催化斯克里亚宾反应

摘要

本发明涉及有机合成领域。更具体地，它提供一种由芳香化合物或部分与被保护烯醛化合物或部分(例如缩醛或缩羰酯)制备芳香非共轭烯醇酯或者烯醇醚的方法。通过式MX

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域。更具体地，它提供一种由芳香化合物或部分与被保护烯醛(enal)化合物或部分(例如缩醛或缩羰酯)制备芳香非共轭烯醇酯或者烯醇醚的方法。使用某些金属衍生物来促进该反应。

背景技术

斯克里亚宾(Scriabine)反应由芳香化合物与烯醛或相应酰基醛之间的反应(见I.Scriabine的Bull.Soc.Chem.Fr.，1961，1194)组成。该反应提供一种形成二氢肉桂醛衍生物的途径。就我们的知识所及，关于该反应的文献中所报导的所有方法和例子至少为化学计量的(steochiometric)Al盐或TiCl₄。例如可以引用Aguillar等的Synthetic Comm，2004，2719。

因此，高度希望通过使用催化反应以及(如果可能)对环境无害的催化剂获得该二氢肉桂醛衍生物。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种制备式(I)或(I’)化合物的方法，

其中波浪线表示构型为E或Z或其组合的双键；

每个R¹分别表示氢或卤素原子或C₁-C₆烷基、烷氧基或氨基；或者两个R¹一起表示非强制性取代及非强制性包含一个或两个氧、硫或氮原子的C₃-C₁₀烷烃二基或烯烃二基；

R²或R³分别表示氢原子或C₁-C₆烷基；R²和R³一起表示非强制性取代的C₃-C₁₀烷烃二基或烯烃二基；

R⁴表示C₁-C₇烷基或氟化烷基，非强制取代的C₇-C₁₀烷芳基，C₁-C₇酰基或-COCOOH或-COCH₂COOH基；及

R⁵表示非强制性取代的C₂-C₉烷烃二基或烯烃二基；

该方法包含式(II)化合物与式(III)化合物的偶联，或者包含式(IV)化合物的环化，

其中R¹-R³与式(I)中的含义相同，每个R⁶分别表示C₁-C₇烷基或氟化烷基，非强制取代的C₇-C₁₀烷芳基，C₁-C₇酰基；或者R⁶一起表示COCO或COCH₂CO基，

其中R¹和R³与式(I)中的含义相同，R⁶与式(III)中的含义相同，R⁵与式(I’)中的含义相同；

该方法的特征在于是在催化量的选自以下催化剂中的至少一种催化剂存在时进行的：

-式MX_n的盐，M表示选自由Fe，Co，Ni，Cu和Zn组成的组中的过渡金属，X表示单阴离子，n是1-3的整数；和

-式BY₃的硼化合物，其中Y表示氟化物或非强制取代的苯基，和任何一种其与C₂-C₁₀醚或C₁-C₈羧酸的加合物。

R¹-R⁶的可能取代基是一个、两个或三个卤素原子或OR^a，NR^a₂或R^a基，其中R^a是氢原子或C₁-C₁₀环状、直链或支化的烷基或链烯基，优选C₁-C₄直链或支化烷基或链烯基。

Y的可能取代基是1-5个基团，例如卤化物原子或甲基或CF₃基。

还可以认为，当R¹不是氢原子时，式(I)或(I’)的化合物可以是异构体混合物的形式。例如如果式(II)的化合物是甲苯，那么得到的化合物(I)可以是邻位或间位与对位异构体混合物的形式。

根据本发明的第一个实施方式，本发明提供一种制备式(I)或(I’)化合物的方法，其中R⁴表示C₁-C₇烷基，非强制性取代的苄基，或C₁-C₇酰基。

根据本发明的另一个实施方式，R²或R³分别代表氢原子或C₁-C₄烷基；R²和R³一起代表非强制性取代的C₃、C₄或C₁₀烷烃二基或烯烃二基。

而且，每个R¹分别表示氢或卤素原子或C₁-C₄烷基或烷氧基；或者两个R¹一起代表非强制性取代及非强制性包含一个或两个氧、硫或氮原子的C₃-C₅烷烃二基或烯烃二基。根据本发明的另一实施方式，一个或者这两个R¹不是氢原子。

此外R⁵还可以表示非强制性取代的C₂-C₃烷烃二基或烯烃二基。

可以理解为，在该实施方式中，起始材料是式(II)和(III)的相应化合物，或式(IV)的相应化合物。

根据本发明的另一实施方式，本发明提供一种通过式(II)化合物与式(III)化合物反应制备式(I)化合物的方法。

式(II)化合物非限定性的例子可以列举如下：被一个或两个C₁-C₄烷基非强制性取代的苯，被一个或两个C₁-C₄烷基非强制性取代的1，3-苯并间二氧杂环戊烯或茚满，特别是1，1-二甲基茚满。

式(III)化合物非限定性的例子可以列举如下：丙烯醛缩二乙醇，丙烯醛二乙酸酯，异丁烯醛二乙酸酯，巴豆醛二乙酸酯，甲基巴豆酰二乙酸酯，环己烯基甲醛二乙酸酯。

如上所述，本发明的方法是在至少一种催化剂存在下进行的，该催化剂是式MX_n的盐，或者是式BY₃的化合物及其加合物。所述催化剂可以是无水态的，也可以是水合物，除了那些在水存在下不稳定的酸。然而优选无水态。

此外，根据本发明的具体实施方式，还优选只使用一种式MX_n的化合物作为催化剂。

根据本发明的具体实施方式，催化剂从由BY₃及其加合物，FeX₃，CoX₂，NiX₂，ZnX₂，CuX₂和CuX组成的组中选出。

根据本发明的具体实施方式，从由上述的BY₃及其加合物，FeX₃，NiX₂，ZnX₂和CuX₂组成的组中选出的催化剂是特别有用的。更具体的，该催化剂可以选自上述的BY₃及其加合物，FeX₃和ZnX₂。

如上所述，BY₃可以单独使用，或者以其与醚或羧酸的一种加合物的形式使用。具体例子是BF₃与Et₂O、Bu₂O或AcOH的加合物。

根据本发明的另一个实施方式，X是单阴离子，选自以下物质组成的组：非强制性取代的乙酰丙酮化物，Cl^-，Br^-，C_1-9羧酸盐，C_1-10磺酸盐，ClO₄^-，BF₄^-，PF₆^-，SbCl₆^-，AsCl₆^-，SbF₆^-，AsF₆^-，BR^7-₄，其中R⁷是被1-5个基团(例如卤化物原子或甲基或CF₃基团)非强制性取代的苯基，或R⁸SO₃^-，其中R⁸是氯或氟化物原子。特别是X可以选自由Cl^-、Br^-和三氟甲基磺酸盐组成的组。

根据本发明的另一个实施方式，Y是F或C₆H₅。

根据本发明的另一个实施方式，催化剂是BF₃及其与AcOH，FeCl₃，ZnBr₂或ZnCl₂的加合物。

可以加入到反应介质中的催化剂的浓度范围很宽。作为非限定性例子，相对于起始化合物(II)或(IV)的摩尔量，可以列举的催化剂浓度范围是0.001-0.30摩尔当量。优选地，催化剂浓度在0.005-0.15摩尔当量之间。不言而喻，催化剂的最佳浓度视催化剂的性质及所需的反应时间而定。

相对于起始化合物(III)的摩尔量，还可以列举浓度范围为0.1-0.30摩尔当量的催化剂浓度。优选地，催化剂浓度在0.01-0.10摩尔当量之间。不言而喻，催化剂的最佳浓度视催化剂的性质及所需的反应时间而定。

值得注意的是，此处的“催化量”指的是能够形成所需化合物的任意量，该化合物的摩尔产量超过了加入到反应混合物的催化剂的摩尔当量。

本发明方法实施的温度通常在0℃-180℃之间，更优选在15℃-100℃的范围内。当然本领域的技术人员也可以根据起始和最终产物的熔点和沸点选择更优选的温度。当然本领域的技术人员也可以根据起始和最终产物的熔点和沸点以及溶剂选择更优选的温度。

本发明的方法可以在有或者没有溶剂的情况下进行。如本领域技术人员所预期的，溶剂的存在仅仅在反应条件下起始化合物是固体化合物的情况下是强制性的。

根据本发明的优选实施方式，不考虑起始化合物的物理状态，该方法在溶剂的存在下进行都是有利的。优选该溶剂是无水的，或者包含不超过1％w/w的水。

该溶剂非限定性的例子是C₄-C₈醚，C₃-C₆酯，C₃-C₆酰胺，C₆-C₉芳族溶剂，C₅-C₇直链或支化的环烃，C₁-C₂氯化溶剂及其混合物。

此外，该反应还可以在式R⁹C(O)O(O)CR⁹的羧酸酐类溶剂的存在下进行，R⁹表示C₁-C₇烷基，非强制性取代的C₇-C₁₀烷芳基，C₁-C₇酰基，非强制性地包含相应的羧酸R⁹COOH。非强制性选择的取代基与R₆的情况是相同的。

根据任何现有技术的方法，可以制备并分离式(III)或(IV)的化合物。或者根据现有技术的方法，还可原位生成化合物(III)或(IV)，即就在应用之前，在反应介质中生成。

特别地优选通过使用相应的烯醛作为起始材料的方法制备或生产式(III)或(IV)的化合物。

因此本发明的另一个目的是本发明的方法，如上所述，该方法还包括由分别来源于式(V)或(V’)的相应烯醛原位生成式(III)或(IV)化合物的步骤，

其中R¹、R²、R³和R⁵与上述含义相同。

当该化合物(III)或(I’)是缩醛或缩羰酯，后者是双二羧酸酯时，原位生成式(III)或(I’)化合物的方法特别有用。

目前，当式(II)的化合物是缩羰酯时，我们还注意到能够促进缩羰酯环化的催化剂还用来促进烯醛向相应缩羰酯的转化。

因此本发明的另一目的，事实上是上述方法的具体实施方式，是制备上述式(I)或(I’)化合物的方法，包括在如上定义的催化剂存在下进行如上定义的式(V)或(V’)的烯醛与式R⁹C(O)O(O)CR⁹的羧酸酐反应的步骤，其中R⁹的含义如上所述。

通过下面的实施例详细说明本发明，其中缩写具有本领域的通常含义，温度指的是摄氏度(℃)。分别记录CDCl₃中在400MHz或100MHz时¹H或¹³C的NMR光谱数据，以TMS为标准，化学位移δ以ppm表示，偶合常数J以Hz表示。所有的缩写都具有本领域的通常含义。除非另有说明，每个NMR光谱是关于得到的主要异构体产生的。

具体实施方式

实施例1

丙烯醛二乙酸酯和2-甲基茚满间的反应

在5℃在乙酸酐(20.4g，200mmol)中缓慢滴加FeCl₃.6H₂O的乙酸溶液(1.0M，1.0ml，1mmol)。使该溶液升温到室温。在该酸酐溶液中缓慢滴加丙烯醛(5.6g，100mmol)于2-甲基茚满(20.0g，151mmol)和二氯甲烷(15g)中的溶液，温度保持为约15℃。在20℃将该混合物搅拌4小时，然后用乙酸乙酯(150ml)进行稀释，然后缓慢滴加饱和的NaHCO₃水溶液(50ml)。用乙酸乙酯(150ml)重复萃取水相。将合并的有机相用饱和的NaHCO₃水溶液(100ml)、盐水(100ml)洗涤，用MgSO₄进行干燥，并在真空中除去溶剂。在150℃通过KugelRohr蒸馏(2.9×10^-1mbar)进一步提纯得到了所需的烯醇乙酸酯的异构体混合物(7.2g，30％)。

¹H-NMR：1.13(d，J 6.2，3H)，2.11(s，3H)，2.43-2.59(m，3H)，2.98-3.06(m，2H)，3.29(d，J 8.2，2H)，5.53-5.60(m，1H)，6.95(d，J 7.2，1H)，7.02(s，1H)，7.10(d，J 7.7，1H)，7.18(dt，J 13.8,1，1H)。

¹³C-NMR：20.7(q)，20.9(q)，33.5(t)，34.65(d)，40.7(t)，41.0(t)，114.2(d)，124.4(d)，126.0(d)，136.0(d)，137.5(s)，141.8(s)，144.2(s)，168.2(s)。

实施例2

丙烯醛二乙酸酯和2-甲基茚满间的反应

室温下将2-甲基茚满(2.6g，20mmol)和丙烯醛二乙酸酯(1.6g，10mmol)及溴化锌(0.25g，1mmol)的悬浮液搅拌24小时。然后用乙酸乙酯(50ml)稀释该反应介质，缓慢滴加饱和的NaHCO₃水溶液(50ml)。用乙酸乙酯(50ml)重复萃取水相。将合并的有机提取物用饱和的NaHCO₃水溶液(50ml)、盐水(50ml)洗涤，用MgSO₄进行干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。在180℃通过KugelRohr蒸馏(8.0×10^-1mbar)对残余物进一步提纯得到了烯醇乙酸酯的异构体混合物(0.65g，30％)，与以上得到的相同。

实施例3

2，2-二甲基二氢苯并呋喃和丙烯醛二乙酸酯间的反应

将溴化锌(50mg，0.2mmol)悬浮于丙烯醛二乙酸酯(1.6g，10mmol)、2，2-二甲基二氢苯并呋喃(1.5g，10mmol)的二氯甲烷(5g)溶液中，室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯(25ml)稀释该反应介质，然后缓慢滴加饱和的NaHCO₃水溶液(20ml)。用乙酸乙酯(25ml)重复萃取水相。将合并的有机相用饱和的NaHCO₃水溶液(25ml)、盐水(25ml)洗涤，通过MgSO₄干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。在160℃通过KugelRohr蒸馏(3.3×10^-1mbar)的进一步提纯得到了所需的烯醇乙酸酯的异构体混合物(0.9g，37％)。

¹H-NMR：1.45(s，6H)，2.11(s，3H)，2.97(s，2H)，3.25(d，J 7.7，2H)，5.55(dt，12.3，7.7，1H)，6.64(d，8.2，1H)，6.91(d，J 8.2，1H)，6.96(s，1H)，7.16(d，12.3，1H)。

¹³C-NMR：20.7(q)，28.3(q)，33.0(t)，42.9(t)，86.6(s)，109.2(d)，114.5(d)，125.1(d)，127.4(s)，127.8(d)，131.2(s)，136.0(d)，157.5(s)，168.2(s)。

实施例4

2-甲基茚满和甲基丙烯醛二乙酸酯间的反应

将BF₃乙酸络合物(0.2g，1mmol)加入到加热到60℃的2-甲基茚满(13.2g，100mmol)和甲基丙烯醛二乙酸酯(8.7g，50mmol)的搅拌溶液中。将该混合物在60℃搅拌1小时，然后冷却，用乙酸乙酯(50ml)稀释，缓慢滴加饱和的NaHCO₃水溶液(50ml)。用乙酸乙酯(50ml)重复萃取水相。将合并的有机相用NaHCO₃(100ml)洗涤，通过MgSO₄干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。在160℃通过KugelRohr蒸馏(6.0×10^-1mbar)进一步提纯残余物，得到了烯醇乙酸酯的异构体混合物(2.3g，19％)。

¹H-NMR：(仅是主要的异构体)1.13(d，J 6.7，3H)，1.60(d，J1.5，3H)，2.14(s，3H)，2.44-2.59(m，3H)，2.97-3.05(m，2H)，3.22(s，2H)，6.93(d，J 6.7，1H)，6.99(s，1H)，7.05(d，J 1.5，1H)，7.08(d，J 7.2，1H)。

¹³C-NMR：13.6(q)，20.8(q)，20.7(q)，34.7(d)，40.2(t)，40.8(t)，41.1(t)，121.6(s)，124.2(d)，124.8(d)，126.6(d)，131.1(d)，136.8(s)，141.8(s)，144.1(s)，168.3(s)。

实施例5

芳族和丙烯醛二乙酸酯之间的反应

A)一般步骤

将FeCl₃.6H₂O的乙酸溶液(1.0M，2-3ml，2-3mmol，5-10％mol)加入到冷却到0℃的茚满衍生物(35mmol)、乙酸酐(2g)和丙烯醛二乙酸酯(6.5g，41mmol)的搅拌溶液中。室温下再搅拌60分钟，用乙酸乙酯(50ml)稀释，然后缓慢滴加饱和的碳酸氢钠(25ml)。用乙酸乙酯(50ml)重复萃取水相。将合并的有机相用碳酸氢盐(50ml)、然后用盐水(50ml)洗涤，通过MgSO₄干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过KugelRohr蒸馏来提纯粗产物，先是在中等真空下(5-10mbar)回收茚满，然后用高真空(1.0-4.0×10^-1mbar)。

2-乙基茚满

产率(18％)，2.8×10^-1mabar下的b.p为160℃

¹H-NMR：0.96(t，J 7.2，3H)，1.50(quintet，J 7.2，2H)，2.10(s，3H)，2.34(septet，J7.2，2H)，2.60-2.46(m，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.28(d，J 7.7，2H)，5.51-5.60(m，1H)，6.94(d，J 7.7，1H)，7.01(s，1H)，7.09(d，J 7.7，1H)7.17(dt，J 12.3，1.5，1H)。

¹³C-NMR：12.8(q)，20.7(q)，28.7(t)，33.5(t)，38.6(t)，38.9(t)，42.2(d)，114.3(d)，124.4(d)，126.1(d)，136.1(d)，137.6(s)，141.8(s)，144.2(s)，168.2。

2-丙基茚满

产率1.4g，18％，2.5×10^-1mbar下的b.p为150℃

¹H-NMR：0.88-0.95(m，3H)，1.36-1.51(m，4H)，2.14(s，3H)，2.41-2.59(m，2H)，2.95-3.05(m，2H)，3.28(d，J 7.7，2H)，5.56(dt，J 12.8，7.2，1H)，6.94(d，J7.7，1H)，7.01(s，1H)，7.08-7.19(m，2H)。

¹³C-NMR：14.3(q)，20.7(q)，21.5(t)，33.5(t)，38.1(t)，38.9(t)，40.20(d)，114.3(d)，124.4(d)，126.0(d)，126.1(d)，136.1(d)，137.5(s)，141.8(s)，143.7(s)，144.2(s)，168.2(s)。

2，2-二甲基茚满

通过柱色谱法经二氧化硅(200ml)进行提纯，醚∶戊烷作为洗脱剂(1∶19，然后是1∶9)，得到所需的烯醇乙酸酯(1.1g，14％)。

¹H-NMR：1.13(s，6H)，2.11(s，3H)，2.65-2.73(m，4H)，3.28(d，J 7.7，2H)，5.50-5.60(m，1H)，6.94(d，J 7.7，1H)，6.98(s，1H)，7.07(d，J 7.7，1H)，7.18(dt，J 10.8，1.5，1H)。

¹³C-NMR：20.8(q)，28.8(q)，33.5(t)，40.2(s)，47.4(t)，47.7(t)，114.3(d)，124.7(d)，126.0(d)，136.1(d)，137.5(s)，141.6(s)，144.0(s)，168.2(s)。

顺式 反式1，2-二甲基茚满

产率1.7g，28％，4.5×10^-1mbar下的b.p为150℃

¹H-NMR：0.94-1.08(m，3H)，1.10-1.14(m，3H)，1.16-1.20(m，1H)，1.25-1.29(m，1H)，2.11(s，3H)，2.47-2.58(m，3H)，2.90-2.99(m，2H)，3.12(septet，J6.7，1H)，3.30(t，J 6.2，2H)，5.55-5.59(m，1H)，6.94-7.20(m，4H)。

¹³C-NMR：14.7(q)，15.2(q)，20.8(q)，33.6(t)，38.0(d)，39.4(t)，39.8(t)，42.0(d)，42.4(d)，114.2(d)，123.6(d)，124.4(d)，126.1(d)，126.2(d)，134.4(s)，136.1(d)，141.0(s)，149.3(s)，168.2(s)。

B)四氢萘

将FeCl₃.6H₂O的溶液(在乙酸中，1.0M，1.0ml，1mmol)加入到1，2，3，4-四氢萘(21.65g，164mmol)、乙酸酐(1.4g，13.6mmol)、丙烯醛二乙酸酯(5.4g，34mmol)的搅拌溶液中。室温下将该混合物再搅拌3小时，然后将其倒入5％的碳酸氢钠溶液(200ml)中，用醚(200ml)萃取水相。将有机相用盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。进一步通过柱色谱法在二氧化硅(300ml)上用环己烷∶乙酸乙酯19∶1将残余物再提纯，得到烯醇乙酸酯的位置异构体混合物(α和β(主要)萘基，加上E和Z)。

¹H NMR(两种异构体)：1.70-1.86(m，4H)，2.11(s，3H)，2.64-2.80(m，4H)，3.21-3.29(m，2H)，5.55(dt，J 12，7，1H)，6.82-7.25(m，4H)。

¹³C-NMR(两种异构体)：20.7(q)，22.8(t)，23.2(t)，23.3(t)，23.4(t)，26.2(t)，29.2(t)，29.6(t)，30.3(t)，30.8(t)，33.4(t)，113.9(d)，114.7(d)，126.2(d)，126.3(d)，126.8(d)，128.5(d)，128.8(d)，130.1(d)，135.9(s)，136.0(s)，136.9(d)，137.2(d)，137.6(s)，138.1(s)，138.4(d)，138.6(d)，168.2(s)。

C)1，1-二甲基茚满

将FeCl₃.6H₂O的溶液(在乙酸中，1.0M，0.3ml)缓慢滴加到1，1-二甲基茚满(4.1g，28mmol)、丙烯醛二乙酸酯(1.1g，7mmol)和乙酸酐(0.3g，2.8mmol)的搅拌溶液中。室温下搅拌2小时后，将该混合物倒入盐水(50ml)中，用醚(100ml)萃取水相。将有机相用碳酸氢钠(50ml)然后用盐水(50ml)洗涤，通过MgSO₄干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。在120℃、10mbar通过KugelRohr蒸馏，进一步提纯残余物，得到了回收的1，1-二甲基茚满(2.2g)，然后在160℃、0.3mbar蒸馏得到了烯醇乙酸酯的异构体混合物(1.2g，产率：70％)。

¹H NMR：1.25(s，6H)，1.91(t，J 7，2H)，2.11(s，3H)，2.84(t，J 7，2H)，3.32(d，J 7，2H)，5.58(dt，J 12，7，1H)，6.95(s，1H)，6.96(d，J 8，1H)，7.10(d，J 8，1H)，7.18(dt，J 12，8，1H)。

¹³NMR：20.7(q)，28.6(q)，29.6(q)，33.6(t)，41.6(t)，43.9(t)，114.2(d)，121.9(d)，124.4(d)，126.3(d)，136.1(d)，137.8(s)，140.8(s)，153.0(s)，168.1(s)。

实施例6

叔丁基苯和丙烯醛二乙酸酯之间的反应

将FeCl₃.6H₂O的溶液(在乙酸中，1M，2.5ml，2.5mmol)缓慢滴加到叔丁基苯(55g，410mmol)、丙烯醛二乙酸酯(13.5g，85mmol)和乙酸酐(3.5g，34.3mmol)的搅拌溶液中。室温下搅拌3小时后，将该混合物倒入盐水(50ml)中，用醚(2×100ml)萃取水相。将有机相用碳酸氢钠(50ml)然后用盐水(50ml)洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过柱色谱法在二氧化硅(500ml)上用环己烷，然后是5∶95的乙酸乙酯∶环己烷进一步提纯残余物，得到回收的叔丁基苯，及烯醇乙酸酯的间位和对位异构体的混合物(2.7g，产率：14％)。

¹H NMR(两种异构体)：1.31(s，9H)，2.11(s，3H)，3.30(d，J 8，2H)5.58(dt，J12，8，1H)，7.12-7.21(m，4H)，7.32(d，J 8，1H)。

¹³NMR：20.7(q)，30.1(s)，31.4(q)，33.0(t)，34.4(s)，112.6(d)，113.9(d)，125.4(d)，127.9(d)，128.0(d)，134.5(d)，136.2(d)，136.7(d)，136.9(d)，149.0(s)，149.2(s)，168.0(s)，168.2(s)。

实施例7

仲丁基苯和丙烯醛二乙酸酯间的反应

将FeCl₃.6H₂O的溶液(在乙酸中，1M，0.5ml，0.5mmol)缓慢滴加到仲丁基苯(11g，82mmol)、丙烯醛二乙酸酯(2.7g，17mmol)和乙酸酐(0.7g，6.8mmol)于二氯甲烷(15ml)中的搅拌溶液中。室温下搅拌3小时后，将该混合物倒入饱和的碳酸氢钠(50ml)中，用醚(100ml)萃取水相。将有机相用饱和碳酸氢钠(50ml)然后用盐水(50ml)洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过柱色谱法在二氧化硅(500ml)上用环己烷，然后是5∶95的乙酸乙酯∶环己烷进一步提纯该残余物，得到回收的仲丁基苯，及烯醇乙酸酯的异构体混合物(1.3g，产率：33％)。

¹H NMR：0.81(t，J 7，3H)，1.21(d，J 7，3H)，1.57(q，J 7，2H)，2.11(s，3H)，2.57(s，J7，1H)，3.30(dd，J 8，1，2H)，5.65-5.52(m，1H)，7.10-7.25(m，5H)。

¹³NMR：12.2(q)，20.7(q)，21.8(q)，31.2(t)，33.19(t)，41.3(d)，114.0(d)，127.2(d)，128.2(d)，136.2(d)，137.0(s)，168.2(s)。

实施例8

1，3-苯并间二氧杂环戊烯和异丁烯醛二乙酸酯间的反应

在室温下将氯化锌(0.14g，1mmol，10mol％)加入到1，3-亚甲二氧基苯(2.4g，20mmol)和异丁烯醛二乙酸酯(1.72g，10mmol)的搅拌溶液中。将该溶液在室温下再搅拌48小时。用乙酸乙酯(59ml)然后用5％的碳酸氢钠(50ml)稀释该溶液，用乙酸乙酯(50ml)重复萃取水相。用盐水(50ml)洗涤有机相，通过MgSO₄干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过柱色谱法在二氧化硅(50ml)上用环己烷然后是1∶19，而后是1∶9的乙酸乙酯∶环己烷作为洗脱剂进一步提纯残余物。所得到的产物1.23 g用Kugelrohr蒸馏在125℃、3.5×10^-2mbar进一步提纯，得到烯醇乙酸酯(1.0g，产率：53％)。

¹H NMR：1.58(d，J 1.5，3H)，2.14(s，3H)，3.17(s，2H)，5.91(s，2H)，6.63(dd，J 8，1.5，1H)，6.67(d，J 1.5，1H)，6.72(d，J 8，1H)，7.02(d，J 1.5，1H)。

¹³NMR：13.4(q)，20.8(q)，40.0(t)，100.9(t)，108.0(d)，109.0(d)，121.3(s)，121.7(d)，131.2(d)，132.8(s)，146.1(s)，147.7(s)和168.3(s)。

实施例9

苯甲醚和惕各二乙酸酯(tiglic diacetate)间的反应

将氯化锌(0.14g，1mmol)加入到苯甲醚(2.16g，20mmol)和惕各二乙酸酯(1.86g，10mmol)的溶液中，将该混合物在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯(25ml)和饱和的碳酸氢钠(50ml)稀释该溶液，用乙酸乙酯(25ml)重复萃取水相。用盐水洗涤合并的有机相，通过硫酸镁干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过柱色谱法在二氧化硅(50ml)上用环己烷，然后是1∶19，而后是1∶9的乙酸乙酯∶环己烷进一步提纯，得到烯醇乙酸酯的异构体混合物。用Kugelrohr蒸馏在125℃、3.5×10^-2mbar进一步提纯，得到烯醇乙酸酯的异构体混合物(1.2g，产率：51％)。

¹H NMR：1.37(d，J 7，3H)，1.51(d，1.5，3H)，2.13(s，3H)，3.37(q，J 7，1H)，3.77(s，3H)，6.83(d，J 9，2H)，7.13(d，J 9，2H)，7.13(m，1H)。

¹³C NMR：12.1(q)，19.3(q)，20.8(q)，42.5(d)，55.2(q)，113.6(d)，128.3(d)，130.6(d)，136.2(s)，158.0(s)，168.3(s)。

实施例10

2-甲基茚满和巴豆醛二乙酸酯间的反应

将乙酸酐(5g，49mmol)加入到FeCl₃.6H₂O(1.08g，4mmol)和2-甲基茚满(26.4g，200mmol)的悬浮液中，5分钟之后，缓慢滴加巴豆醛二乙酸酯(6.88g，40mmol)。将该混合物再搅拌7小时，倒入盐水(50ml)中，用醚(100ml)萃取，用碳酸氢钠(100ml)然后用盐水洗涤有机提取物，通过硫酸镁干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过65℃、10mbar蒸馏进一步提纯残余物，得到回收的2-甲基茚满，然后在170℃、0.1mbar蒸馏，得到烯醇乙酸酯的异构体混合物(4.3g，产率：44％)。

¹H-NMR(对于两种主要的异构体)：1.11-1.17(m，3H)，1.34(d，J 7，3/2H)，1.36(d，J 6.6，3/2H)，2.07(s，3/3H)，2.09(s，3/3H)，2.15(s，3/3H)，2.45-2.58(m，3H)，2.96-3.08(m，2H)，3.45(quintet，J 7，1/2H)，3.96(m，1/2H)，5.03(dd，J 10，7，1/2H)，5.61(dd，J 12.8，7，1/2H)，6.94-7.20(m，4H)。

¹³C NMR(对于两种主要的异构体)：20.7(q)，20.9(q)，22.0(q)，34.5(d)，34.8(d)，40.8(t)，41.1(t)，119.3(d)，123.0(d)，124.4(d)，124.8(d)，126.0(d)，132.6(d)，135.0(d)，141.9(s)，143.5(s)，144.2(d)，168.7(s)。

实施例11

苯甲醚和环己烯基甲醛二乙酸酯间的反应

将FeCl₃.6H₂O的溶液(乙酸中，1M，0.31ml)缓慢滴加到苯甲醚(5.53g，51mmol)环己烷甲醛二乙酸酯(2.3g，10.8mmol)和乙酸酐的搅拌溶液中。室温下搅拌4小时后，将该混合物倒入盐水(50ml)中，用醚(2×100ml)萃取水相。用碳酸氢钠(50ml)然后用盐水(50ml)洗涤有机相，通过硫酸镁干燥，过滤，并在真空中除去溶剂。通过柱色谱法在二氧化硅(500ml)上用环己烷，然后是5∶95的乙酸乙酯∶环己烷进一步提纯残余物，得到烯醇乙酸酯的异构体混合物(2.57g，产率：91％)。

MS：M(+)260，200，172，169，121，108，43m/z。

实施例12

分子内环化6-苯基-己-2-烯醛

于5℃搅拌下用15分钟将FeCl₃.6H₂O的溶液(乙酸酐中，0.112M，1.2ml，0.134mmol)溶液缓慢滴加到6-苯基-己-2-烯醛(1.8g，10mmol)中，将该反应混合物缓慢加热到室温，再搅拌20小时。将该深色的混合物倒入饱和的碳酸氢钠溶液中，用醚(3×10ml)萃取。通过硫酸钠干燥合并的有机相，过滤，并在真空中除去溶剂。在140-170℃、5.0×10^-2mbar通过Kugelrohr快速蒸馏残余物得到烯醇乙酸酯(2-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙烯基乙酸酯)的E/Z异构体混合物，1.8g，83％。

E异构体：

¹H NMR：1.68-1.70(m，1H)，1.71-1.80(m，1H)，1.86-2.01(m，2H)，2.12(s，3H)，2.72-2.84(m，2H)，3.41-3.49(m，1H)，5.49(dd，J 13，9，1H)，7.05-7.19(m，5H)。

¹³NMR：20.7(q)，20.9(t)，29.6(t)，30.8(t)，37.8(d)，119.5(d)，125.7(d)，126.2(d)，129.2(d)，129.3(d)，136.1(d)，136.9(s)，137.9(s)，168.2(s)。

Z异构体：

¹H NMR：1.54-1.64(m，1H)，1.73-1.83(m，1H)，1.89-2.03(m，2H)，2.18(s，3H)，2.75-2.86(m，2H)，3.99-4.06(m，1H)，4.98(dd，J 10，6，1H)，7.05-7.14(m，4H)，7.16(d，J 6，1H)。

¹³NMR：20.8(q)，21.5(t)，29.6(t)，30.1(t)，34.9(d)，118.7(d)，125.8(d)，126.0(d)，128.9(d)，129.1(d)，133.9(d)，136.8(s)，138.5(s)，168.2(s)。

实施例13

分子内环化4-甲基-6-苯基-己-2-烯醛

于5℃搅拌下用15分钟将FeCl₃.6H₂O的溶液(乙酸酐中，0.112M，1.2ml，0.134mmol)缓慢滴加到4-甲基-6-苯基-己-2-烯醛(2.0g，10.1mmol)中，将反应混合物缓慢加热到室温，再搅拌20小时。将深色的混合物倒入饱和的碳酸氢钠溶液中，用醚(3×10ml)萃取。通过硫酸钠干燥合并的有机相，过滤，并在真空中除去溶剂。在150-180℃、5.0×10^-2mbar通过Kugelrohr快速蒸馏残余物得到烯醇乙酸酯(2-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)乙烯基乙酸酯)的异构体混合物，2∶2∶1∶1，1.9g，82％。

¹H NMR(主要异构体)：0.96(d，J 3，3/2H)，0.98(d，J 2.5，3/2H)，1.41-1.80(m，2H)，1.89-2.08(m，1H)，2.08(s，3/2H)，2.19(s，3/2H)，2.80-2.85(m，2H)，3.34(dd，J 9.7，5，1/2H)，4.02(dd，J 10，5，1/2H)，4.90(dd，J 10.7，6.6，1/2H)，5.49(dd，J 12.3，10.2，1/2H)，7.06-7.31(m，5H)。

¹³C NMR(主要异构体)：18.3(q)，18.9(q)，20.7(q)，20.8(q)，26.7(t)，26.9(t)，28.7(t)，28.8(t)，32.1(d)，32.4(d)，116.0(d)，117.8(d)，125.9(d)，126.0(d)，128.9(d)，129.7(d)，136.9(s)，138.5(s)，168.1(d)，168.2(d)ppm。