一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用

摘要

本发明公开了一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。

说明书

该申请是以下专利申请的分案申请：申请号为200510111694.7，申请日为2005年12月20日，发明名称为“一种中药组合物在心脑血管方面的应用”。

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用。

背景技术

2005年11月2日公告的发明专利说明书CN1225250C公开了一种防治老年痴呆的中药组合物，其主要由茯苓、白术和当归组成的原料药中的多糖、正丁醇提取物和/或挥发油有效部位组成，或者主要由选自茯苓、白术和当归中的一种或两种原料药中的多糖、正丁醇提取物和/或挥发油有效部位组成。该中药组合物可采用超临界萃取和水提取的方法制得。

上述中药组合物具有防治老年痴呆的用途。木发明发掘了该中药组合物新的医药用途。对于已知的药物，发现其还具有治疗另一种疾病的性能，从而可以治疗另一种疾病，这种第二次医药用途发明对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。

鉴于第二次医药用途的重要作用，研究和开发上述中药组合物的新用途具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物的新用途，即在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用。

本发明提供了一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用，所述的中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。

为叙述方便，将本发明茯苓、白术、当归组成的中药组合物简称为FBD。茯苓简称F、白术简称B、当归简称D。

本发明FBD可以采用以下方法制得：将原料药粉碎成粗粉，经二氧化碳超临界萃取得到超临界萃取物，之后药渣用水提取后得到水提取物；或者原料药经超临界萃取得到超临界萃取物后，药渣用水提取后，加乙醇至含醇浓度为45-95％时沉淀，得到多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；或者，所述原料药用水煎煮，水提取液浓缩后，加乙醇至含醇浓度为45-95％时沉淀，得到多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；多糖和正丁醇提取物是水提取物有效部位。

在所述的超临界萃取物和水提取物有效部位中可加入药用载体或敷料，制成中药制剂。常用制剂辅料可选用，崩解剂如：羟丙基淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；填充剂如：乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、环糊精、微粉纤维素等；润湿剂和粘合剂如：乙醇、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素；润滑剂如：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇4000和6000；润湿剂如：十二烷基硫酸钠、吐温80。

本发明FBD的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日口服3次，每次2片，以1个月为一个疗程，可连续使用1个疗程或更长时间。

为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明FBD的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途：

在药效学研究中发现：FBD对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良的影响研究中，FBD对由亚硝酸钠所致记忆巩固不良有良好的改善作用，其作用强度似比石杉碱甲强。结果表明FBD能有效防治记忆障碍，并改善记忆，提高正常人记忆能力。

本发明的优点在于：本发明对已知的中药组合物FBD发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明FBD安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。本发明FBD制备工艺简单，并可制成各种口服剂型，如片剂、胶囊等。本发明FBD对记忆巩固不良有良好的改善作用。这些作用有利于防治记忆障碍、改善记忆。

具体实施方式

以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述：

试验例  FBD对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良的影响

原理：有改善学习记忆的药物可减少亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良小鼠24小时后受电击的动物数，3min内的错误数降低，以及第一次跳下平台的潜伏期缩短。

1 实验目的：观察FBD对由亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良有否改善作用。

2 动物品系、性别、体重及来源均同1.2

3 药品

3.1 受试样品

名称：归苓片(FBD)    来源：上海中药制药技术有限公司

性状：深红色片剂     批号：040904

规格：0.48g/片

3.2 阳性对照样品

名称：阿司匹林       来源：上海信谊百路达药业有限公司

规格：25mg/片        性状：白色肠溶片  批号：030503

3.3 其它试剂

名称：亚硝酸钠(NaNO₂)  性状：白色固体结晶  规格：分析纯

来源：国药集团化学试剂有限公司  批号：20040722

4 动物分组  按随机数字法分组，每组10只动物。

5 药液配制

6 仪器

名称：小鼠跳台记录仪

型号：YLS-2T型

来源：山东省医学科学院设备站

7 实验方法

第1、2组小鼠口服给予N.S，第3组(阳性药物组)口服给予石杉碱甲66.7μg/kg，fbd组口服给药。1次/天，0.2ml/10g体重，连续给药一周。最后一次给药后1小时，腹腔注射东莨菪碱2mg/kg，30min后将小鼠放入跳台仪内适应5min。然后通电，动物受到电击后的正常反应是跳回平台以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击后又迅速跳回平台，如此训练5min，记录每鼠受电击的次数。24小时后重测，记录受电击的动物数，第一次跳下平台的潜伏期和3min内的错误总数。8结果

亚硝酸钠引起缺氧性的记忆障碍，因此模型组小鼠明显缩短了第一次跳下平台的潜伏期；石杉碱甲延长了小鼠第一次跳下平台的潜伏期，与模型组相比，P<0.05。受电击的动物数和3min内的错误次数也显著减少(与模型组相比，P值均<0.01)；FBD的4.6、2.3g/kg均明显的延长了第一次跳下平台的潜伏期、受电击的动物数和3min内的错误次数(与模型组相比，P值均<0.01)，且作用似比石杉碱甲要强，表明FBD可改善由脑缺氧所致的记忆障碍。1.15g/kg的FBD改善上述两项指标的作用不明显(表18)。

数据以平均值±标准差(x±SD)表示，数据差异统计采用单因素方差分析(ANOVA)或X²检验，组间差异以P<0.05或P<0.025判断。

表18.6组小鼠对记忆巩固不良的试验结果(n＝10，x±SD)

#P<0.025 ##P<0.01与阴性对照组相比；

*P<0.05 **P<0.01与模型组相比

9 结论

同上述两项记忆障碍的试验结果，FBD对由亚硝酸钠所致记忆巩固不良有良好的改善作用，其作用强度似比石杉碱甲强。结果表明FBD能有效防治记忆障碍，对记忆巩固不良有良好的改善作用。

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述：

实施例1

取茯苓25g，白术12g，当归7g，混合后，用水煎煮，水提取液浓缩后，加入乙醇沉淀，得多糖(2.3g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(0.71g)，合并水提取物有效部位(多糖与正丁醇提取物)，加入适量辅料后，压成片剂。

实施例2

取茯苓50g，白术40g，当归20g，混合后，CO2超临界萃取提取挥发油(2.5ml)，控制提取萃取罐压力为10.0MP，温度为35℃，提取时间为2小时。药渣用水提取后，加乙醇至含醇量为90％，沉淀，得到总多糖(4.2g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，合并挥发油，总多糖及正丁醇提取物(7.5g)，加适量辅料，制粒，灌制胶囊。

实施例3

取茯苓40g，白术20g，当归10g，混合后，CO2超临界萃取，控制萃取罐压力为12.0MP，温度为35℃，提取时间为2小时，得到超临界萃取物。药渣用水提取后，加乙醇至含醇量为85％，沉淀，得到总多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，合并超临界萃取物，总多糖及正丁醇提取物，加适量辅料，制粒，灌制胶囊。

实施例4

取茯苓40g，白术20g，当归12g，混合后，用乙醇用夹带剂，进行CO2超临界萃取提取挥发油(1.64ml)，药渣用水提取后，加乙醇沉淀，得到总多糖(2.74g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取(4.9g)，合并挥发油，总多糖及正丁醇提取物，加适量淀粉，制粒，灌制胶囊16粒。服用剂量：一日服用2次，每次2粒。

实施例5

取茯苓50g，白术25g，当归15g，混合后，用水煎煮，水提取液浓缩后，加入乙醇沉淀，得多糖(4.77g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(1.46g)，合并多糖与正丁醇提取物，加入适量辅料后，制成片剂18片。服用剂量：一日服用2次，每次2片。

实施例6

取茯苓50g，白术40g，当归20g，混合后，CO2超临界萃取提取挥发油(2.5ml)，控制提取萃取罐压力为10.0MP，温度为35℃，提取时间为2小时。药渣用水提取后，得到水提取物，合并挥发油及水提取物，加适量辅料，压制成片。