抑制甲硫腺苷磷酸化酶缺陷细胞的腺苷酸琥珀酸合成酶活性的方法

摘要

本发明提供了一种可耗尽哺乳动物细胞中的腺苷－5′－磷酸(AMP)的体内方法,以用于治疗某些癌症。根据此方法,从宿主中获取一组细胞并检测其甲硫腺苷磷酸化酶(MTAse)活性。MTAse将甲硫腺苷分解代谢产生腺嘌呤用于内源性补救胞内AMP库。优选的检测MTAse活性丧失的方法是一种杂交技术,它用以检测编码该活性的基因的纯合缺失,该活性的丧失可与治疗有效量的抑制将肌苷5′－磷酸转化为AMP的腺苷酸琥珀酸合成酶活性的药剂一起,从而耗尽肿瘤细胞用于AMP从头产生的底物。L－亚硝基羟基丙氨酸是用于本发明方法中的优选ASS抑制剂。此图是基因组MTAse核苷酸序列(序列1),其中外显子下面划线。