磷酸酶2A(PP2A)异常用于诊断与治疗阿耳茨海默病

摘要

本发明涉及阿耳茨海默病的诊断方法以及用于治疗或预防阿耳茨海默病的化合物的筛选方法。该方法的依据是最近发现阿耳茨海默病细胞与对照细胞的蛋白磷酸酶2A(PP2A)功能及其相关分子事件存在差异。在一个实施方式中，与对照细胞相比，阿耳茨海默病细胞内的PP2A基因的基础表达水平存在差异。在另一个实施方式中，试验细胞和对照细胞相比，PP2A蛋白表达水平和酶活性存在差异。在另一个实施方式中，比较了对抑制PP2A功能的物质所发生反应的差异。另一个实施方式检测了磷酸化的Erk1/2，一种PP2A底物，在正常细胞和阿耳茨海默病细胞内的亚细胞分布的差异。检测外周组织中PP2A功能及相关事件的阿耳茨海默病特异性差异为用于早期诊断阿耳茨海默病的具有高度实用性的和高效的试验及诊断试验试剂盒提供了基础，同时也为鉴定用于药物开发的治疗性靶位提供了生化基础。