodos ymoléculas para la prevención y el tratamiento de la infeccióncon Flavivirus.CU 2006-0091.Huerta V，Chinea G，Fleitas N，Martín AM，Sarria M，Guirola O，Toledo PG，SánchezA，Besada VA，Reyes O，Garay HE，Cabrales A，MusacchioA，Padrón GR，GonzálezLJ)。当这些肽在病毒进入细胞内时存在于溶液中，它们高度有效地抑制病毒感染。此外，如实施例2中所显示的，如果将它们与病毒同时施用至培养基，不具有基于FG发夹的细胞穿透区段并且其抗病毒效应仅基于其NS3蛋白酶抑制模块的本发明肽的效用较低。如果将这些肽在添加病毒之前与细胞一起预温育，那么它们(缺乏FG发夹区段)显示出其最大的抗病毒活性，这与需要细胞穿透和有效的细胞内定位以便抑制NS3蛋白酶激活的抑制机制相一致。
因此，本发明的新型要素在于细胞进入抑制剂(其也是细胞穿透肽)和抑制病毒蛋白酶激活的区段的组合。
因此，考虑到添加肽的时刻和病毒感染开始之间的关系，与仅基于这些区段之一的那些肽相比较，这些嵌合肽具有更有利的生物活性特性谱。
细胞穿透和细胞内目的地(N-末端脂质化和滞留在ER中)
本发明还包括前面所描述的嵌合肽的脂质化。本文所提及的脂质化通常在于在肽的N-末端处的肉豆蔻酰化和棕榈酰化。在本专利中，“肉豆蔻酰化”意指通过借助于酰胺键将肉豆蔻酸CH3(CH2)12CO2H共价附着至肽的N-末端基团来对所述肽进行化学修饰，导致形成化学结构CH3(CH2)12CO2-NH-P，其中P是肉豆蔻酰化的肽的氨基酸序列。类似地，“棕榈酰化”导致添加了CH3(CH2)14CO2H棕榈酸基团。在本文中，“脂质化”还意指将脂质链共价附着至作为所述肽的N-末端延伸而添加的氨基酸残基SER和/或TYR的侧链。为了发挥主要基于抑制NS3蛋白酶激活的其抗病毒活性，本发明的肽需要跨越由细胞的各种不同的膜系统组成的各种生物学屏障。
这些肽需要从细胞外间隙运输至对于抗病毒效应而言最佳的其最终目的地，ER的胞质面。一般而言，脂质化增加了肽的亲脂性，这对于与生物膜的相互作用而言是有利的性质。在本发明中最初就已将肽的脂质化与添加增强肽的生物活性的某些运输和细胞定位信号(序列)相组合。因此，这种设计旨在增加参与肽对于细胞的抗病毒活性表现的各个步骤的效率：吸附在质膜上，细胞穿透，细胞内运输/逆向转运，在ER膜上的细胞内定位，和与NS 3pro蛋白的相互作用。
选择适合于肽脂质化的脂质的化学性质并非不重要。本发明的嵌合肽设计的一个前提在于选择对于其与肽的化学缀合的特定脂质，从而使得在参与其抗病毒作用的不同过程方面，这种化学修饰有利地影响所述肽的物理化学和功能性质：与质膜结合，细胞穿透/胞吞作用，细胞内运输/逆向转运，转运至细胞溶胶，和与NS 3pro结合。在这个过程期间，肽应当与具有不同生物物理性质的膜相互作用，并参与不同细胞内区室之间的转运。关于一个独个步骤而言最佳的脂质对于其他步骤来说可能是有害的，并且因此不被指示用于本发明的抗病毒肽的脂质化。例如，考虑到与ER膜的相互作用，单饱和的甘油酯类可能是有利的。这些脂质在这种膜中是常见的(Keenan T.W.和Morrea，D.J.Phospholipid class and fatty acid composition of Golgiapparatus isolated from rat liver and comparison with other cellfractions.Biochemistry9：19-25，1970)，所述ER膜的特征在于与富含鞘脂、固醇和双饱和的磷脂的质膜相比较，其具有更高的流动性和更小的厚度。因此，适合于插入ER膜中的具有相对较短的链的不饱和脂质在质膜中将不是有利的。此类脂质将优选定位在质膜的最为流动的结构域中，与牵涉胞吞作用的富含鞘脂和胆固醇的结构域例如脂筏(lipid raft)相分隔开。在其疏水性尾巴的性质方面不同的脂质类似物的胞吞途径的各种先前分析已显示，短尾的不饱和脂质在被胞吞后经由胞吞再循环区室(endocytic recycling compartment，ERC)而有效地再循环回到质膜，以及长尾的饱和脂质通过胞吞途径被送至晚期内体(late endosome)和溶酶体(Mukherjee，S.，Soe，T.T和Maxfield，F.R.1999.J.Cell Biol.，144，1271-1284；Koval，M.和R.E.Pagano，1989.J.Cell Biol.108：2169-2181；Mayor，S.，J.F.Presley和F.R.Maxfield，1993.J.Cell Biol.121：1257-1269；Sandhoff，K.和A.Klein.，1994.FEBS Lett.346：103-107)。
先前的研究已报道了这样的例子，其中肽的肉豆蔻酰化允许细胞穿透和所述肽在其相应的细胞内靶标处的生物活性(P.J.Bergman，K.R.Gravitt，C.A.O’Brian，An N-myristoylated protein kinaseC-alpha pseudosubstrate peptide that functions as a multidrugresistance reversal agent in human breastcancer cells is nota P-glycoprotein substrate，Cancer Chemother.Pharmacol.40(1997)453-456；B.R.Kelemen，K.Hsiao，S.A.Goueli，Selectivein vivo inhibition of mitogen-activated protein kinaseactivation using cell-permeable peptides，J.Biol.Chem.277(2002)8741-8748；T.Eichholtz，D.B.de Bont，J.de Widt，R.M.Liskamp，H.L.Ploegh，A myristoylated pseudosubstrate peptide，a novel protein kinase C inhibitor，J.Biol.Chem.268(1993)1982-1986)。
然而，肉豆蔻酰化本身并不保证肽穿透到细胞内。事实上，存在有不穿透到细胞内的肉豆蔻酰化的肽的例子，并且已假定穿透也依赖于肽的性质，具有正净电荷并且碱性残基均匀分布在酸性和疏水残基之间是有利的性质(Carrigan，C.N.，Imperiali，B.2005，Anal.Biochem.341290-298)。
本发明的肽与细胞相互作用中的第一个步骤是附着至质膜和/或与在膜上存在的分子结合。肉豆蔻酰基或棕榈酰基基团的添加增加了本发明肽的亲脂性，从而促进所述肽与质膜结合。除了脂质的存在外，本发明的肽还包含细胞穿透肽的序列，其与在膜中存在的分子相互作用。实例是阳离子型细胞穿透肽的情况，其与葡糖胺聚糖，特别是与肝素类似的硫酸乙酰肝素相互作用。
已显示，与硫酸乙酰肝素的结合对于经由阳离子肽的细胞穿透来说是必需的。它们还与质膜的其他带负电荷的分子例如阴离子型脂质和蛋白质相互作用。类似地，与胞吞细胞受体相互作用的其他肽可以充当载体或细胞穿透肽，以促进负载物分子进入细胞中。因此，本发明肽的脂质化增加与质膜的结合亲和力，从而提供了额外的锚定位点。
一般而言，包含与肉豆蔻酰化信号并列的碱性残基簇的经肉豆蔻酰化的蛋白质与富含类固醇和鞘脂的膜有利地相互作用(McCabe，J.B.和Berthiaume，L.G.(1999).Functional roles for fattya cylatedamino-terminal domains in subcellular localization.Mol.Biol.Cell 10，3771-3786；McCabe，J.B.和Berthiaume，L.G.(2001).N-Terminal Protein Acylation Confers Localization toCholesterol，Sphingolipid-enriched Membranes But Not to LipidRafts/Caveolae.Mol.Biol.Cell 12，3601-3617)，所述富含类固醇和鞘脂的膜是参与胞吞过程和将蛋白质送至细胞的不同细胞器和特定膜的脂筏的组分(JOOST C.M.HOLTHUIS，THOMAS POMORSKI，
所述膜所专有的富含鞘糖脂和胆固醇的去污剂抗性微结构域(detergent resistant microdomain，DRM)似乎对于各种细菌毒素(霍乱毒素、蓖麻毒蛋白、志贺菌毒素等)内在化到细胞内而言是必需的，并且与这些DRM相结合的分子例如神经节苷脂GM1和鞘脂Gb3是通过胞吞作用穿透细胞的这些毒素中的某些毒素的受体(Spangler，B.D.(1992)Microbiol.Re v.56，622-647；Fujinaga Y，Wolf AA，Rodighiero C，Wheeler TE，Tsai B，Allen L，Jobling MG，RapoportTA，Holmes RK，Lencer WI.2003.Gangliosides that associate withlipid rafts mediate transport of cholera and related toxins fromthe plasma membrane to endoplasmic reticulum.Mol Biol Cell 14：4783-4793；Falguieres T，Mallard F，Baron C，Hanau D，LingwoodC，Goud B，Salamero J，Johannes L.2001.Targeting of Shiga toxinB-subunit to retrograde transport route in association withdetergent-resistant membranes.Mol Biol Cell 12：2453-2468)。
这些毒素在经过逆向转运过程后在细胞溶胶中发挥其活性，所述逆向转运过程涉及完全直接地或者通过TGN地从内体运输到ER(Sandvig K，van Deurs B.2002.Membrane traffic exploited byprotein toxins.Annu Rev Cell Dev Biol 18：1-24)。然后，这些毒素还通过逆向转运从ER行进至细胞溶胶，显然利用了内质网相关性降解(ERAD)机制(Lord，J.M.和Roberts，L.M.(1998)J.CellBiol.140，733-736；Lord，J.M.，Deeks，E.，Marsden，C.J.，Moore，K.，Pateman，C.，Smith，D.C.，Spooner，R.A.，Watson，P.和Roberts，L.M.(2003)Biochem.Soc.Trans.31，1260-1262；AbuJarour，R.J.，Dalal，S.，Hanson，P.I.和Draper，R.K.2005.J.Biol.Chem.280，15865-15871)。
因此，本发明的经脂质化的肽在富含鞘脂的膜结构域中的潜在共局域化与它们利用这样的细胞穿透机制的潜在能力相一致，所述细胞穿透机制基于上文提及的由细菌毒素所使用的脂质依赖性逆向转运。
在本发明的其他实施方案中，所设计的肽使用DV3包膜蛋白的结构域III的FG β发夹或血清型1、2和4的同源肽作为细胞穿透肽。先前，已显示这些肽与细胞受体LRP1结合(专利申请：Métodos ymoléculas para la prevención y el tratamiento de la infeccióncon Flavivirus.CU 2006-0091.Huerta V，Chinea G，Fleitas N，Martín AM，Sarria M，Guirola O，Toledo PG，Sánchez A，Besada VA，Reyes O，Garay HE，CabralesA，MusacchioA，Padrón GR，GonzálezLJ)。该受体介导大约30种天然配体的胞吞作用，并且它用作百日咳外毒素PTx进入细胞的途径(Herz J，Strickland DK.(2001)LRP：a multifunctional scavenger and signaling receptor.J ClinInvest.108：779-84；Kounnas MZ，Morris RE，Thompson MR，FitzGerald DJ，Strickland DK，Saelinger CB.The alpha2-macroglobulin receptor/low density lipoproteinreceptor-related protein binds and internalizes PseudomonasexotoxinA.J Biol Chem 1992；267：12420-12423)。
在本发明中，已证明，相应于FGβ发夹的肽能够介导肽负载物的细胞进入。这些肽的脂质化(肉豆蔻酰化或棕榈酰化)通过增强所述肽在脂膜中的分隔而增加对于其细胞受体的有效亲和力。这种肽脂质化也与经由由LRP 1受体介导的胞吞作用的肽的细胞穿透潜力增加相一致。
一种可能性是，这些肽以类似于PTx的方式穿透到细胞中。这种毒素通过逆向转运从内体进入细胞溶胶中，其中顺次经过TGN、ER、随后到达细胞溶胶。PTx具有利用至少两种由LRP1相互作用所介导的逆向转运途径的能力：a)脂质依赖性途径，和b)脂质不依赖性途径(Smith，D.C.，Spooner，R.A.，Watson，P.D.，Murray，J.L.，Hodge，T.W.，Amessou，M.，Johannes，L.，Lord，J.M.和Roberts，L.M.，2006.Internalized Pseudomonas Exotoxin A can ExploitMultiple Pathways to Reach the Endoplasmic Reticulum.Traffic，7：379-393)。脂质依赖性途径看起来与20％的LRP1分子定位在质膜的脂筏中相关。经脂质化并具有与LPR1相互作用的能力的那些本发明肽可以潜在地更有效地利用脂质依赖性途径，特别是包含聚精氨酸的碱性簇(被添加作为ER滞留信号)的那些肽，它们定位在邻近筏的富含胆固醇和鞘脂的膜结构域中。
本发明的其他实施方案在于在C-末端处具有KDEL信号的肽。这些肽在合成后带有该羧基C-末端，以便产生功能性KDEL信号以用于滞留在ER的腔中(Teasdale，R.D.&Jackson，M.R.，1996.Annu.Rev.Cell Dev.Biol.12，27-54)。向肽序列添加这种信号有利地促成其从高尔基体向ER的逆向转运，以及这些肽随后滞留在ER的腔中。因此，这种信号促成至少部分地利用逆向转运途径的那些肽穿透到细胞溶胶中。更高的转运效率导致所述肽的更高的细胞溶胶浓度，并因此导致更高的阻断NS3蛋白酶激活的活性。在实施例3中，已证明，向本发明的肽添加KDEL信号可以导致所述肽的抗病毒活性的增加。
KDEL信号的添加对于具有或不具有在其N-末端处附着的脂质的本发明肽来说是有效的。这与在ER的可溶性蛋白质和II型膜蛋白质中发现有这种信号这一事实相一致。存在于ER腔中的本发明的经脂质化的肽将会采取类似于II型膜蛋白质的拓扑学。
在本发明的肽具有与FG β发夹相关的细胞穿透区段的情况下，KDEL信号的添加为这些肽提供了另外的能力，所述能力为干扰受体LRP1的顺向转运并因此导致在质膜上该受体的表达水平降低。因此，这些序列/信号的组合通过减少该受体在质膜上的表达而对于病毒向细胞中的进入具有间接的负面效应，并且这种效应是对于上文描述的基于FGβ发夹的肽阻断病毒的细胞进入的直接效应的补充。先前的证据表明，基于FG β发夹的肽有利于LRP1与其分子伴侣RAP(专利申请：Métodos y moléculas para la prevención y el tratamientode la infección con Flavivirus.CU 2006-0091.Huerta V，ChineaG，Fleitas N，Martín AM，Sarria M，Guirola O，Toledo PG，SánchezA，Besada VA，Reyes O，Garay HE，Cabrales A，MusacchioA，PadrónGR，González LJ)的相互作用。这意指，这些肽能够在其运输至质膜的过程中与存在于胞吐途径中的细胞内LRP1相互作用。因为这些肽还包含KDEL信号，所以肽-LRP1和/或肽-LRP1/RAP这些细胞内复合物可以与KDEL受体结合，并因此它们可以从高尔基体送至ER，从而影响LRP1向质膜的转运并间接地影响由LRP1介导的病毒的细胞进入。
本发明的肽的共同性质是，它们展示出基于抑制NS3蛋白酶激活的抗病毒活性。蛋白酶激活的抑制通过特异性地阻断NS2B蛋白(在丙型肝炎病毒属中为NS4A)与NS3pro结构域的相互作用来达到，这种相互作用是蛋白酶的正确折叠和完全活性所需的条件。
NS3蛋白酶的蛋白质折叠和激活以及核心蛋白和其余非结构蛋白的折叠和加工，在ER膜的胞质面上发生。因此，增强本发明肽的抗病毒活性的方法在于增加其在ER膜上的细胞内定位。为此，所述肽可以在N-末端处进行化学脂质化(肉豆蔻酰化或棕榈酰化)。经脂质化的肽具有与脂膜有利地相互作用的能力。经脂质化的肽与ER膜的更佳的结合(由所述脂质部分来促成)增加了所述肽和NS3pro蛋白之间的相互作用的有效亲和力，这种效应与下列因素有关：1)局部肽浓度增加，2)所述双分子相互作用在二维上(膜的平面)发生，和3)经脂质化的肽在膜上快速地横向扩散。此外，那些在其N-末端处经脂质化的肽当与ER膜的胞质面结合时在拓扑学方面模拟了I型膜蛋白质，因此它们不仅获得了正确定位而且还获得了相对于膜的方向，这与病毒NS 2B蛋白(在丙型肝炎病毒属中为NS4A)类似。
一般而言，当不存在另外的信号例如棕榈酰化和/或碱性簇时，胞质蛋白质的肉豆蔻酰化诱导这些蛋白质主要在ER膜上的定位(McCabe，J.B.和Berthiaume，L.G.(1999).Functional roles for fattyacylated amino-terminal domains in subcellular localization.Mol.Biol.Cell 10，3771-3786)。所述肉豆蔻酸酯自身与膜的结合不够强，并且不保证肽完全滞留在ER膜中。然而，ER膜构成了细胞内的膜的60％，这保证了相对于其余的膜而言所述肽的显著有效浓度。当除了肉豆蔻酰化外还存在碱性簇时，胞质蛋白质主要定位在质膜的内表面上和内体中。
本发明的各种肽包含阳离子区段作为细胞穿透肽，这也保证了与位于质膜的外表面上的带负电荷的分子的有利相互作用。本发明的某些肽包含精氨酸簇作为阳离子区段，这也构成了ER滞留/再定向信号(Teasdale，R.D.&Jackson，M.R.(1996)Annu.Rev.Cell Dev.Biol.12，27-54；Zerangue，N.，Schwappach，B.，Jan，Y.N.&Jan，L.Y.(1999)Neuron 22，537-548；Schu tze，M.P.，Pe terson，P.A.&Ja ckson，M.R.(1994)EMBO J.13，1696-1705)。已设计了这些肽，目的在于同时展示这两种性质：有效的细胞穿透，和主要在ER膜的胞质面上的细胞内定位。基于精氨酸的向ER的运输信号是高度有效的，并且在膜蛋白质的质量控制的机制中起重要作用(Chang，X.B.，Cui，L.，Hou，Y.X.，Jensen，T.J.，A leksandro v，A.A.，Mengos，A.&Riordan，J.R.(1999)Mol.Cell 4，137-142.Margeta-Mitrovic，M.，Jan，Y.N.&Jan，L.Y.(2000)Neuron 27，97-106)。
与局限于I型膜蛋白质的C-末端的二赖氨酸信号不同，基于精氨酸的信号在膜蛋白质的序列的许多位置中被发现，包括N-和C-末端以及位于胞质面处的内部环。在本发明中利用了基于精氨酸的滞留信号的多能性，以便设计将其与C-末端KDEL信号相组合的肽。因此，包含这些信号的本发明的某些经脂质化的肽进入细胞中，并通过逆向转运运输至细胞溶胶，这在它们运输至ER的过程中由KDEL信号促进，并随后由于所述基于精氨酸的信号的支持而保留在ER膜的胞质面上。
在本发明的一个实施方案中，包括了经脂质化的肽的设计，其序列包含两个相继的假定滞留信号以用于滞留在ER膜的胞质面上。所得到的序列为LRRRRLRRRRL，这相应于在中央Leu残基处重叠的两个连续的LRRRRL序列。在疏水残基后的4个连续精氨酸的序列对于ER滞留序列而言是典型的(Zerangue，N.，Malan，M.J.，Fried，S.R.，Dazin，P.F.，Jan，Y.N.，Jan，L.Y.和Schwappa ch，B.2001.PNAS，98：2431-2436)。在这些方面，本发明的新颖方面之一是，所得到的序列具有二重性，即作为有效的ER滞留信号以及细胞穿透肽。所得到的序列的细胞穿透性质由所述8个精氨酸残基提供，这类似于聚精氨酸序列(其是非常有效的阳离子型PTD)。
附图简述
图1：抑制NS3pro蛋白酶激活的肽的设计。A：黄病毒属的NS2B蛋白序列的多重比对。本文描述的激活抑制区段用双箭头突出显示，淡(深)灰色箭头相应于与NS3pro的N-末端(C-末端)β桶结构域结合的区段。B：黄病毒属的NS2B-NS3pro复合物的三维结构模型。突出显示了与NS3pro的N-末端β桶结构域结合的DV2的NS2B的区段D50-E62和与C-末端结构域结合的DV2的NS2B的区段S70-G82。C：NS3pro蛋白酶激活的抑制性区段D50-E62和S70-I86-GGGGRR。后面的肽的C-末端延伸与蛋白酶活性位点结合，从而阻断该蛋白酶与其底物的相互作用。D：由处于其无活性构象(无NS2B的蛋白质结构)的NS3pro和经计算设计的本发明肽所形成的复合物的模型。
图2：在Vero细胞中由登革病毒2引起的感染的抑制测定法。A：在向细胞添加病毒之前进行或不进行预温育，由于肽NS2Bden2+TAT的存在而引起的噬斑数目减少的百分比。B：不同浓度的肽TAT和NS2Bden2+TAT的抗病毒活性的测定法，进行(pre)或不进行(无pre)预温育。
图3：温育时间对于肽NS 2Bden2+TAT的抗病毒活性的影响。PX1：无关的阴性对照肽(与无关序列融合的肽TAT)；P10：肽NS 2Bden2+TAT(与DV的NS2B的肽融合的TAT，表1中的编号为1的肽)。所分析的预温育时间为0、30、60和180分钟。
图4：内在化对于肽NS2Bden2+TAT的抗病毒活性的作用。A：在与所述肽进行预温育后，它们在向细胞添加病毒时仍存在于培养基中。B：在向细胞添加病毒之前，通过各种洗涤从培养基中退出所述肽。pNR+TAT：表1中的编号为18的肽。pNR+TAT肽是该实验的阴性对照。它的一级结构类似于肽NS2Bden2+TAT，[I]区段具有等同于肽NS2Bden2+TAT的氨基酸组成，但序列进行变换(permutate)(表1的肽18)。
图5：穿透肽的身份和ER滞留信号的存在对于所述肽的抗病毒活性的影响。NS2Bden2+TAT：表1的肽1；NS2Bden2+pP2：表1的肽2，细胞穿透区段为穿膜肽；NS2Bden2+pRR：表1的肽3，将十精氨酸作为细胞穿透肽；NS2Bden2+TAT+KDEL：表1的肽4；pNR+TAT：表1的肽18，阴性对照；NS2Bden2：肽NS2Bden2+TAT的区段[I]。
图6：所述肽针对DV的同源和异源血清型的抗病毒效应。所述肽的抗病毒活性通过在DV1(A)、DV3(B)和DV2(C)存在下病毒噬斑数目的减少来进行评估。Rosseta：经计算设计的与DV2的NS3pro的N-末端结构域相结合的肽(表1的肽5)；NS2Bden2+poliR：表1的肽3，将十精氨酸作为细胞穿透肽；NS2Bden2+TAT：表1的肽1；NS2Bden1+TAT：表1的肽6；NS2Bpermutado+TAT：表1的肽18，该实验的阴性对照。NS2Bpermutado+TAT的一级结构类似于肽NS2Bden2+TAT，[I]区段具有等同于NS2Bden2+TAT的氨基酸组成，但序列进行变换。
实施例
实施例1.设计和合成抑制由黄病毒科病毒引起的感染的嵌合肽
在本发明中所描述的抑制由黄病毒科病毒引起的感染的嵌合肽具有根据下述拓扑学的一级结构：
[P]-[L1]-[I]-[L2]-[T]或[I]-[L3]-[P]-[L4]-[T]，
其中，[P]是细胞穿透肽的氨基酸序列，通常具有10-30个氨基酸，其具有允许整个肽分子内在化到细胞质中通向RER附近的能力；[L1、L2、L3、L4]是具有0-6个残基的接头序列；[I]是阻断NS3pro蛋白酶的激活的氨基酸序列，其残基与黄病毒属病毒的NS3pro蛋白的C-末端β桶结构域的β链B2a和B2b或N-末端β桶结构域的β链A1(或者丙型肝炎病毒属病毒或瘟病毒属病毒的NS3pro的在结构上相应的区域)的至少一个氨基酸接触(以其活性或无活性的构象)(图1)；[T]，具有0-10个残基的序列，通常为一种或两种滞留在ER中的信号(如序列KDEL和LRRRRL)，或者序列XRR，其具有结合该蛋白酶的活性位点的能力。
表1和2分别显示了根据拓扑学1和2的嵌合肽的序列。所述肽的基本设计基于抑制NS3pro蛋白酶激活的区段[I]和细胞穿透区段[P]的存在。作为[I]区段，包括DV1-4的NS2B蛋白的序列D50-E62、S70-G82和S70-I86。还包括WNV和HCV的相应序列。区段D50-E62结合NS 3pro蛋白的N-末端结构域，并且区段S70-G82和S70-I86结合C-末端结构域(图1A-C)。
表1.根据拓扑学[P]-[L1]]-[I]-[L2]-[T]的嵌合肽的设计
*：羧基C-末端。Myr-：肉豆蔻酰基与该肽的N-末端共价连接。Pal-：棕榈酰基与该肽的N-末端共价连接。bA：β-丙氨酸。FG-den3：相应于DV3包膜蛋白的结构域III的FGβ发夹的序列，其中在该区段的N-和C-末端处向所述序列添加形成二硫桥的两个半胱氨酸。
表2.根据拓扑学[I]-[L3]-[P]-[L4]-[T]的嵌合肽的设计
*：羧基C-末端。Myr-：肉豆蔻酰基与该肽的N-末端共价连接。Pal-：棕榈酰基与该肽的N-末端共价连接。bA：β-丙氨酸。FG-den3：相应于DV3包膜蛋白的结构域III的FG β发夹的序列，其中在该区段的N-和C-末端处向所述序列添加形成二硫桥的两个半胱氨酸。
本发明还涉及针对黄病毒科的其他成员的抗病毒嵌合肽的设计。针对其他黄病毒科病毒的抑制性肽包含特异于待抑制的病毒的NS 2B蛋白(黄病毒属)或NS4A蛋白(丙型肝炎病毒属)的类似区段作为[I]区段。在本发明的序列表中，包括了与表1和2中所显示的那些类似的另外的嵌合肽，它们的[I]区段相应于其他黄病毒属病毒(YFV、JEV、TBE、WNV)和丙型肝炎病毒属病毒HCV。
作为[P]区段，考虑了TAT肽、R10、穿膜肽、阳离子型序列LRRRRLRRRRL和LRRRRL-bAla-RRRRL以及DV3的包膜蛋白的区段S376-W391(结构域III的环FG)。后面的区段在其N-和C-末端处包含半胱氨酸，其形成二硫桥并稳定在该包膜蛋白的三维结构中观察到的β发夹构象。
作为末端[T]区段，包括了ER滞留信号LRRRRL、KDEL及其组合LRRRRLKDEL。这些信号的存在增强了肽在ER中的有效定位，这有利地影响其抗病毒活性。还包括了通过三肽GGG与序列S70-I86这一[I]区段相连接的序列GRR作为[T]区段。如图1C中所示，具有这种一级结构的肽与NS3pro蛋白的C-末端结构域结合，并且GRR区段定位在蛋白酶活性位点处，从而阻断其与底物的相互作用。作为接头区段，在表1和2中，包括了三肽GGG、二肽GG和氨基酸β-丙氨酸。
还包括了在N-末端处肉豆蔻酰化和棕榈酰化的肽。这些肽的脂质化增加了与质膜附着、细胞进入和最终定位在RE膜中的效率。脂质化通过化学方法来进行。在表1和2中，将脂质直接附着至N-末端或N-末端的β-丙氨酸残基。
表1和2中所包括的各种肽区段展示出超过一种的单一功能。区段LRRRRLRRRRL和LRRRRL-bAla-RRRRL除了为细胞穿透肽外，还包含两个连续的ER滞留信号。
相应于DV3包膜蛋白的区域S376-W391的序列的[P]区段，除了为细胞穿透肽外，还是病毒进入细胞的抑制剂。因此，这个区段在本发明肽中的使用增加了这些肽的抑制效应。
可以单独地或作为融合蛋白的一部分，通过化学合成或通过重组DNA技术来获得本发明的肽。作为融合蛋白进行表达可以增加表达水平和肽抵抗被宿主蛋白酶降解的稳定性。这些肽序列可以通过相应于特定蛋白酶的底物序列的接头与融合蛋白相连接，因此所述肽可以通过相继的蛋白水解和纯化来进行分离。
肽合成
固相肽合成在Fmoc-AM-MBHA树脂上进行，其中采用Fmoc/tBu策略(Barany，G.和Merrifield，R.B.JAm ChemSoc.99(1977)7363-7365)。所述合成在装有多孔填料的10ml注射器中人工进行，并且所有反应物和溶剂通过真空过滤来弃去。通过用DIC/HOBt进行活化来偶联氨基酸，其中通过茚三酮测定法来监控偶联反应的完成(Kaiser，E.，Colescott，R.L.，Bossinger，C.D.，Cook，P.I.Anal Biochem.34(1970)595-598)。
合成的肽通过用TFA/EDT/H2O/TIS(94％/2.5％/2.5％/1％)的溶液进行处理而与树脂分开，用乙醚沉淀，并冻干72小时。通过形成二硫桥的肽环化通过用DMSO进行氧化来达到(Andreu，D.，Albericio，F.，Solé，N.A.，Munson，M.C.，Ferrer，M.和Barany，G.，Pennington，M.W.和Dunn，B.M.(编辑)，Peptide Synthesis Protocols，Methodsin Molecular Biology，Totowa，NJ，1994，第91-169页)。在所有情况下，所述肽通过RP-HPLC来进行纯化，并且收集的级分通过分析型RP-HPLC再次进行分析。通过汇集具有等于或高于99％的层析纯度的级分来获得每种肽的最终制备物。在每种最终制备物中所述肽的分子量通过ESI-MS质谱法来进行验证。
用配备有Z-喷射电雾化电离源的、具有八角形几何形状的混合型质谱仪QTOF-2TM(Micromass，UK)来获得质谱。
用于获得和加工该质谱的软件是MassLinx版本3.5(Waters，USA)。
实施例2.在Vero细胞中病毒感染的抑制
为了证明在本发明中所描述的嵌合肽的体外抗病毒活性，在Vero细胞中在噬斑减少中和测定法(PRNT)中测试所述肽。Vero细胞在24-孔平板中生长至大约90％汇合，并用不含FCS的MEM培养基洗涤2次。根据具体的测定法，添加肽稀释物，并且通常于37℃温育1小时。在温育后，以0.1的感染复数添加病毒，随后于37℃继续温育1小时。在某些实验中，所述肽与病毒同时添加(无预温育)，或者改变在添加病毒之前所述肽与细胞进行温育的时间。在第二次温育结束时，通过洗涤来去除未结合的病毒，并且将细胞在高密度培养基(补充有非必需氨基酸、1％FCS、1％羧甲基纤维素的MEM)中于37℃温育5天，以便促进裂解噬斑的出现。噬斑通过用在0.15Mol/L乙酸钠中的0.1％萘酚蓝黑染色来显现。在每次测定中使用2次重复/实验点，并且进行3次独立的测定。根据下式来计算抑制百分比：
100×[1-噬斑数目/对照病毒的噬斑数目]。
图2显示，肽NS2Bden2+TAT(表1的肽1)以剂量依赖性方式抑制了由DV2引起的感染，其中IC50为大约50-60μM。所述肽在测定条件下对于所述细胞未显示出毒性效应。肽NS2Bden2+TAT的序列包含两个必需模块：细胞穿透区段TAT和抑制NS 3pro蛋白酶激活的区段，其靶向该蛋白酶的C-末端结构域。TAT肽不显示抗病毒活性并引起噬斑数目的增加(图2B)。这个结果与所述肽设计相一致：抗病毒活性位于与DV2(毒株S16803)特异地相关的区段上。在TAT肽存在下所观察到的病毒感染的增加可能与由这种肽的PTD性质所促进的病毒向细胞内的进入的增加相关。由PTD介导的病毒向细胞中的穿透的增加先前已在其他系统中观察到(Gratton JP，Yu J，Griffith JW等人，Cell-permeable peptides improve cellular uptake andtherapeutic gene delivery of replication-deficient viruses incells and in vivo.Nat Med 2003；9：357-63)。
在肽NS2Bden2+TAT的序列中TAT肽区段的存在对于其抗病毒活性是必需的，因为抑制NS3pro蛋白酶激活的区段[I]本身在体外不显示抗病毒活性(图5)。
图2显示，如果在添加病毒前将所述肽与细胞预温育1小时，那么嵌合肽NS 2Bden2+TAT的抗病毒活性增加。这个结果与下列事实相一致：所述肽的抗病毒活性的靶是细胞内事件，并且预温育允许更高数量的肽在病毒复制开始前穿透到细胞内并定位在ER膜处。
为了表征预温育对于肽NS2Bden2+TAT的抗病毒活性的影响，研究了噬斑数目减少、预温育时间和肽剂量之间的关系。作为阴性对照，使用展示出类似于NS2Bden2+TAT的结构的无关嵌合肽。这种肽在N-末端处包含TAT肽的序列，并且在其C-末端处包含已显示与人乳头瘤病毒的E 7蛋白结合的序列。图3显示，对于小于100μM的肽浓度，预温育对于抗病毒活性而言是必需的，并且这种活性在0和1小时之间随着预温育时间增加而增加。这个结果与下列事实相一致：抗病毒效应的靶具有细胞内定位，以及需要从细胞外间隙到细胞溶胶的肽转运。
然而，在1-3小时的预温育，未观察到更多的差异。一种可能的解释可以是，在这些时间时，在所述肽在细胞溶胶中积累的动力学和所述肽的细胞内降解之间达到平衡。
阴性对照肽在任何测定条件下未显示抗病毒活性，这表明肽NS2Bden2+TAT的抗病毒效应特异地是由于相应于NS2B蛋白的区段的序列。
图4显示了另外的证据，其表明肽NS2Bden2+TAT的抗病毒活性与细胞内效应相关。在这种情况下，除了前面所描述的通常的测定法条件外(图4A)，当在添加病毒前通过细胞的连续洗涤而使所述肽从培养基中退出时，也测定了所述肽的抗病毒活性(图4B)。在这两种测定法条件下，所述肽的抗病毒活性非常相似，这表明抗病毒效应依赖事先内在化的肽。在这些测定法下，将表1的肽18用作阴性对照。这种肽具有类似于肽NS2Bden2+TAT的设计，但C-末端区段由具有与NS2Bden2+TAT的抑制NS3pro蛋白酶激活的区段[I]相同的长度的和氨基酸组成的序列构成(但原始序列进行了随机化)。这种肽在任何条件下未显示抗病毒活性，这表明NS2Bden2+TAT的抗病毒活性依赖于所选择的NS2B的序列片段。
实施例3.细胞穿透肽和ER滞留信号的性质对于所述肽的抗病毒活性的影响
为了测定细胞穿透肽和ER滞留信号对于本发明肽的抗病毒活性的作用，在Vero细胞中就抑制由DV2引起的病毒感染测试了表1中的编号为1、2、3和4的肽，其中使用实施例2中所描述的测定法。
肽2和3具有类似于肽NS2Bden2+TAT(肽1)的一级结构，但分别呈现穿膜肽和十精氨酸作为细胞穿透区段。肽4包括在肽NS2Bden2+TAT的C-末端处添加KDEL信号。肽4的C-末端基团是羧基，以便使ER滞留信号具有功能。
图5和表3显示，肽NS2Bden2-pRR(表1中的肽3)展示出更高的抗病毒活性，其效力几乎比肽NS2Bden2+TAT高一个级别。一种可能的解释是，十精氨酸肽对于在细胞的细胞内环境中的蛋白水解更具有抗性(Fischer，R.，Kohler，K.，Fotin-Mleczek，M.和Brock，R.2004.A stepwise dissection of the intracellular fate of cationiccell-penetra ting peptides.J.Biol.Chem.279，12625-35)。肽NS2Bden2-pP2(肽2)显示出类似于NS2Bden2+TAT的抗病毒活性，然而它展示出显著的细胞毒性。添加KDEL信号略微增加了所述肽的抗病毒活性，这暗示肽NS2Bden2+TAT至少部分地使用逆向转运以进入细胞溶胶中。
缺乏细胞穿透区段的肽NS2Bden2不抑制病毒感染，这显示在本发明的肽中包含此类区段是必需的。
表3.所述肽在Vero细胞中的PRNT50和细胞毒性效应(CTE)
CTE：细胞毒性效应，所述值表明对50％的单层造成损害的肽浓度。
实施例4.所述肽针对同源和异源病毒的抗病毒效应
抗病毒试剂的预期的性质是具有至少针对最相似或相关的病毒的广谱抗病毒活性。这也是在开发针对登革病毒的抗病毒分子中的情况：1)登革病毒实际上是4种不同病毒的复合物，2)关于早期特异性诊断存在困难，和3)在受影响的国家中，登革常常是地方流行的，其中出现超过一种血清型的共循环。
所述4种登革血清型是其结构和非结构蛋白具有相似的氨基酸序列(70-80％同一性)的相关病毒。因此，合理的是，NS2B和/或NS3pro的氨基酸序列的差异可以影响本发明的肽针对异源病毒的感染抑制能力。
为了评估本发明肽的抗病毒活性的交叉反应性或血清型特异性，在Vero细胞中就抑制由DV1-3引起的病毒感染测试了表1的肽1、3和6，其中使用实施例2中所描述的测定法。经测试的病毒毒株是DV1的West Pac 74、DV2的S16803和DV3的CH53489。肽6(NS2Bden1+TAT)具有类似于NS2Bden2+TAT的一级结构，但它具有相应于DV1的NS2B蛋白的NS3蛋白酶激活抑制性区段。在该分析中还包括通过计算方法设计的肽5。
图6显示，肽NS2Bden2+pRR(表1中的肽3)针对所述3种同种型同样有效。肽NS2Bden2+TAT也抑制血清型1-3，尽管具有较低的抗病毒活性。然而，肽NS2Bden1+TAT(肽6)仅显示出针对血清型1和3的部分抑制。这个结果与下列事实相一致：血清型1和3彼此在系统发生上更接近，并且它们的蛋白质更相似。
序列表
<110>Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
<120>具有针对黄病毒科病毒的抗病毒性质的嵌合肽分子
<130>
<140>
<141>
<160>364
<170>PatentIn Ver.2.1
<210>1
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>1
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25 30
<210>2
<211>30
<212>PRT
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
<221>DOMAIN
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<400>2
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly
20 25 30
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<220>
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<220>
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<220>
<221>DOMAIN
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<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
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<400>3
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
GlySer Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
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<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
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<400>4
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly
20 25 30
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<211>32
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<220>
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<220>
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<220>
<221>DOMAIN
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<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
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<400>5
Arg Gln Ile Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25 30
<210>6
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>6
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Pro
1 5 10 15
Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25
<210>7
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<400>7
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Ala
1 5 10 15
Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly
20 25
<210>8
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，JEV的NS2B区段
<400>8
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Arg
1 5 10 15
Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly
20 25
<210>9
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<221>DOMAIN
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<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<400>9
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Gly Glu Val
1 5 10 15
Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly
20 25
<210>10
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<212>PRT
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<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
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<400>10
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Glu
1 5 10 15
Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly
20 25
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<220>
<221>DOMAIN
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<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<400>11
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Thr Gly Ser
1 5 10 15
Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu
20 25
<210>12
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<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
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<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
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<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，在R22处突变为Q
<400>12
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Thr Gly Ser
1 5 10 15
Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu
20 25
<210>13
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<212>PRT
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<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>13
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ala Ser His
1 5 10 15
Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly
20 25
<210>14
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
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<222>(1)..(10)
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<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<400>14
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Val Ser His
1 5 10 15
Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly
20 25
<210>15
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Pro
1 5 10 15
Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly
20 25
<210>16
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
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<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>16
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>17
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>17
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>18
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>18
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>19
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(33)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<400>19
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>20
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>20
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>21
<211>35
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(29)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(30)..(31)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(32)..(35)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>21
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Lys
20 25 30
Asp Glu Leu
35
<210>22
<211>35
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(29)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(30)..(31)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(32)..(35)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>22
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Lys
20 25 30
Asp Glu Leu
35
<210>23
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>23
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>24
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>24
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>25
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>25
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>26
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，计算设计的序列
<400>26
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gln Trp Pro Ala Leu Pro Lys Ile Glu Ala Gln Asp Gly
20 25 30
<210>27
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>27
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly
20 25 30
<210>28
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B 区段
<400>28
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly
20 25 30
<210>29
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>29
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly
20 25 30
<210>30
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<400>30
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
<210>31
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<223>羧基C-末端
<400>31
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ser
1 5 10 15
Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ser Met Ser Ile
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>32
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>32
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ser
1 5 10 15
Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Glu Phe Lys Leu
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>33
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>33
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ser
1 5 10 15
Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Asp Phe His Leu
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>34
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>34
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Gly
1 5 10 15
Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Asn Leu His Leu
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>35
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>35
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ser
1 5 10 15
Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Asn Phe Gln Leu
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>36
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>36
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ala
1 5 10 15
Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Thr Met Lys Ile
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>37
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>37
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Val
1 5 10 15
Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Thr Met Arg Ile
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>38
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(35)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(36)..(38)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>38
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Ala Ser
1 5 10 15
Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ser Phe Ser Ile
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35
<210>39
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>39
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu
20 25 30
<210>40
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>40
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>41
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>41
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>42
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>42
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>43
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>43
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>44
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>44
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>45
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>45
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>46
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>46
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>47
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>47
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Leu Glu
1 5 10 15
Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu
20 25
<210>48
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>48
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Leu Ser
1 5 10 15
Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu
20 25
<210>49
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<400>49
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Leu Thr
1 5 10 15
Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu
20 25
<210>50
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>50
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Leu Ser
1 5 10 15
Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp
20 25
<210>51
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<400>51
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Met Trp
1 5 10 15
Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu
20 25
<210>52
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<400>52
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Gly Leu Glu
1 5 10 15
Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu
20 25
<210>53
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<400>53
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Asp Met Trp
1 5 10 15
Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu
20 25
<210>54
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<400>54
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His
20 25
<210>55
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>55
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>56
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>56
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
<210>57
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<400>57
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu
20 25 30
<210>58
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>58
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp
20 25 30
<210>59
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<400>59
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu
20 25 30
<210>60
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<400>60
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
<210>61
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<400>61
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu
20 25 30
<210>62
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<400>62
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His
20 25 30
<210>63
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(30)
<223>区段，其具有等同于DV2NS2B蛋白的结合NS3pro C-末端结构域的肽的氨基酸组成，但序列进行了变换；阴性对照
<400>63
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Leu Glu Gly Ser Asp Ile Ser Pro Ser Thr Ile Ser Ile
20 25 30
<210>64
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<223>细胞穿透肽TAT；阴性对照
<400>64
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
1 5 10
<210>65
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(29)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<400>65
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu
20 25
<210>66
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(14)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(18)..(29)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<400>66
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
1 5 10 15
Gly Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu
20 25
<210>67
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>67
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25 30
<210>68
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<400>68
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly
20 25 30
<210>69
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<400>69
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
<210>70
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<400>70
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly
20 25 30
<210>71
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<400>71
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
<210>72
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(31)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<400>72
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu
20 25 30
<210>73
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(31)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<400>73
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu
20 25 30
<210>74
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>74
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly
20 25 30
<210>75
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<400>75
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly
20 25 30
<210>76
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>76
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly
20 25 30
<210>77
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<400>77
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu
20 25 30
<210>78
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<400>78
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
<210>79
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<400>79
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu
20 25 30
<210>80
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<400>80
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp
20 25 30
<210>81
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<400>81
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu
20 25 30
<210>82
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<400>82
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
<210>83
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<400>83
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu
20 25 30
<210>84
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<400>84
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His
20 25 30
<210>85
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>85
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25 30
Ser Met Ser Ile Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>86
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>86
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly
20 25 30
Glu Phe Lys Leu Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>87
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>87
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Asp Phe His Leu Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>88
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>88
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly
20 25 30
Asn Leu His Leu Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>89
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>89
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Asn Phe Gln Leu Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>90
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>90
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly
20 25 30
Thr Met Lys Ile Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>91
<21>42
<2112>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>91
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Thr Met Arg Ile Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>92
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(36)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(37)..(39)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(40)..(42)
<223>结合NS3pro蛋白酶的活性位点的区段
<220>
<223>羧基C-末端
<400>92
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly
20 25 30
Ser Phe Ser Ile Gly Gly Gly Gly Arg Arg
35 40
<210>93
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>93
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>94
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>94
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>95
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>95
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>96
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>96
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>97
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>97
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>98
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(31)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(32)..(33)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(37)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>98
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly
20 25 30
Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>99
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(31)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(32)..(33)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(37)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>99
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly
20 25 30
Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>100
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>100
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>101
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>101
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>102
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>102
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>103
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>103
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>104
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>104
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>105
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>105
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>106
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>106
Cys Ser Asn Ile Val Ile GlyIle GlyAsp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>107
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>107
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>108
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>108
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>109
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>109
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>110
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(18)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(19)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(20)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(33)..(34)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(1)..(18)
<400>110
Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn
1 5 10 15
Trp Cys Ala Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His
20 25 30
Gly Gly Lys Asp Glu Leu
35
<210>111
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>111
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>112
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>112
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>113
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>113
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>114
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>114
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>115
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>115
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>116
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>116
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>117
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>117
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>118
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>118
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>119
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>119
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>120
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>120
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>121
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>121
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>122
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>122
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>123
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>123
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>124
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>124
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp
20 25 30
Asp Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>125
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>125
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>126
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>126
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>127
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>127
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>128
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>128
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp
20 25 30
His Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35 40
<210>129
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>129
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp
20 25 30
Gly
<210>130
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>130
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln
20 25 30
Gly
<210>131
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>131
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp
20 25 30
Gly
<210>132
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>132
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met
20 25 30
Gly
<210>133
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>133
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp
20 25 30
Gly
<210>134
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>134
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu
20 25 30
<210>135
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(32)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>135
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu
20 25 30
<210>136
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>136
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp
20 25 30
Gly
<210>137
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>137
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp
20 25 30
Gly
<210>138
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>138
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp
20 25 30
Gly
<210>139
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>139
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp
20 25 30
Glu
<210>140
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>140
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp
20 25 30
Glu
<210>141
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B 区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>141
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp
20 25 30
Glu
<210>142
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>142
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp
20 25 30
Asp
<210>143
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>143
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp
20 25 30
Glu
<210>144
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>144
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp
20 25 30
Glu
<210>145
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>145
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp
20 25 30
Glu
<210>146
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B 区段
<220>
<221>DISULFID
<222>(2)..(19)
<400>146
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp
20 25 30
His
<210>147
<211>44
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>SIGNAL
<222>(41)..(44)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>()..(19)
<400>147
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp
20 25 30
Gly Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Lys Asp Glu Leu
35 40
<210>148
<211>44
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用
<220>
<221>MOD_RES
<222>(1)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(2)..(19)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(21)..(33)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(40)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>SIGNAL
<222>(41)..(44)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>()..(19)
<400>148
Ala Cys Ser Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile
1 5 10 15
Asn Trp Cys Ala Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp
20 25 30
Glu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Lys Asp Glu Leu
35 40
<210>149
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>149
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Ala
1 5 10 15
Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>150
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>150
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Arg
1 5 10 15
Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>151
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>151
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Gly Glu Val
1 5 10 15
Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>152
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>152
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Glu
1 5 10 15
Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>153
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(25)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(26)..(27)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>153
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Thr Gly Ser
1 5 10 15
Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>154
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(25)
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(26)..(27)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>154
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Thr Gly Ser
1 5 10 15
Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>155
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
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Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ala Ser His
1 5 10 15
Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>156
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
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<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>156
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Val Ser His
1 5 10 15
Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>157
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>157
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Pro
1 5 10 15
Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>158
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(17)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>158
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>159
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>159
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>160
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>160
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>161
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>161
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>162
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>162
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>163
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>163
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>164
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>164
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>165
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>165
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>166
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>166
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>167
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>167
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>168
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>168
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>169
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>169
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>170
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>170
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>171
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>171
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>172
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>172
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>173
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>173
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>174
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>174
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>175
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>175
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>176
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>176
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>177
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>177
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>178
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>178
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>179
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>179
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>180
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>180
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>181
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>181
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>182
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>182
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>183
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>183
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>184
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>184
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>185
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>185
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<21O>186
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>186
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>187
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>187
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>188
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>188
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>189
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>189
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>190
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>190
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>191
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>191
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>192
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>192
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr GlyArg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>193
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>193
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>194
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>194
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>195
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>195
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>196
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>196
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>197
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>197
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp Hi s Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25 30
<210>198
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(29)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>198
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25
<210>199
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(29)
<223>细胞穿透肽TAT
<400>199
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
20 25
<210>200
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>200
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>201
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>201
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>202
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>202
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>203
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>203
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>204
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>204
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>205
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>205
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>206
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>206
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>207
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(30)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(31)..(32)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(36)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>207
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Gly Gly Gly
1 5 10 15
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly
20 25 30
Lys Asp Glu Leu
35
<210>208
<211>35
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(29)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(30)..(31)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(32)..(35)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>208
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly Lys
20 25 30
Asp Glu Leu
35
<210>209
<211>35
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(29)
<223>细胞穿透肽TAT
<220>
<221>DOMAIN
<222>(30)..(31)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(32)..(35)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>209
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln Gly Gly Lys
20 25 30
Asp Glu Leu
35
<210>210
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>210
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>211
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>211
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>212
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>212
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>213
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>213
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>214
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>214
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>215
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>215
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>216
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>216
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>217
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>217
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>218
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>218
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>219
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(25)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(26)..(27)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>219
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Gly Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>220
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A 区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(25)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(26)..(27)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>220
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Gly Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>221
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>221
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>222
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>222
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>223
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>223
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>224
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>224
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>225
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>225
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>226
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>226
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>227
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(16)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(17)..(26)
<223>细胞穿透肽R10
<400>227
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Gly Gly Gly
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>228
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(25)
<223>细胞穿透肽R10
<400>228
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Gly Gly Gly Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>229
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>DOMAIN
<222>(13)..(15)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(16)..(25)
<223>细胞穿透肽R10
<400>229
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Gly Gly Gly Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
20 25
<210>230
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>230
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>231
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>231
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>232
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>232
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>233
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>233
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>234
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>234
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>235
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>235
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>236
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>236
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>237
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>237
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>238
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>238
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>239
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>239
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>240
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>240
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>241
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>241
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>242
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>242
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>243
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>243
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>244
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>244
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>245
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>245
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>246
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>246
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>247
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>247
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>248
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>248
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>249
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>249
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>250
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>250
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>251
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>251
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>252
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>252
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>253
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>253
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>254
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>254
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>255
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>255
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>256
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>256
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>257
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>257
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>258
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>258
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>259
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>259
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>260
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>260
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>261
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>261
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>262
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>262
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>263
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>263
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>264
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>264
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>265
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>265
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>266
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>266
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>267
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>267
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>268
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>268
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>269
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>269
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>270
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>270
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>271
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>271
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Ala Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>272
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>272
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>273
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>273
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>274
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>274
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>275
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>275
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>276
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>276
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>277
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<400>277
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>278
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>278
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>279
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>279
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>280
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>280
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>281
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>281
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>282
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>282
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>283
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>283
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>284
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>284
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>285
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>285
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>286
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(14)..(19)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(21)..(26)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(27)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>286
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>287
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(14)..(19)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(21)..(26)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(27)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>287
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>288
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>288
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>289
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>289
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>290
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>290
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>291
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>291
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>292
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>292
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>293
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>293
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>294
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>294
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>295
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(15)..(20)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(22)..(27)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>295
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>296
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(14)..(19)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(21)..(26)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(27)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>296
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>297
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(14)..(19)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(21)..(26)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>MOD_RES
<222>(27)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(28)..(31)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>297
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Ala Lys Asp Glu Leu
20 25 30
<210>298
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>298
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>299
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>299
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>300
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>300
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>301
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>301
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>302
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>302
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>303
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>303
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>304
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>304
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>305
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>305
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>306
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>306
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>307
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(24)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>307
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20
<210>308
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(24)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>308
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20
<210>309
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>309
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>310
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>310
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>311
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>311
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>312
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>312
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>313
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>313
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>314
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>314
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>315
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(25)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>315
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Leu Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20 25
<210>316
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(24)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>316
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20
<210>317
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(24)
<223>ER胞质滞留信号；细胞穿透肽
<400>317
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Leu Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Leu Arg Arg Arg Arg Leu
20
<210>318
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>318
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>319
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>319
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>320
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>320
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>321
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>321
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>322
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>322
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>323
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>323
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>324
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>324
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>325
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>325
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>326
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(31)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(14)..(31)
<400>326
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Cys Ser Asn
1 5 10 15
Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>327
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(31)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(14)..(31)
<400>327
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Cys Ser Asn
1 5 10 15
Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>328
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>328
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>329
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>329
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>330
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>330
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>331
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>331
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>332
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>332
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>333
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>333
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>334
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>334
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>335
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>335
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>336
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(31)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(32)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(38)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(14)..(31)
<400>336
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Arg Ile Ile Leu Ala Cys Ser Asn
1 5 10 15
Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys Ala
20 25 30
Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>337
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(12)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，HCV的NS4A区段，R28突变为Q
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(31)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(32)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(33)..(38)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(14)..(31)
<400>337
Thr Gly Ser Val Val Ile Val Gly Gln Ile Ile Leu Ala Cys Ser Asn
1 5 10 15
Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys Ala
20 25 30
Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>338
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>SIGNAL
<222>(40)..(43)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>338
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Lys Asp Glu Leu
35 40
<210>339
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>339
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>340
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>340
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>341
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>341
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>342
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>342
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>343
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>343
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>344
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>344
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>345
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>345
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>346
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>346
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
<210>347
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>347
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>348
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>348
Ala Ser His Asn Ile Leu Val Glu Val Gln Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>349
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>349
Val Ser His Asn Leu Met Ile Thr Val Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>350
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>350
Ser Ser Pro Ile Ile Glu Val Lys Gln Asp Glu Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>351
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>351
Ser Ser Ala Arg Tyr Asp Val Ala Leu Ser Glu Gln Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>352
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>352
Ser Ser Arg Arg Leu Asp Val Lys Leu Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>353
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>353
Gly Glu Val Ser Leu Arg Val Arg Gln Asp Ala Met Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>354
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>354
Ser Ser Glu Arg Val Asp Val Arg Leu Asp Asp Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu
35
<210>355
<211>43
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>LIPID
<222>(1)
<223>肉豆蔻酸酯；连接至所述嵌合肽的N-末端的肉豆蔻酸酯；也可以使用棕榈酸酯
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(34)..(39)
<223>ER胞质滞留信号
<220>
<221>SIGNAL
<222>(40)..(43)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>355
Ser Ser Pro Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Leu Arg Arg Arg Arg Leu Lys Asp Glu Leu
35 40
<210>356
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>356
Asp Leu Glu Leu Glu Arg Ala Ala Asp Val Lys Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>357
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV1的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>357
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>358
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV3的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>358
Asp Leu Thr Val Glu Lys Ala Ala Asp Val Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>359
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，DV4的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>359
Asp Leu Ser Leu Glu Lys Ala Ala Asn Val Gln Trp Asp Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>360
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，WNV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>360
Asp Met Trp Ile Glu Arg Thr Ala Asp Ile Thr Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>361
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，YFV的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>361
Gly Leu Glu Leu Lys Lys Leu Gly Glu Val Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>362
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，日本脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>362
Asp Met Trp Leu Glu Arg Ala Ala Asp Ile Ser Trp Glu Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>363
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(13)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的N-末端结构域的区段，蜱传脑炎病毒的NS2B区段
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>DOMAIN
<222>(15)..(32)
<223>细胞穿透肽，DV3包膜蛋白的结构域III的FG发夹
<220>
<221>MOD_RES
<222>(33)..(34)
<223>接头残基β-丙氨酸；bAla
<220>
<221>SIGNAL
<222>(35)..(38)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<220>
<221>DISULFID
<222>(15)..(32)
<400>363
Gln Leu Val Ala Glu Trp Ser Gly Cys Val Glu Trp His Ala Cys Ser
1 5 10 15
Asn Ile Val Ile Gly Ile Gly Asp Lys Ala Leu Lys Ile Asn Trp Cys
20 25 30
Ala Ala Lys Asp Glu Leu
35
<210>364
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：嵌合肽
<220>
<221>DOMAIN
<222>(1)..(10)
<223>细胞穿透肽R10
<220>
<221>DOMAIN
<222>(11)..(13)
<223>接头区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(14)..(26)
<223>抑制NS3pro激活的区段，结合NS3pro的C-末端结构域的区段，DV2的NS2B区段
<220>
<221>DOMAIN
<222>(27)..(28)
<223>接头区段
<220>
<221>SIGNAL
<222>(29)..(32)
<223>ER滞留信号KDEL
<220>
<223>羧基C-末端
<400>364
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Gly Gly Ser Ser Pro
1 5 10 15
Ile Leu Ser Ile Thr Ile Ser Glu Asp Gly Gly Gly Lys Asp Glu Leu
20 25 30
机译： 具有抗病毒性质的嵌合肽分子，针对病毒科黄病毒
机译： 具有抗黄病毒科病毒的抗病毒特性的嵌合肽分子
机译： 具有抗黄病毒科病毒的抗病毒特性的肽嵌合分子
