一种具有补气助阳益精生血的中药复方药物及其生产方法

摘要

本发明涉及一种具有补气助阳益精生血的中药复方药物及其生产方法。其特征在于它是由下述原料按重量份数比构成：绿矾470～490份、紫河车242～262份、阿胶86～106份、肉桂62～82份、海螵蛸62～82份。本发明药物根据中药辩证论原理，讲究中药配伍的君臣佐使，选用纯中药制成，达到以“治”代“补”，从根本上恢复和增进机体的造血功能。“本发明药物”克服了某些单纯补血药物的局限性，既有升高白细胞的作用，又有升高红细胞和血小板的作用，能全面升高血象。适应症比较广泛，对癌症放化疗后的血象异常也有明显效果。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种采用现代技术工艺方法生产的治疗各种继发性贫血，再生障碍性贫血，缺铁性贫血的具有补气助阳益精生血的中药复方药物及其生产方法。

背景技术

贫血疾病是人群中的一种常见病，对人体健康危害很大。贫血的积极的治疗方法应该是调动机体内在机能去造血，才能源源不断地满足生理需要。单纯补血是“缺什么补什么”，目前市场上的药物大都是单纯补血类药物，是一种被动的直接填充，在补充的当时能够改善一些贫血症状，但不能从根本上解决问题。

发明内容

本发明提供一种具有补气助阳，益精生血的中药复方药物及其生产方法。其目的是为了治疗各种继发性贫血，再生障碍性贫血，缺铁性贫血等症，刺激骨髓造血机能，提高血清铁浓度，使红细胞、粒细胞、血小板三系迅速增高。

本发明药物选择绿矾、紫河车、阿胶、肉桂、海螵蛸进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗多种原因引起的贫血。本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量的摸索和实验研究总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围内具有较好的疗效。

一种具有补气助阳益精生血的中药复方药物，它是由下述原料按重量份数比构成：

绿矾470～490份、紫河车242～262份、阿胶86～106份、肉桂62～82份、海螵蛸62～82份。

一种具有补气助阳益精生血的中药复方药物的生产方法，它包括下述步骤：

按所述重量份数比取紫河车、肉桂、海螵蛸用水洗净，烘干，粉碎过筛，与已粉碎过筛的绿矾混匀；按所述重量份数比取阿胶和适量蔗糖加水制成糖浆后混合，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，压片包成糖衣片或薄膜衣片。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。

一种具有补气助阳益精生血的中药复方药物的应用，其特征在于该药物在制备治疗癌症放、化疗后的血象异常中的应用。

本发明的优选重量份数比为：

绿矾48份、紫河车25份、阿胶10份、肉桂7份、海螵蛸7份。

本发明的优点和效果如下：目前的各种贫血多属于祖国医学中的血虚或气血双虚范畴，多因脾、肾两亏而致。本发明药物中首选紫河车血，大补元阴元阳，温肾补精，益气养血。绿矾、阿胶、海螵蛸滋阴补血，收敛止血，使补而不丢。肉桂温肾壮阳，调气血，通经脉，使补而不滞，引火归源，诸药合用共奏养阴助阳，填精补髓，补脾益肾，收敛止血之功效。贫血是指外周血液中血红蛋白低于正常值下限，属祖国医学血虚虚劳范畴，多因脾肾双亏所致。本发明药物以绿矾、紫河车为主，辅以阿胶、海螵蛸、肉桂，方中含有硫酸亚铁(FeSO₄·7H₂O)、红细胞生成素、抗体、干扰素等多种成份，本发明药物工艺严谨，可补气助阳，益精生血，刺激骨髓造血机能，提高血清铁浓度，使红细胞、粒细胞、血小板三系迅速增高。

本发明药物根据中药辩证论原理，讲究中药配伍的君臣佐使，选用纯中药制成，达到以“治”代“补”，从根本上恢复和增进机体的造血功能。本发明药物克服了某些单纯补血药物的局限性，既有升高白细胞的作用，又有升高红细胞和血小板的作用，能全面升高血象。适应症比较广泛，对癌症放、化疗后的血象异常也有明显效果。

附图说明

图1是对小鼠失血性贫血的影响表1。

图2是对C.P致小鼠血象改变的影响(X±SD)表2。

具体实施方式

以下通过实验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些实验包括药效学试验、本发明药物治疗缺铁性贫血(IDA)临床试验、本发明药物——治疗再生障碍性贫血的临床试验、本发明药物抗肺癌化疗血液毒性临床观察。

【本发明药物药效学研究】

摘要：按本发明药物的重量份数比生产的成品，灌胃给药对贫血小鼠有显著作用。但与本发明药物成分相同但超出其重量份数比构成范围，其疗效大大降低。即改变处方重量份数比所制成的片剂(1号、2号、3号和4号)，其疗效均降低。

试验目的：本发明药物具有补气助阳、益精生血的功效。临床主要用于治疗缺铁性贫血、继发性贫血和再生障碍性贫血，疗效显著。我们根据该药处方量配比影响其主要功效进行药效学研究，为临床提供实验依据。

试验组药物：本发明药物用时加水配成7.5％两个浓度的混悬液。

试验动物：昆明种小白鼠雌雄兼用，18～22g，由沈阳医学院实验动物中心购入。

对照组药物：

片剂1号：片剂【处方】绿矾408份、紫河车213份、阿胶115份、肉桂80.5份、海螵蛸80.5份；【制法】同本发明药物。

片剂2号：片剂【处方】绿矾408份、紫河车287.5份、阿胶120份、肉桂84份、海螵蛸84份；【制法】同本发明药物。

片剂3号：片剂【处方】绿矾408份、紫河车250份、阿胶120份、肉桂70份、海螵蛸70份；【制法】同本发明药物。

片剂4号：片剂【处方】绿矾450份、紫河车270份、阿胶76份、肉桂72份、海螵蛸72份【制法】同本发明药物。

试验方法与结果

一、对小鼠失血性贫血的影响

1、方法：

小鼠70只，按性别随机分为七组，即同笼饲养正常对照组；生理盐水阴性对照，灌胃给予0.2ml/10g生理盐水；试验组，灌胃给予7.5％本发明药物混悬液0.2ml/10g；片剂1号组、片剂2号组、片剂3号组、片剂4号组，灌胃给予7.5％混悬液0.2ml/10g。除正常对照组外，各组小鼠均采用尾尖放血法，放血0.5ml/只，并且测定小鼠血色素(Hb)、红细胞(RBC)，翌日再经尾尖采血测定Hb、RBC，验证造型成功后，从第三天开始，除正常对照组小鼠正常观察外，各组小鼠均在早晚各灌胃给药一次，连续七天。末次给药后的第二天，再经尾部采血一次，测定Hb、RBC值。

2、结果：

实验结果表明：本发明药物组在给药七天后，Hb和RBC比放血后均有较大程度地增加，达到或接近于小鼠未放血前水平。与生理盐水组相比，无论Hb还是RBC均有显著性差异(P＜0.05)；但片剂1号组、片剂2号组、片剂3号组、片剂4号组在给药七天后，Hb和RBC比放血后虽略有增加，与生理盐水组相比，无论Hb还是RBC无显著性差异(P＞0.05)。结果详见图1。

二、对环磷酰胺致小鼠血象改变的影响

1、方法：小鼠80只，体重20±2g，雄性，按体重大小随机分为8组。(1)正常对照组；(2)环磷酰胺(C.P)对照组；(3)本发明药物组；(4)片剂1号组；(5)片剂2号组；(6)片剂3号组；(7)片剂4号组；(8)强力康组(白求恩医科大学药厂生产)(2.0g/Kg)。试验(3)～(8)组按上述剂量连续给药10天(每日一次)，其中第7～10天(2)～(8)组腹腔注射环磷酰胺20mg/Kg，第11天给眼眶采血，分别测白细胞数、红细胞数和血小板数，之后处死小鼠摘取脾脏称重量。

2、结果：

实验结果表明：正常组白细胞数为8516.7±1675.1×10⁹/L，其余药物处理组白细胞均明显低于正常值，其中单组环磷酰胺对照组白细胞数最低，本发明药物组白细胞数比强力康组高34.8％(P＜0.05)，其余组也有增高趋势，但无显著差异(P＞0.05)，说明本发明药物对环磷酰胺所致小鼠白细胞数的降低有一定的保护作用。结果详见图2。

【本发明药物治疗缺铁性贫血(IDA)临床试验】

本发明药物有补脾益肾，生血止血的作用，临床适用于各种类型的营养不良性贫血、再生障碍性贫血以及继发性贫血，尤其对临床上最常见的缺铁性贫血(IDA)疗效显著。为了观察本发明药物治疗IDA的临床治疗，用本发明药物治疗IDA 30例，治愈10例(33.33％)，有效17例(56.67)，无效3例(10％)，总有效率90％，并与同期间用血宝肠溶胶囊治疗的IDA 30例进行对照，两组间疗效比较有显著差异(p＜0.05)，现将观察结果报告如下：

(一)一般资料：

本文病例分本发明药物治疗组和血宝肠溶胶囊对照组，治疗组30例，对照组30例。全部病例符合血液病诊断与疗效标准关于IDA的诊断标准，中医辨证属气血二亏型，临床见面黄或苍白，头晕目眩，神疲乏力，心悸、少气、自汗、舌淡红或胖、苔薄、脉细或细数。两组的一般资料比较见表1。

表1：两组的一般资料的比较      n＝例

组别      例数      性别      治疗类别      年龄(岁)

           n      男    女    住院  门诊     X±SD

治疗组    30      11    19     10   20  46.67±9.37(32-70)

对照组    30      11    19      5   25  48.57±15.14(16-72)

从表1看，两组的一般资料基本相似。

(二)观察方法：

1、药物和剂量：

治疗组用本发明药物，每日三次，每次四片，连服30天为一疗程，对照组用血宝胶囊，每日三次，每次二粒，连服30天为一疗程。

2、在治疗过程中停用与治疗有关药物和血液制品。

3、观察指标选择：所有病例在治疗前，治疗后及治疗中二周测定Hb，RBC各一次，治疗前后各测定铁蛋白含量一次，并对治疗前后气血亏损的症侯进行评分。

4、治疗一疗程后作疗效判断分析

(三)疗效判断标准：

参照血液病诊断与疗效标准中关于缺铁性贫血的疗效标准分治愈、有效、无效、中医症候平分疗效标准按积分计算。

(四)治疗结果：

1.两组对IDA疗效的比较；见表2

表2两组对IDA疗效的比较  n＝例

分组    例数     治愈(％)  有效(％)    无效(％)    总有效(％)

治疗组    30     10(33.33)  17(56.67)    3(10)       27(90)

对照组    30     4(13.33)   17(56.67)    9(30)       21(70)

x²＝5.09 P＜0.05，两组疗效比较有显著性差异，本发明药物治疗组明显优于血宝肠溶胶囊对照组。

2.两组治疗前后的Hb，RBC，SF值的比较：见表3

表3两组治疗前后的Hb，RBC，SF值的比较  X±SD

分组  例数    治疗前Hb    治疗后Hb  治疗前RBC  治疗后RBC  治疗前SF  治疗后SF

                   (g/l)                   (x10¹²/l)          (ug/l)

治疗组30    77.47±           103.37±        3.72±0.25  3.94±0.21   8.31±2.51  14.73±

              11.90        15.96                                          3.69

对照组    30       77.43±        91.63±           3.75±0.29  3.83±0.26  8.48±2.33  11.29±

                     13.01     13.01                                            4.24

  t                   0.94     2.09         0.61        3.04        0.43        3.25

  p                 ＞0.05   ＜0.05        ＞0.05     ＜0.05       ＞0.05     ＜0.05

从表3看，两组治疗前Hb、RBC、SF值均无显著性差异(P均＞0.05)，经治疗后，两组均有升高，Hb、RBC、SF值的作用，治疗前后的数值有显著性差异(P均＜0.01)，但本发明药物治疗组升高HB，RBC，SF的疗效更明显，两组治疗后Hb，RBC，SF的疗效更明显，两组治疗后Hb，RBC，SF数值的比较有显著性的(P＜0.05；P＜0.05；P＜0.05)，本发明药物治疗组明显优于血宝肠溶胶囊对照组。

3.两组治疗前后的主要中医症侯评分的比较：见表4

表4，两组治疗前后的主要中医症侯评分的比较

分组    例数    治疗前评分      治疗后评分       t          p

治疗组  30      8.4±1.73         3.5±1.75      12.79      ＜0.01

对照组  30      8.27±1.36        4.63±2.63      8.71      ＜0.01

  t                0.798             3.383

  p                P＞0.05         ＜0.05

从表4看，两组治疗前主要中医症侯的评分无明显(P＞0.05)，经治疗后，两组均有明显改善面黄或苍白，头晕目眩，神疲乏力，心悸，少气，自汗等气血亏损的症状，但两组治疗后的评分比较有明显的(P＜0.05)，说明本发明药物治疗组有更显著的改善气血亏损症状的作用。

4.副作用：经临床治疗观察30天，本发明药物治疗组服药后有2例出现恶心，胃胀等轻度胃肠道反应，但均能耐受，接受完成治疗，副作用出现率为6.67％；血宝肠溶胶囊对照组有5例出现恶心，胃脘嘈杂、胀满等胃肠道反应出现率为16.67％；两组均未发现有心、肝、肾功能等方面的损害。

小结：

1.本临床验证共60例IDA，经临床观察治疗30天，本发明药物治疗组30例，治愈率33.33％，总有效率90％；对照组30例，治愈率13.33％，总有效率70％，经X²检验，差异有显著性(P＜0.05)，本发明药物组疗效明显优于血宝肠溶胶囊组。

2.两组在治疗前Hb，RBC，SF数值无显著性差异的(P均＞0.05)，经治疗两组均有改善贫血的作用，但本发明药物的作用更明显，两组治疗后的数值比较有显著性(P＜0.05)。

3.两组均有改善气血亏损的临床症状作用，但本发明药物治疗组改善症状的作用更显著，两组治疗后的积分对比有明显的差异(P＜0.05)。

4.本发明药物治疗组胃肠道反应的发生率为6.67％；血宝肠溶胶囊对照胃肠道反应的发生率为16.67％，本发明药物组胃肠道反应的副作用明显低于对照组，两组均无明显的心、肝、肾的损害及副作用。

体会：缺铁性贫血是临床上的常见病，多发病。目前临床上传统的治疗以补充铁剂为主，但容易引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道不良反应，这是因为亚铁离子对胃肠粘膜产生较强的刺激，引起副作用，因此能坚持服用传统铁制剂者甚少。本发明药物由紫河车、阿胶、绿矾、海螵蛸、肉桂中药组成，有补脾益肾、滋补生血的功效。对由于脾肾亏损引起的学虚或气血双虚范畴的贫血症有“治病求本”的作用。通过实验证明，本发明药物治疗缺铁性贫血疗效显著，同时服用方便，无明显副作用，确为一个理想的治疗缺铁性贫血的有效中成药物。

【本发明药物——治疗再生障碍性贫血的临床试验】

再生障碍性贫血是因骨髓造血组织显著减少所致的造血机能衰竭性贫血，患者外周血中红细胞、粒细胞和血小板都明显减少，临床上常出现较重的贫血、感染和出血，严重地影响患者健康甚至危生命。该病至今仍无特效治疗药物；中国医科大学附属第一医院与辽宁中医学院附属医院对骨穿确诊的130例慢性再障患者进行了临床观察，结果如下：

病例来源：52例为住院患者，78例为门诊确诊病例，所有病例均经骨髓检查证实。病程2月——8年。每个病人大约半个月——2个月左右检查一次血常规、血小板及网织红细胞计数。

一般资料：130例中男75例，女55例。年龄：2.5-8岁17例，1-17岁37例，18-30岁30例，31-64岁46例。

实验室检查：全部病例均在治疗前、中、后做系统血象检查。

治疗方法：成人口服本发明药物每次5片，每日三次；儿童：2.5-5岁每次2片、每日三次；6-10岁每次3片；11-14岁每次4片，均一日口服三次。三个月为一个疗程。

治疗结果：缓解21例，该21例贫血、生血症状小时，用药后3个月血红蛋白平均上升27g/l，红细胞平均上升0.93×10¹²/l，血小板平均上升10.0×10⁹/l。明显进步79例，临床出血、贫血症状明显好转，服用本发明药物3个月后血红蛋白平均上升1.07×10¹²/l，血小板平均上升7.0×10⁹/l。无效病例30例，其中9例症状和体征好转，但周围血象无明显好转。

讨论：再生障碍性贫血至今仍为原因不明的一种难治性贫血，本组130例慢性再障碍人服用本发明药物后，总有效率76.6％，疗效满意。本发明药物的主要成份为紫河车、阿胶、海螵蛸、绿矾、肉桂，其中紫河车含有多种抗体、还有干扰素及与血液凝固有关的多种成份以及红细胞生成素等能增强机体免疫力，促进骨髓造血机能。绿矾的主要成份为硫酸亚铁，小量可补血。配合紫河车、阿胶、海螵蛸、肉桂则有养阴助阳、滋补生血、收敛止血的作用。本组服药期间除少数患者大便色黑外未发现其它副作用。

【本发明药物抗肺癌化疗血液毒性临床观察】

本发明药物主要适用于缺铁性贫血，再生障碍性贫血和各种继发性难治性贫血，为了进一步验证其抗癌肿瘤放化疗血液毒性作用，对62例中晚其肺癌化疗患者进行了临床观察，现将结果报告如下：

1、一般资料：

62例肺癌化疗患者均经细胞学或病理学检查证实，其中男46例，女16例，年龄在34-72之间，KPS平分＞60分，62例肺癌化疗患者病理分类如表1。

表1 62例肺癌化疗患者病理分类

组别    例数    腺癌    鳞癌    小细胞未分化癌    其它

观察组    32       5      7           15           5

对照组    30       9      6           10           5

2、分组与给药

将62例肺癌患者随机分成本发明药物加化疗观察组与单纯化疗对照组，两组均采用相同化疗方案；CDDP50mg/日，连用三日，VP16 100mg/日，连用三日。观察组在化疗前一周口服本发明药物，每次4片，每日三次，连续四周，每周末一次检查血常规，观察不同时相WBC、Hb与PLT变化。

3、结果：

3.1本发明药物对肺癌患者白细胞的影响，详见表2。

表2本发明药物对肺癌患者不同时相WBC的影响(×10⁹/l)

组别      例数      0周       1周      2周      3周      4周

观察组     32      4.52      4.57     4.55     4.36     4.64

对照组     30      4.43      4.42     3.65     3.47     3.38

3.2本发明药物对肺癌化疗患者血色素与血小板的影响，详见表3。

表3本发明药物对肺癌化疗患者Hb(g/l)与PLT(×10⁹/l)的影响

项目           例数          用药前            用药后

 Hb             32             113                126

 PLT            32             161                217

4、讨论：化疗药物对骨髓造血机能有较强的抑制作用，可使白细胞、血小板、红细胞下降，本发明药物具有益精生血之功效，通过对62例肺癌化疗患者对比观察，证明该药可使化疗患者白细胞、血小板、血红蛋白均有所增加，对骨髓造血机能具有相当的保护作用。

【本发明药物——治疗各种继发性贫血的临床试验】

贫血作为一种临床症状，各种疾病均可发生。骨髓造血系统对电离辐射、铅汞等毒物及某些化学物质反应敏感，肿瘤放化疗对骨髓抑制作用明显。本发明药物扶正固本，标本兼治，其药效作用特点为红细胞、白细胞、血小板三系全血增高，且无毒副反应。经辽宁中医学院附属医院十余年临床观察，对各种继发性贫血的总有效率达90.0％，于放化疗前一周给药，32例肺癌患者0～4周末5个不同时相的白细胞均数(X)分别为4.52、4.57、4.45、4.36、4.64(×10⁹/L)。

实验例一

本实施例药物的原料构成：

绿矾480份、紫河车250份、阿胶100份、肉桂70份、海螵蛸70份。

将其制备成片剂的方法：

按上述重量份取紫河车、肉桂、海螵蛸用水洗净，烘干，粉碎过100目筛，与已粉碎过筛的绿矾混匀；

按上述重量比取阿胶和适量蔗糖加水制成糖浆后混合，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，压片包成糖衣片或薄膜衣片。

实验例二

本实施例药物的原料构成：

绿矾470份、紫河车242份、阿胶86份、肉桂622份、海螵蛸62份。

将其生产成胶囊剂型的方法：

按上述重量份取紫河车、肉桂、海螵蛸用水洗净，烘干，粉碎过100目筛，与已粉碎过筛的绿矾混匀；

按上述重量比取阿胶和适量蔗糖加水制成糖浆后混合，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊中既得胶囊剂。

实施例三

本实施例药物的原料构成：

绿矾490份、紫河车262份、阿胶106份、肉桂82份、海螵蛸82份。

生产方法同实施例一。

实施例四

本实施例药物的原料构成：

绿矾475份、紫河车245份、阿胶92份、肉桂71份、海螵蛸69份。

生产方法同实施例一。

实施例五

本实施例药物的原料构成：

绿矾470份、紫河车242份、阿胶106份、肉桂82份、海螵蛸82份。

生产方法同实施例一。

实施例六

本实施例药物的原料构成：

绿矾490份、紫河车262份、阿胶86份、肉桂62份、海螵蛸62份。

生产方法同实施例一。

事实例七

本实施例药物的原料构成：

绿矾482份、紫河车250份、阿胶92份、肉桂70份、海螵蛸72份。

生产方法同实施例一。