作为基质金属蛋白酶抑制剂的N－羟基－2－(烷基、芳基或杂芳基硫烷基、亚磺酰基或磺酰基)－3取代的烷基、芳基或杂基酰胺

摘要

基质金属蛋白酶(MMPs)为一组与结缔组织和基膜的病理性破坏有关的酶。这些含锌的内肽酶由数个亚型的酶组成,包括胶原酶、溶基质素和明胶酶。TNF－α转换酶(TACE)可以催化膜结合的TNF－α前体蛋白形成TNF－α,TNF－α为促炎细胞因子。因此,预期小分子MMPs和TACE抑制剂具有治疗各种疾病状态的潜力。本发明提供用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周疾病、骨疾病。糖尿病(胰岛素抗性)和 HIV感染的基质金属蛋白酶(MMPs)和TNF－α转换酶(TACE)的低分子量、非肽类抑制剂,这些抑制剂具有式(Ⅰ)的结构,其中R