不对称合成用催化剂、其中使用的配体以及通过使用该催化剂和配体的不对称合成反应来制造光学活性化合物的方法

摘要

本发明提供以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。本发明还提供了：包含中心金属铑以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于合成光学活性β－取代羰基化合物的催化剂和用于不对称1，2－加成反应的催化剂；使用这些催化剂的、由α，β－不饱和化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性β－芳基化合物的方法以及由醛化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性芳基醇化合物的方法；包含中心金属钯以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于不对称烯丙位取代反应的催化剂；使用此催化剂的、由1，3－二取代烯丙基乙酸酯化合物和丙二酸二烷基酯制造光学活性(1，3－二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法以及由1，3－二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物制造光学活性烯丙胺化合物的方法。本发明的化合物不仅可用于合成大量光学活性芳基化合物，而且具有的反应性和选择性可使合成在工业上有利的温和条件下以高收率快速进行。

说明书

技术领域

本发明涉及不对称合成用催化剂、其中使用的配体以及通过使用该催化剂和配体的不对称合成反应来制备光学活性化合物的方法催化剂配体。更具体地，光学活性化合物的制造方法涉及光学活性β-取代羰基化合物的制造方法、光学活性醇化合物的制造方法以及烯丙位取代反应。

背景技术

光学活性β-取代羰基化合物在医药、食品添加剂等领域用作中间体。下面给出制造光学活性β-取代羰基化合物的已知方法的实例。

1)以下文献报导了在铑化合物和膦化合物及碱的存在下、使芳基硼酸与α，β-不饱和烯酮反应而制造直链或环状β-取代羰基化合物的方法：非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3等。

2)非专利文献4报导了在铑化合物和光学活性膦化合物的存在下、使芳基硼酸与α，β-不饱和酰胺化合物反应而制造光学活性β-芳基酰胺化合物的方法。

3)非专利文献5报导了在铑化合物和光学活性膦化合物的存在下、使芳基硼酸与α，β-不饱和酯化合物反应而制造光学活性β-芳基酯化合物的方法。

4)专利文献1报导了在由铑化合物和光学活性膦化合物生成的铑配合物配合物的存在下，通过添加碱，可以得到所希望的光学活性β-芳基化合物。

5)非专利文献6报导了在铑催化剂的存在下，通过醛和芳基硼酸的不对称1，2-加成反应，得到光学活性芳基化合物。

非专利文献1：Tetrahedron Lett.，1998，39，8479.

非专利文献2：J.Am.Chem.Soc.，2002，124，8932.

非专利文献3：J.Am.Chem.Soc.，2003，125，1110.

非专利文献4：J.Org.Chem.，2001，66，8944.

非专利文献5：J.Am.Chem.Soc.，2002，124，5052.

专利文献1：特开2004-315396号公报

非专利文献6：Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，3279-3281.

发明内容

但是，在上述1)和2)的制造方法中，由于必须在90～100℃的高反应温度下进行长时间反应，因此容易导致由副反应引起的收率下降和光学收率下降等问题。尽管3)中的反应在约35℃下进行，但对能够适用的底物种类存在限制，这不利于在工业制造中合成所希望的中间体。在4)中，尽管可以在温和的反应条件下得到所希望的光学活性β-芳基化合物，但光学活性β-芳基化合物的收率和光学纯度还不充分，有改善的余地。另外，还存在反应应用反应窄的问题。在5)中，存在光学活性芳基化合物收率低以及选择性差的问题。

即，开发出一种可以广泛地用于快速合成光学活性芳基化合物的制造方法，这已成为此领域的课题，所述方法应当在工业上有利的温和条件下进行，并且具有可使合成以高收率进行的反应性和选择性。

本发明人为了解决上述课题进行了深入研究。结果发现，在α，β-不饱和化合物与芳基硼酸衍生物反应时，使用铑催化剂以及作为配体的二齿亚磷酰胺(phosphoramidide)化合物配体催化剂，可以以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性β-芳基化合物，而本发明正是以此为基础。

还发现，齿配体催化剂在通过醛化合物与芳基硼酸衍生物反应来制造光学活性芳基醇化合物的反应中，使用具有作为配体的二齿亚磷酰胺化合物的铑催化剂，也能够以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性芳基化合物。

此外，发现在制造光学活性烯丙胺化合物和光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基酯化合物的方法中，通过使用具有上述二齿亚磷酰胺化合物作为配体配体的钯催化剂的不对称烯丙位取代反应，也能够以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性丙烯基化合物。

解决上述问题的本发明如下。

[1]

以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物：

[式中，X是碳、氧、硫或氮，Y是NR¹⁰R¹¹(R¹⁰和R¹¹各自独立地是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、OR¹²(R¹²是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、或SR¹³(R¹³是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)，n是1～3的整数，R¹～R⁸各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基]。

[2]

中心金属是铑、铱或钌的配合物包含作为配体的[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物配合物。

[3]

以下述通式(20)表示的如[2]的配合物配合物：

M¹X_mL¹_pL²_q  (20)

[式中，M¹是铑、铱或钌，X是卤素、RO(RO选自羟基、烷氧基、乙酰丙酮、乙酰氧基和三氟甲烷磺酸酯)、BF₄、ClO₄、PF₆、B(Ar)₄、SbF₆阴离子或氢，m是1～3的整数、L¹是烯烃、η³-烯丙基、芳(Ar)基、胺、一氧化碳、乙腈、p是0～3的整数、L²是[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物、q是1～2的整数，芳基(Ar)表示芳环。]

[4]

包含[2]或[3]的配合物配合物的用于合成光学活性β-取代羰基化合物的催化剂。

[5]

由[2]或[3]的配合物组成的不对称1，2-加成反应催化剂。

[6]

通过取代或未取代的α、β-不饱和化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，该反应在[2]或[3]的配合物的存在下进行。

[7]

如[6]的方法，其中所述α、β-不饱和化合物的取代基是羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲酰基、酰基、甲酰基或硝基。

[8]

如[6]的方法，其中所述α、β-不饱和化合物是以下述通式(2a)、(2b)表示的化合物：

[式中，R¹、R²和R³可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8的烷基的氨基，E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8的烷基的氨基甲酰基或硝基；n表示0或更大的整数；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH₂-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R¹⁰和R¹¹可以相同或不同，各自表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基，或相邻的R¹⁰和R¹¹表示下述通式(a)：

(式中，R¹²是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、氰基、卤化烷基、卤原子、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基)]

[9]

如[6]～[8]中任何一项的方法，其中所述金属反应剂是金属取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基化合物。

[10]

如[6]～[8]中任何一项的方法，其中所述金属反应剂是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的化合物的有机硼酸衍生物。

[式中，Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基。)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。]

[11]

如[6]～[10]中任何一项的方法，其中所述光学活性β-取代羰基化合物是以下述通式(4)表示的化合物：

[式中，R¹、R²和R³可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。]

[12]

通过使醛化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性醇化合物的方法，其特征在于，该反应在如[2]或[3]的配合物的存在下进行。

[13]

如[12]的方法，其中所述醛化合物是以通式(5)表示的化合物：

R⁴CHO(5)

[式中，R⁴是取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基。]

[14]

如[12]或[13]的方法，其中所述金属反应剂是金属取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。

[15]

如[12]或[13]的方法，其中所述金属反应剂是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的有机硼酸衍生物：

[Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s分别独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。]

[16]

如[12]～[15]中任何一项的方法，其中所述光学活性醇是以下述通式(7)表示的化合物：

[式中，R⁴是取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。]

[17]

中心金属是钯或铂的配合物，包含以[1]的通式(1a)或(1b)表示的化合物。

[18]

如[17]的配合物，以下述通式(21)表示：

M²X_rL³_sL⁴_t  (21)

[式中，M²是钯或铂；X是卤素、乙酸盐阴离子、BF₄、PF₆、ClO₄、或SbF₆阴离子；r是0～2的整数；L³是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η³-烯丙基；s是0～2的整数，L⁴是[1]中通式(1a)或(1b)的化合物；t是1；Ar表示芳环。]

[19]

不对称烯丙位取代反应催化剂，包含如[17]或[18]的配合物。

[20]

如[19]的催化剂，其中所述不对称烯丙位取代反应是不对称烯丙位烷基化反应。

[21]

如[19]的催化剂，其中所述不对称烯丙位取代反应是不对称烯丙位胺化反应。

[22]

通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与丙二酸二烷基酯反应来制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，在如[17]或[18]的配合物的存在下进行所述反应。

[23]

如[22]的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(8)表示的化合物：

[式中，R⁵、R⁶是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙酰基]

[24]

如[22]或[23]的方法，其中所述丙二酸二烷基酯是以下述通式(9)表示的化合物：

[式中，R⁷表示取代或未取代烷基。]

[25]

如[22]～[24]中任何一项的方法，其中所述光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物是以下述通式(10)表示的化合物：

[式中，R⁵、R⁶是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R⁷表示取代或未取代烷基。]

[26]

通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物反应来制造光学活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，在如[17]或[18]的配合物的存在下进行所述反应。

[27]

如[26]的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(11)表示的化合物：

[式中，R⁵、R⁶是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙酰基]

[28]

如[26]或[27]的方法，其中所述胺化合物是以下述通式(12)表示的化合物：

[式中，R⁸和R⁹各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R⁸和R⁹可以形成碳原子数3～7的环。]

[29]

如[26]～[28]任何一项的方法，其中所述光学活性烯丙胺化合物是以下述通式(13)表示的化合物：

[式中，R⁵、R⁶是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R⁸和R⁹各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R⁸和R⁹可以形成碳原子数3～7的环。]

发明效果

根据本发明，在α、β-不饱和化合物与芳基硼酸衍生物反应时，提供具有作为配体的二齿亚磷酰胺化合物的铑催化剂。使用该催化剂，可以以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性β-芳基化合物。

此外，使用本发明的具有上述二齿亚磷酰胺化合物作为配体的铑催化剂，使醛化合物和芳基硼酸衍生物反应，由此制造光学活性芳基醇化合物，通过此制造方法，也可以以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性芳基化合物。

另外，通过使用本发明的具有上述二齿亚磷酰胺化合物作为配体的钯催化剂的通过不对称烯丙位取代反应来制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法和光学活性烯丙胺化合物的制造方法，也可以以高收率和高光学纯度得到所希望的光学活性烯丙基化合物。

本发明的实施方式

[配体]

本发明涉及以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。这些化合物可用作为下述催化剂的配体。

式中，X是碳、氧、硫或氮，优选是氧。

Y是NR¹⁰R¹¹、OR¹²或SR¹³。在NR¹⁰R¹¹中，R¹⁰和R¹¹各自独立地是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基。例如，烷基的碳原子数可以是1～8；烷基和芳基上的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚、酰基。R¹⁰和R¹¹各自独立地适宜为直链或支链烷基，优选是甲基、乙基或异丙基。

在OR¹²中，R¹²是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基。例如，烷基的碳原子数可以是1～8；烷基或芳基上的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚、酰基。R¹²适宜为取代或未取代的苯基，优选是未取代的苯基。

在SR¹³中，R¹³是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基。例如，烷基的碳原子数可以是1～8；烷基或芳基上的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚、酰基。R¹³适宜为取代或未取代的苯基，优选是未取代的苯基。

n是1～3的整数，适宜为1或2，优选是1。

R¹～R⁸各自独立地是氢、取代或未取代烷基、或是取代或未取代芳基。烷基或芳基上的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚、酰基。R¹～R⁸各自独立地适宜为氢、甲基、取代或未取代苯基，优选是氢。

作为以通式(1b)表示的化合物的例子，可以列举在后述实施例中表示的化合物8～11，但不限于这些。另外，通式(1b)的化合物可以使用光学活性(R，R)-1，1’-二萘酚(1)形式的原料而得到。可以使用光学活性(S，S)-1，1’-二萘酚作为原料，而不是光学活性(R，R)-1，1’-二萘酚(1)，可以通过与通式(1b)表示的化合物相同的方法来得到通式(1a)的化合物。

基于以下的反应方案，例如使用取代或未取代的光学活性1，1’-二萘酚作为原料，可以合成以通式(1a)或(1b)表示的化合物。未取代的光学活性1，1’-二萘酚是可购得的。根据取代基，取代的光学活性1，1’-二萘酚也是可购得的。即使无法购得这样的产品，也可以通过以下方法对二苯酚进行修饰：对3，3’位或6，6’位进行溴化，然后在交叉偶联反应中引入取代基，例如参见以下文献：(1)Kobayashi，S.；Kusakabe，K-I.；Komiyama，S.；Ishitani，H.J.Org.Chem.1999，64，4220-4221；(2)Qian，C.；Huang，T.；Zhu，C.；Sun，J.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.11998，2097.

(R，R)-交联-亚磷酰胺的合成

上述方案是以下化合物的合成实例：在通式(1a)或(1b)中，X是氧、Y是NR¹⁰R¹¹、n是1、R¹～R⁸是氢。如上述方案所示，化合物1～7的合成可以基于在以下参考文献中描述的方法实施：

(1)Bougauchi，M.；Watanabe，S.；Arai，T..；Sasai，H.；Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.1997，119，2329-2330；

(2)Matsunaga，S.；Das，J.；Roels，J.；Vogl，E.M.；Yamamoto，N.；Iida，T.；Yamaguchi，K.；Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.2000，122，2252-2260；

(3)特开2002-69076号公报。

从化合物7到化合物8、9和11(Y＝NR¹⁰R¹¹、亚磷酰胺配体)的合成，可以基于在以下参考文献中记载的方法实施：

(1)Hulst，R.；Vries，N.K.；Feringa，B.L.TetrahedronAsymmetry，1994，5，699-708；

(2)Arnold，L.A.；Imbos，R；Mandoli，A.；de Vries，A.H.M.；Naasz，R.；Feringa，B.L.Tetrahedoron 2000，56，2865-2878.]

其中Y表示亚磷酸盐配体OR¹²的通式(1a)或(1b)的化合物(例如化合物11)的合成可以如下进行。例如，对化合物7到11，加入甲苯、三氯化磷和三乙胺，在-60℃下滴加化合物7的甲苯溶液，并搅拌2小时。将反应溶液加热到室温并过滤，然后在-40℃下加入三乙胺和醇。然后在室温下搅拌该混合物16小时。蒸发掉溶剂后，通过硅胶色谱纯化残余物，得到化合物11。

该合成法是参考化合物10(N(i-Pr)₂)的合成法而形成的。合成也可按照在以下的参考文献中记载的一般合成法合成：

(1)WO0194278，

(2)Heteroatom Chemistry，2002，1393-95.，

(3)EP1394168，

(4)2000-53688号公报。

通式(1a)或(1b)中的Y表示SR¹³的的化合物可以基于在以下参考文献中记载的方法由化合物7合成：

(1)WO0194278，

(2)特开昭60-180794

(3)Z.Anorg.Allg.Chem.2000，626，1246.

上述方案示出了通式(1a)或(1b)中的X是氧的化合物的合成方法。然而，当X是碳、硫或氮时，合成可以如下进行。

例如，当X是碳时，合成可以基于在以下参考文献中记载的方法从化合物2进行：

Matsunaga，S.；Das，J.；Roels，J.；Vogel，E.M.；Yamamoto，N.；Iida，T.；Yamaguchi，K.；

Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.2000，122，2252-2260.

当X是氮时，可以通过使化合物5与伯胺在碱的存在下反应来合成与氮交联的化合物。

参考文献：

Majima，K.；Takita，R.；Okada，A.；Ohshima，T.；Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.2003，125，15837-15845.

当X是硫时，可以通过化合物5与硫醇的流醚化来合成交联硫的化合物，其中所述硫醇通过水解由化合物5与硫代乙酸钾反应所得到的3-硫代乙酰氧基甲基-2，2’-二(甲氧基甲基氧代)-1，1’-二萘而得到。

参考文献：

Kumagai，N.；Matsunaga，S.；Kinoshita，T.；Harada，S.；Okada，S.；Sakamoto，S.；Yamaguchi，K.；Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.2003，125，2169-2178.

另外，上述方案示出了通式(1)中的n是1的化合物的合成方法；其中n是2～3的化合物可以如下合成。

当n为2时，环氧乙烷与用例如正丁基锂的碱去除3位上的氢所得的阴离子的反应，以及当n为3时，三亚甲基氧化物与相同阴离子的反应，可以得到具有对应的亚甲基链的醇。与化合物4的合成相同，可以通过在类似地溴化过程之后进行醚化来合成。

参考文献：

Matsunaga，S.；Das，J.；Roels，J.；Vogel，E.M.；Yamamoto，N.；Iida，T.；Yamaguchi，K.；Shibasaki，M.J.Am.Chem.Soc.2000，122，2252-2260.

Yoshikawa，N.；Shibasaki，M.Tetrahedron 2001，57，2569-2579.

[催化剂]

本发明涉及中心金属是铑、铱或钌的配合物(铑配合物催化剂、铱配合物催化剂和钌配合物催化剂)，其包含作为配体的由通式(1a)或(1b)表示的化合物。本发明的配合物催化剂可由以下通式(20)表示。

M¹X_mL¹_pL²_q  (20)

式中，M¹是铑、铱或钌；X是卤素；RO(RO选自羟基、烷氧基、乙酰丙酮、乙酰氧基和三氟甲烷磺酸酯中的一种或更多种)、BF₄、ClO₄、PF₆、B(Ar)₄、SbF₆阴离子或氢；m是1～3的整数；L¹是烯烃、η³-烯丙基、芳基(Ar)、胺、一氧化碳或乙腈；p是0～3的整数；L²是由[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；q是1～2的整数；芳基(Ar)表示芳环。

作为上述配合物催化剂，铑配合物催化剂是理想的。该铑配合物催化剂适宜由以下通式(20a)表示：

RhX_mL¹_pL²_q(20a)

式中，X是卤素、RO(其中RO选自羟基、烷氧基、乙酰丙酮配体、乙酰氧基、三氟甲烷磺酸酯)或BF₄、ClO₄、PF₆、B(Ar)₄、SbF₆阴离子。X适宜是BF₄、ClO₄、PF₆、SbF₆阴离子，优选是BF₄阴离子。

m是1～3的整数，优选是1。

L¹是诸如乙烯、环辛烯、降冰片二烯或环辛二烯之类的烯烃、一氧化碳或乙腈。L¹适宜是烯烃，例如乙烯、环辛烯、降冰片二烯或环辛二烯等，优选是降冰片二烯。

p是0～3的整数，优选是1。

L²是以通式(1a)或(1b)表示的化合物。

q是1～2的整数，优选是1。

中心金属是铑的本发明的铑配合物催化剂可如下制备：在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如[Rh(nbd)₂]BF₄或[RhCl(coe)₂]₂的铑配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的铑配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。

中心金属是铱的本发明的铱配合物催化剂可以与上述本发明的铑配合物催化剂相同的方式制备：在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如[IrCl(环辛二烯)]₂、IrH(CO)(PPh₃)₃的铱配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的铱配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。

中心金属是钌的本发明的钌配合物催化剂可以与上述本发明的铑配合物催化剂相同的方式制备：在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如[RuCl₂(C₆H₆)]₂或[RuCl₂(对异丙基甲苯)]₂的钌配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的钌配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。

以通式(20)表示的本发明的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂和钌配合物催化剂可以用作合成光学活性β-取代羰基化合物的催化剂。或者，以通式(20)表示的本发明的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂和钌配合物催化剂可以用作不对称1，2-加成反应的催化剂。关于光学活性β-取代羰基化合物合成反应和不对称1，2-加成反应将在下文描述。

本发明涉及配合物(钯配合物催化剂合铂配合物催化剂)，其包含钯或铂形式的中心金属以及以上述通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体。本发明的钯配合物催化剂和铂配合物催化剂可由以下通式(21)表示。

M²X_rL³_sL⁴_t   (21)

[式中，M²是钯或铂；X是卤素、乙酸盐阴离子或BF₄、PF₆、ClO₄、或SbF₆阴离子；r是0～2的整数；L³是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η³-烯丙基；s是0～2的整数；L⁴是上述[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；t是1；Ar表示芳环。]

上述配合物催化剂适宜为钯配合物催化剂，钯配合物催化剂适宜由以下通式(21a)表示：

PdX_rL³_sL⁴_t  (21a)

式中，X是卤素、乙酸盐阴离子或BF₄、PF₆、ClO₄、B(Ar)₄或SbF₆阴离子等。X适宜为卤素；优选是氯。

r是0～2的整数，优选是0或1。

L³是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η³-烯丙基，优选是二亚苄基丙酮或η³-烯丙基。

s是0～2的整数，优选是0。

L⁴是以通式(1a)或(1b)表示的化合物。

t是1。

本发明的钯配合物催化剂可如下制备：在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如[Pd(η³-C₃H₅)Cl]₂或Pd₂dba₃-CHCl₃的钯配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的钯配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。

本发明的铂配合物催化剂可如下制备：，在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如PtCl₂(环辛二烯)、PtCl₂(CH₃CN)₂或PtCl₂(PhCN)₂的铂配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的钯配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。

以通式(21)表示的本发明的钯配合物催化剂和铂配合物催化剂可以用作不对称烯丙位取代反应的催化剂。不对称烯丙位取代反应的实例是不对称烯丙位烷基化反应和不对称烯丙位胺化反应。不对称烯丙位取代反应将在下文描述。

[光学活性β-取代羰基化合物的制造方法]

本发明涉及通过使取代或未取代的α、β-不饱和化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，该反应在以通式(20)表示的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂或钌配合物催化剂的存在下进行。

本发明的上述制造方法的目标产物光学活性β-取代羰基化合物可由以下述通式(4)表示：

[式中，R¹、R²和R³可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，其中R适宜为取代或未取代的芳基。]

上述α、β-不饱和化合物中的取代基的实例是：羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲酰基、酰基、甲酰基和硝基。

上述α、β-不饱和化合物可由以下述通式(2)表示：

[式中，R¹、R²和R³可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；n表示0或更大的整数；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH₂-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R¹⁰和R¹¹可以相同或不同，各自表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基，或相邻的R¹⁰和R¹¹表示下述通式(a)：

(式中，R¹²是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、氰基、卤化烷基、卤原子、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基)]

上述有机金属反应剂是金属的取代或未取代的烷基、链烯基、炔基、芳基化合物。金属的实例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有机金属反应剂适宜为有机硼酸衍生物。有机硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示：

[Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，R适宜为取代或未取代的芳基。]

[光学活性醇化合物的制造方法]

本发明涉及通过使醛化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性醇的方法，其特征在于，所述反应在以通式(20)表示的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂或钌配合物催化剂的存在下进行。

本发明的上述制造方法的目标产物光学活性苯甲醇化合物可由下述通式(7)表示：

式中，R⁴是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的实例是卤素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基、氨基甲酰基(可选取代的)。Ar表示芳环。

上述醛化合物可由下述通式(5)表示：

R⁴CHO    (5)

式中，R⁴是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的实例是卤素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基和氨基甲酰基(可选取代的)。

上述有机金属反应剂可以是金属的取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基化合物。金属的实例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有机金属反应剂适宜为有机硼酸衍生物。有机硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示：

[式中，Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，并且R适宜为取代或未取代的芳基。]

[光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的制造方法]

本发明涉及通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与丙二酸二烷基酯化合物反应来制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，所述反应在以通式(21)表示的钯配合物催化剂或铂配合物催化剂的存在下进行。

本发明的上述制造方法的目标产物光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物可由下述通式(10)表示：

式中，R⁵和R⁶表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。

上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(8)表示：

式中，R⁵和R⁶表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。

上述丙二酸二烷基酯可由下述通式(9)表示：

R⁷表示取代或未取代烷基。

[光学活性烯丙胺化合物的制造方法]

本发明涉及通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与胺化合物反应来制造光学活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，所述反应在以通式(21)表示的钯配合物催化剂或铂配合物催化剂的存在下进行。

本发明的上述制造方法的目标产物光学活性烯丙胺化合物可由下述通式(13)表示：

R⁵和R⁶表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R⁸和R⁹各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R⁸和R⁹可以形成碳原子数3～7的环。

上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(11)表示：

R⁵、R⁶表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。

上述胺化合物可由下述通式(12)表示：

R⁸和R⁹各自独立地是氢、未取代或取代烷基、未取代或取代芳基，R⁸和R⁹可以形成碳原子数3～7的环。具体地，通式(12)可以是例如苯甲胺、苯胺的伯胺、例如四氢吡咯的仲胺或钾酞酰亚胺。

除了用于上述反应，本发明的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂、钌配合物催化剂和铂配合物催化剂还可用作烯烃、酮等的不对称氢化的催化剂。这里，烯烃可由下述通式(13)表示：

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地表示碳原子数1～8的烷基、芳基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基，碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基、或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基，其中R¹、R²、R³和R⁴中的任何一个可以是氢。]

这里，酮可由下述通式(14)表示：

R¹和R²各自独立地表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。

在本说明书中，除非另有说明，烷基是碳原子数1～8的直链或支链烷基，优选例如是甲基、乙基或异丙基。取代烷基和取代芳基的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚和酰基。

具体实施方式

通过以下实施方式更详细地描述本发明。

参考例1

化合物1-7的合成

化合物1-7的合成方案如上所述。

化合物2的合成

在500ml圆底烧瓶中加入NaH(60％，分散在矿物油中)(250mmol)。用氩气填充烧瓶，然后用THF洗涤化合物2-3次。加入THF(100ml)，并加入溶解在THF(125ml)中的(R，R)-1，1’-二萘酚(50mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时后，滴加氯甲基乙醚(125ml)的THF(30ml)溶液。然后在室温下搅拌混合物3小时。加入甲醇和水，并用二乙醚萃取混合物3次。使用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶(收率92％)。

化合物3的合成

在200ml烧瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚(化合物2)(46mmol)的THF(120ml)溶液，然后冷却到-78℃。加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(66mmol)后，滴加正丁基锂。在0℃下搅拌该混合物30分钟后，在-78℃下滴加N，N-二甲基甲酰胺的THF溶液，然后搅拌该混合物30分钟。升温到0℃，然后搅拌该混合物40分钟。加入饱和氯化铵水溶液和1N的盐酸。用二乙醚提取该混合物。用无水硫酸钠干燥有机层后，蒸出溶剂，然后用硅胶色谱纯化残余物。然后产物从二氯甲烷/己烷中重结晶(收率67％)。

化合物4的合成

在500ml圆底烧瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚-3-羧醛(化合物3)(25mmol)，加入THF(120mmol)和MeOH(120ml)，在0℃下加入硼氢化钠(27.5mmol)，然后搅拌该混合物15分钟。加水使反应停止后，室温下减压蒸出溶剂。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，以硅胶色谱纯化残余物(收率96％)。

化合物5的合成

在300ml烧瓶中加入(R，R)-3-羟甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的乙酸乙酯溶液，然后加入甲苯和乙酸乙酯。在0℃下加入三乙胺然后加入甲磺酰氯。直接搅拌该混合物90分钟，然后过滤。在0℃下在滤液中加入溴化锂的DMF溶液，然后将混合物升温到室温。用二乙醚萃取后，用1N的盐酸、饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到化合物5(收率85％)。

化合物6的合成

在200ml烧瓶中加入(R，R)-3-羟甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的THF/DMF溶液，在0℃下滴加已用THF洗涤的NaH的THF/DMF溶液，然后搅拌该混合物1小时。滴加(R，R)-3-溴甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物5)的DMF溶液，将混合物升温到室温，然后搅拌64小时。在0℃下加水停止反应后，用二乙醚萃取反应溶液，用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，用硅胶色谱纯化残余物(收率92％)。

化合物7的合成

在200ml烧瓶中加入化合物6，加入二氯甲烷/甲醇、加入对甲苯磺酸一水合物。在40℃下搅拌36小时后，将该混合物用二氯甲烷萃取，用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，用硅胶色谱纯化残余物(收率99％)。

实施例1

化合物8、9的合成方法

在30ml烧瓶中加入氯化铵(0.01g)和化合物7(1mmol)。将混合物溶于甲苯(10ml)，加入六甲基磷酰三胺，然后热回流12小时。

将混合物冷却到室温后，蒸出溶剂。残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶(收率75％，R＝Me)。

R＝Me(化合物8)的结构式和光谱数据

Linked-pbosphoramidaite from(R)-BINOL  C₄₆H₃₈N₂O₅P₂Mol.Wt.：761

¹H-NMR(CD₂Cl₂)δ＝2.23-2.39(m，12H)，4.82(d，J＝13.3Hz，2H)，5.02(d，J＝13.3Hz，2H)，7.07-7.39(m，14H)，7.76-7.86(m，6H)，8.15(s，2H)³¹P-NMR(CD₂Cl₂)δ＝150.8ppmMS(FAB)，m/z(％)：43(33)，266(28)，282(50)，329(100)，373(29)，388(24)，716(28)，761(M+H，19)HRMS(FAB)calcd for C46H39N2O5P2 761.2334，found 761.2334

化合物9的结构式和光谱数据

¹H-NMR(CD₂Cl₂)δ＝0.75-0.91(m，12H)，2.64-2.95(m，8H)，4.89(d，J＝13.6Hz，2H)，5.06(d，J＝13.6Hz，2H)，7.09-7.41(m，14H)，7.79-7.87(m，6H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H)³¹P-NMR(CD₂Cl₂)δ＝151.5ppmMS(FAB)，m/z(％)：72(31)，266(38)，282(51)，329(100)，416(15)，744(28)，817(M+H，10)HRMS(FAB)：calcd for C50H47N2O5P2 817.2960，found 817.2960

实施例2

化合物10的合成方法

在烧瓶中加入甲苯(3ml)、PCl₃(2mmol)、NEt₃(4mmol)，将该混合物冷却到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后搅拌该混合物2小时。将混合物升温到室温，并过滤掉产生的盐。将滤液冷却到-40℃，加入正丁基锂(2mmol)、二异丙胺(3mmol)，将混合物升温到室温然后搅拌16小时。蒸出溶剂后，残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶，得到化合物10。

实施例3

化合物11的合成方法

在烧瓶中加入甲苯(3ml)、PCl₃(2mmol)、NEt₃(4mmol)，将该混合物冷却到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后搅拌该混合物2小时。将混合物升温到室温，并过滤掉产生的盐。再将滤液冷却到-40℃，加入苯酚，在室温下搅拌混合物16小时。蒸出溶剂，用硅胶色谱纯化残余物，得到化合物11。

化合物10的结构式和光谱数据

¹H-NMR(CD₂Cl₂)δ＝0.78-1.36(m，24H)，3.24-3.32(m，4H)，5.03(s，4H)，7.12-7.39(m，14H)，7.92-7.97(m，6H)，8.23(s，2H)³¹P-NMR(CD₂Cl₂)δ＝152.1ppmMS(FAB)，m/z(％)：43(31)，57(32)，149(100)，266(25)，281(50)，329(87)，391(28)，429(50)，444(50)，772(18)，873(M+H，43)HRMS(FAB)calcd for C54H55N2O5P2 873.3604，found 873.3604

化合物11的结构式和光谱数据

¹H-NMR(CD₂Cl₂)δ＝4.77-4.86(m，2H)，4.98-5.12(m，2H)，7.24-7.43(m，24H)，7.84-7.92(m，6H)，8.18(s，2H)³¹P-NMR(CD₂Cl₂)δ＝146.8MS(FAB)，m/z(％)：55(18)，77(20)，89(19)，107(20)，136(78)，154(100)，281(31) 307(18)，329(10)，421(26)，469(12)，765(13)，824(11)，859(16)HRMS(FAB)calcd for C54H37O7P2 859.2004，found859.2004

实施例4

铑配合物催化剂的制备

在氩气氛下，加入铑催化剂(0.03mmol)和配体(化合物8)(0.033mmol)，加入二噁烷(或1，2-二甲氧基乙烷)/水(2.6ml/0.4ml)，然后搅拌该混合物1小时以制备铑配合物催化剂。得到的铑配合物催化剂溶液通常可以直接在反应中使用。

通过在二氯甲烷中将铑配合物与配体(化合物8)混合来制备配合物。蒸出溶剂后，然后重结晶残余物以得到配合物催化剂。使用[Rh(nbd)₂]BF₄和[RhCl(coe)₂]₂形式的铑催化剂时得到的铑配合物催化剂的光谱数据如下给出。

³¹P-NMR(CD₂Cl₂)δ＝142.4ppm (d，J_Rh-P＝248.9Hz)HRMS(FAB)calcd for C₅₃H₄₈N₂O₅P₂Rh955.1938，found 955.1913

[RhCl(cce)₂]₂

³¹P-NMR (CO₂Cl₂)δ＝153.7ppm(d，J_Rh-P＝296.3Hz)

实施例5

[光学活性β-芳基化合物的合成]

在氩气氛围下，加入铑催化剂(0.03mmol)和配体(0.033mmol)，加入二噁烷/水(2.6ml/0.4ml)，在室温下搅拌该混合物1小时，加入α、β-不饱和羰基化合物(1mmol)和硼酸(1.5mmol)，然后在室温下搅拌混合物数小时。萃取之后，用无水硫酸钠干燥混合物，然后用硅胶色谱纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。

反应条件检验：对与各种铑催化剂和碱考察最佳条件，结果表明，最佳条件是[Rh(nbd)₂]BF₄、化合物8和三乙胺(实验13)。

[表1]

苯基硼酸^[a]对2-环己烯酮的1，4-加成

  实验  Rh配合物  配体  碱收率/％^[b]  ％ee^[c]  1  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  无极小  -  2  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  K₂CO₃26  98  3  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  K₂HPO₄63  82  4  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  K₃PO₄90  94  5  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  KOH84  98  6  [RhCl(coe)₂]₂  化合物8  NEt₃46  97  7  [RhCl(cod)₂]₂  化合物8  KOH87  41  8  Rh(acac)(C₂H₄)₂  化合物8  KOH84  90  9  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物8  KOH80  89  10  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物8  K₂HPO₄90  99  11  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物8  K₃PO₄92  99  12  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物8  NEt₃94  99  13  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物8  NEt₃99  99.6^[d]  14  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物9  NEt₃62  83^[e]  15  [Rh(nbd)₂]BF₄  化合物10  NEt₃极小  -^[c]

[a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H₂O(0.43ml)中，在2-环己烯酮(1mmol)、苯基硼酸(1.5mmol)、铑(I)配合物(3mol％，基于Rh)、配体(3.3mol％)和碱(如果使用，1mmol)的存在下，全部反应进行16小时。

[b]GC收率，基于2-环己烯酮

[c]使用Dicel Chiralcel AD(己烷/2-丙醇＝98/2)的HPLC分析

[d]25℃下0.5小时

[e]25℃下2小时

[表2]

苯基硼酸对α，β-不饱和羰基化合物的1，4-加成

     所用的羰基化合物ArB(OH)₂RhCl(coe)₂]₂/KOH^[a][Rh(nbd)₂]BF₄/NEt₃^[b]    (X＝)收率/％^[c]    ％ee^[d]收率/％^[c]％ee^[d]    1  2-环戊烯酮    2    3  2-环己烯酮    4    5    6    7  2-环庚烯酮    8  (E)-C₅H₁₁CH＝CHCOCH₃    9    10    11    12    13    14  (E)-i-C₃H₇CH＝CHCOCH₃    15    16    17  (E)-环-C₆H₁₁CH＝CHCOCH₃    18  (E)-i-C₃H₇CH＝CHCO-环-C₆H₁₁    19  (E)-C₅H₁₁CH＝CHCOC₆H₅    20  (E)-i-C₃H₇CH＝CHCOC₆H₅    21  (E)-C₆H₅CH＝CHCOCH₃    22  (E)-C₆H₅CH＝CHCOC₆H₅    23  (E)-萘基-CH＝CHCOCH₃    24  (Z)-C₃H₇CH＝CHCOC₂H₅    25  (Z)-C₃H₇CH＝CHCOCH(C₂H₅)C₂H₅    26  (E)-C₆H₅CH＝CHCO₂Et    27  (E)-CH₃CH＝CHCO₂Me    28  (E)-CH₃CH＝CHCO₂Et    29  (E)-CH₃CH＝CHCO₂ⁱPr    30  (E)-CH₃CH＝CHCHO    31  (E)-C₆H₅CH＝CHCHO    32  5H-呋喃-2-酮    33  5，6-二氢-2H-吡喃-2-酮    34  5，6-二氢-2H-吡喃-2-酮    35  (E)-CH₃CH＝CHCONCH₂C₆H₅    3-Cl    4-MeO    H    3-MeO    4-MeO    3-Cl    H    H    H    H    3-MeO    3-MeO (80℃)    3-F    H    3-MeO    3-F    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-Me0    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-MeO    3-Me0    3-MeO    3-MeO    H    H    3-MeO    3-MeO    53    -    84    77    88    95    48    84    -    -    99    98    89    72    80    66    -    -    -    -    -    -    -    -    -    -    -    94    90    47    -    -    -    -    43    87    -    98    99    98    98    90    67    -    -    67    71    75    88    86    81    -    -    -    -    -    -    -    -    -    -    -    56    57    41    -    -    -    -    63^[o]    99    99    99    90    99    86    90    87(42^[f])    99    极小    98(65^[f])    -    97    80    78    71    81    62    91    98    99    98    93    64    69    48    57    -    33    60    16    68    72    61    -    96    96    99.6^[e]    99.55    99.8    99.8    98    74(84^[f])    5^[g]    -^[h]    80(83^[f])    -    81    92^[i]    94^[j]    90^[j]    86^[k]    81    85    85^[i]    78    66^[i]    89^[l]    1    10^[i]    65^[m]    75^[m]    -    70^[m]    68^[i]    92^[i]    77^[i]    89^[i]    91^[n]    -

[a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H₂O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[RhCl(coe)₂]₂(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和KOH(1mol％)的存在下，反应进行16小时。

[b]在25℃下，在二噁烷(2.6ml)和H₂O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[Rh(nbd)₂]BF₄(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和NEt₃(1mol％)的存在下，反应进行2小时。

[c]分离收率，基于烯酮

[d]使用Dicel Chiralcel的HPLC分析

[e]25℃下0.5小时

[f]5℃下48小时

[g]使用化合物9

[h]使用化合物10

[i]25℃下6小时

[j]25℃下16小时

[k]使用2.5当量的芳基硼酸；25℃下10小时

[l]25℃下3小时

[m]25℃下24小时

[n]25℃下12小时

[o]用K₂HPO₄作为碱

实施例6

[不对称1，2-加成反应]

在氩气氛下，加入铑催化剂(0.03mmol)、配体(0.033mmol)和1，2-二甲氧基乙烷，然后在室温下搅拌该混合物1小时。然后加入水(3ml)、醛(1mmol)和芳基硼酸(2mmol)，并在60℃下搅拌混合物48小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。

对比实施例1

通过在非专利文献6(Sakai，M.；Ueda，M；Miyaura，N.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，3279-3281)中描述的方法来操作同样的反应。结果如下所述，收率、选择性均较低。如上述实施例6所述，使用本发明的配体10，可以以高收率制备目标化合物，并且将光学纯度提高约10％ee。

实施例7

[不对称烯丙位烷基化反应]

在20ml烧瓶中加入钯催化剂(0.03mmo1)、配体(0.033mmo1)和二氯甲烷(3ml)，然后搅拌该混合物1小时。加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(1mm01)、丙二酸二甲酯(1mm01)、1，3一二苯基丙烯基乙酸酯和乙酸钾，然后在室温下搅拌混合物20小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。

实施例8

[不对称烯丙位胺化]

在20ml烧瓶中加入钯催化剂(0.03mmo1)、配体(0.033mmol)和THF(3ml)，然后搅拌该混合物1小时。然后加入苯甲胺、1，3～二苯基丙烯基乙酸酯，并在室温下搅拌混合物16小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。

工业实用性

本发明可广泛地应用于合成例如光学活性芳基化合物。