一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法。它是主要由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬组成，采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂等。具有益气养阴、清热活血之功效，适用于糖调节受损和早期、轻度糖尿病患者服用。临床研究表明本发明可降低空腹血糖和餐后血糖，未见毒副作用。

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法。

二、背景技术

糖调节受损(IGR)是指血糖高于正常但尚未达到糖尿病诊断标准，包括空腹血糖受 损(IFG)和糖耐量受损(IGT)。IGR是糖尿病的前期，是发展成糖尿病的一个危险阶段。 2010年《新英格兰医学杂志》发表中华医学会糖尿病学分会“中国糖尿病和代谢综合征 研究组”关于我国糖尿病患病率调查的结果。该调查显示，我国20岁以上人群中男性 和女性糖尿病的患病率分别达10.6％和8.8％，总体患病率已达9.7％。同期糖尿病前期的 患病率高达15.5％。根据这次调查结果所做出的推算显示我国总糖尿病患病人数达9240 万，糖尿病前期人数达14800万。有研究显示，每5～10年约有1/3的患者转变为糖尿 病。早期干预治疗可明显降低糖尿病的发病率，因此，开展防治IGR的研究，对降低糖 尿病发生率有重要意义。

目前对IGR的干预治疗主要是行为干预与药物干预，行为干预治疗包括调整生活方 式：合理的膳食及增加运动量。多数认为对IGR患者进行饮食和运动治疗的行为干预是 减少糖尿病发生率的有效措施，但仍有相当多病人病情持续进展。现有治疗糖尿病的化 学药如磺脲类药物、胰岛素增敏剂、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂等虽可用于治疗IGR， 但极易导致低血糖，诱发心肌梗死，一般病人难以承受。据临床调查，在IGR阶段，大 多数患者不接受使用化学药品治疗，而愿意接受中药调理。为此，本发明以中医理论为 指导，在多年临床经验的基础上，采用药食两用中药研制治疗IGR异常的功能性保健食 品，经过临床预试表明，本发明药物组合物对IGR和轻度糖尿病患者疗效确切，无毒副 作用，具有降低血糖、降血脂、减轻胰岛素抵抗的作用。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效确切、无明显毒副作用的治疗糖调节受损的药物组 合物及其制备方法，适用于糖调节受损和轻度糖尿病患者。

本发明的技术方案：一种治疗糖调节受损的药物组合物，其特征在由下述原料成份 和重量配比制备而成：苦瓜提取物50～180份、玉竹提取物50～200份、桑叶提取物50～ 190份、三七提取物10～60份、肉桂提取物1～50份、吡啶甲酸铬0.01～1份。本发明 优选重量配比范围是：苦瓜提取物80～150份、玉竹提取物80～180份、桑叶提取物80～ 160份、三七提取物20～50份、肉桂提取物5～40份、吡啶甲酸铬0.05～0.5份。本发 明最佳重量配比范围是：苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑叶提取物133.33 份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸铬0.13份。

本发明以上原料苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物 分别按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙计，玉竹提取物按玉竹多糖计，桑叶 按桑叶黄酮计，三七按三七总皂甙计，肉桂提取物按桂皮醛计，其重量配比为：苦瓜皂 甙5～20份、玉竹多糖5～20份，桑叶黄酮5～20份，三七总皂甙1～10份，桂皮醛1～ 10份，吡啶甲酸铬0.01～0.1份。按原料提取物有效部位配比时，可直接采用药学上可 接受的载体或赋形剂制成药剂。

一种治疗糖调节受损的药物组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上 可接受的载体或赋形剂制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。其中片剂的具体制备方法 如下：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、 肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀 后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全 部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后， 得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提 取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用60～80％乙醇将羟丙甲纤维素配置成3～5％溶液，加入上述混合 粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒：

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度40～60℃，干燥颗 粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混 合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片， 压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣 机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸 剂、胶囊剂。

本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有益气 养阴、清热活血之功效，适用于糖调节受损和早期或轻度糖尿病患者服用。临床研究表 明本发明可降低空腹血糖和餐后血糖，未见毒副作用。实验研究结果如下：

(一)本发明对高血糖患者降糖作用的临床疗效观察

受试药物：本发明受试药物(片剂，由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三 七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬制备而成)，由中食肽灵(北京)生物科技有限公司提 供。

1.受试者选择：

1.1.纳入标准：选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品 种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)和 餐后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥ 6.7mmol/L(120mg/dl)和11.1mmol/L(200mg/dl)≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人 群。

1.2.排除者标准：

1.2.1.I型糖尿病患者。

1.2.2.年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。对受试样品过敏者。

1.2.3.有心、肝、肾等主要脏器并发症，或合并有其它严重疾病，精神病患者。

1.2.4.不能配合饮食控制而影响观察结果者。

1.2.5.不符合纳入标准，未按规定服用受试样品或资料不全影响观察结果者。

1.3.分组与试食方法：120例受试者，随机分为二组，原服用降糖药物品种及剂量不 变，试食组加食本发明受试，每日3次，每次4片。对照组为空白对照，要求试食者长 期坚持饮食控制，按不同劳动强度和体型进食。各组采用自身对照设计，两组间为组间 对照设计。

1.4.仪器与试剂：F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，RA1000 全自动生化分析仪(美国产)，生化试剂盒全部由中生公司提供。

2.观察指标：

各项指标于试食实验开始及结束时各测试一次。

2.1.安全性指标：

2.1.1.一般状况、体征：包括精神、睡眠、饮食、大小便、心率、血压等。

2.1.2.血、尿、便常规检查：

红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规(包括尿酮体)、便常规检查。

2.1.3.生化指标测定：

血清白蛋白ALB，总蛋白TP，肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素 UREA，肌酐Cre)。

2.1.4.腹部B超，心电图，X线胸部透视。

2.1.5.不良反应观察。

2.1.6.病例脱失率。

2.2.功效性指标：

2.2.1.症状观察：

详细询问病史，了解患者精神、睡眠、饮食、大小便等情况，用药情况，活动量， 观察主要临床症状：多食易饥、口渴多饮、多尿、倦怠乏力等。按症状轻重(重症3分、 中度2分、轻症1分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分 显效，改善1分为有效)，观测症状改善率。

2.2.2.空腹血糖及餐后2小时血糖检测。

2.2.3.尿糖尿酮体检测。

2.2.4.血脂(总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL-C)检测。

3.数据处理和结果判定：

3.1.数据处理：用统计软件STATA6.0计算分析数据。凡自身对照资料采用配对t检 验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或 方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进 行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验； 但变异系数太大如(CV＞50％)的资料应用秩和检验。功效指标用x²检验。

3.2.功效判定标准：

3.2.1.有效：试食前后空腹或餐后2小时血糖下降≥10％，试食组自身前后对照差 异有显著性；试食后血糖值、血糖下降百分率组间差异有显著性。

3.2.2.无效：血糖下降未达到上述标准。

4.结果：

4.1.一般资料：

共观察120例，有效病例100例，本发明组男性17例，女性33例，年龄最小37 岁，年龄最大65岁，平均58.54岁，平均病程6.95年；对照组男性16例，女性34例， 年龄最小34岁，最大65岁，平均59.44岁，平均病程5.72年。

一般状况、体征均属正常。

4.2.降糖功效：

4.2.1.空腹及餐后血糖比较：

表1.两组试食前后空腹血糖比较(mmol/L，)

自身对照  **P＜0.01  组间对照#P＜0.05  ##P＜0.01

一个月后，本发明试食组空腹血糖平均下降2.13mmol/L，对照组空腹血糖下降-0.27 mmol/L。试食组自身比较，及与对照组组间比较有显著差异。

表2.两组试食前后餐后2小时血糖比较(mmol/L，)

自身对照  **P＜0.01  组间对照#P＜0.05  ##P＜0.01

一个月后，本发明试食组餐后2小时血糖平均下降1.89mmol/L，对照组餐后2小时 血糖下降-0.04 mmol/L。试食组自身比较，及与对照组组间比较有显著差异。 4.2.2.尿糖、尿酮体比较： 表3.试食前后尿糖尿酮体变化比较

试食前后试食组尿糖值下降不明显，两组比较无统计学差异。

4.3.降血糖功效比较：

表4.血糖值功效统计

经x²检验，两组总有效率有显著差异。

4.4.症状改善状况：

表5.主要症状改善情况

在各主要症状改善方面，本发明试食组均优于对照组。

4.5.临床症状积分统计： 表6.临床症状积分统计

自身对照  ***P＜0.00l

本发明试食组有改善临床症状的作用。组间比较无显著差异。对精神、饮食、睡眠、 大小便无明显影响。

4.6.血脂变化情况：

表7.试食前后血脂变化比较

两组试食前后，血脂变化不明显。

4.7.血、尿、便常规及血生化安全性指标观察：

表8.试食前后血液安全指标变化比较

两组试食前后，血、尿(尿糖、尿酮体除外)、便常规及血生化检测各项指标基本在正常范围。

4.8.胸透、心电图、B超检查：受试者基本在正常范围。

4.9.病例脱失率：试食组与对照组入选病例各为60例，其中试食组试食结束时有2 例未按规定服用受试物、8例未在规定时间按时复查，对照组有9例未在规定时间按时 复查，1例中途退出。试食组与对照组各有10例符合受试者排除标准，病例脱失率为 16.67％。

5.小结：

5.1.试食本发明一个月后，试食组空腹血糖值下降2.13±2.73mmol/L，平均下降 18.13％，空腹血糖自身比较有明显差异(P＜0.01)。餐后血糖下降1.89±2.99mmol/L，平 均下降12.35％，餐后血糖自身比较有显著差异(P＜0.01)，其中有效31例，总有效率 62.00％；对照组自身比较，空腹血糖和餐后血糖都未见显著性降低(P＞0.05)；试食一个 月后，试食组与对照组比较，空腹血糖值、血糖下降百分率有显著性差异(P＜0.05)，餐 后血糖下降百分率有显著性差异(P＜0.05)。空腹血糖、餐后血糖两组对比有显著差异。

5.2.本发明对高血糖试食者多食易饥、口渴多饮、多尿、倦怠乏力等主要症状有改 善作用。

5.3.试食本发明后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨 酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素及尿常规(尿糖、尿酮体除外)、便常规等各项检查指标基 本在正常范围，血脂(总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇)变化不明显。说明本 品对试食者身体健康无不良影响。

5.4.本发明试食前后，对心率、血压无明显影响。

5.5.胸透、心电图、B超检查：受试者基本在正常范围。

5.6.本发明在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。

(二)本发明辅助降血糖功能动物试验

1.材料和方法

1.1.样品来源及处理：本发明受试药物(片剂，由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提 取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬制备而成)人群推荐日摄入量为7.2 g/60kg BW，即0.12g/kg BW，(按照成人60kg体重计算)。

1.2.试剂配制及给予途径：

1.2.1四氧嘧啶配制：准确称取450mg四氧嘧啶(sigma)，用生理盐水定容至100ml即 4.5mg/ml，采用尾静脉注射，注射量为0.1ml/10g BW。

1.2.2葡萄糖溶液配制：准确称取10g葡萄糖，用蒸馏水定容至100ml，即0.1g/ml， 灌胃量为0.2ml/10g BW。

1.3实验动物及环境：SPF级昆明种小鼠，24～28g，雌性120只，由湖北省实验 动物研究中心提供。实验动物生产许可证号：SCXK(鄂)2008-0005；实验动物使用许可 证号：SYXK(鄂)2008-0014。动物饲养室温度为20～25℃，湿度为40～70％。

1.4剂量设计及给予途径：将人群推荐日摄入量(7.2g/60kg BW，即0.12g/kg BW) 扩大10、20、30倍设为低、中、高三个剂量，分别为1.2、2.4、3.6g/kg BW。将小鼠分 为两大试验组，第一试验组进行正常小鼠降糖试验，分为高剂量组及正常对照组，高剂 量组给予3.6g/kg BW灌胃，正常对照组给予蒸馏水灌胃。第二试验组用四氧嘧啶尾静 脉注射诱导高血糖模型，按照血糖水平随机分组为模型对照组、低剂量组、中剂量组、 高剂量组，分别灌胃给予蒸馏水和1.2、2.4、3.6g/kg BW受试样品。各组均按0.2ml/10g  BW容量灌胃，连续30天。

1.5仪器与试剂：EasyMate血糖仪。

1.6实验方法：

1.6.1正常动物降糖试验：

选用健康成年雌性昆明种小鼠30只，体重24～28g，禁食5h(自由饮水)，取尾血测 血糖值，按血糖水平随机分为正常对照组和1个剂量组，每组15只，剂量组给予3.6g/kg BW受试物，正常对照组给予蒸馏水，连续灌胃30天后，禁食同前，测空腹血糖值， 观察受试物对正常动物空腹血糖的影响。

1.6.2四氧嘧啶高血糖模型小鼠降糖试验及糖耐量试验：

用24～28g雌性昆明种小鼠90只建立高血糖模型，造模前一天随机取15只动物禁 食5h测血糖，作为基础血糖。动物禁食24h(自由饮水)，尾静脉注射四氧嘧啶45mg/kg BW，5天后禁食5h，筛选血糖值在10～25mmol/L的小鼠60只，按血糖水平随机分为 1个模型对照组和3个剂量组，每组15只，低、中、高剂量组分别给予1.2、2.4、3.6g/kg BW的受试物，模型对照组给予同体积蒸馏水，灌胃容量为0.2ml/10g BW。连续灌胃30 天，禁食同前，测空腹血糖值，给予受试物后15分钟，给予2.0g/kg BW葡萄糖溶液， 取尾血测定给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值，对超出仪器测定范围的血液样品，用生理 盐水稀释1倍后测定。观察受试物对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响 并计算血糖下降率和血糖曲线下面积，计算公式为血糖下降率＝(试验前血糖值-试验后血 糖值)/试验前血糖值×100％，血糖曲线下面积＝0.25×(0小时血糖值+4×0.5小时血糖 值+3×2小时血糖值)。

1.7数据统计：用Excel软件建立数据库，用SPSS11.5软件分析处理，数据采用方 差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值＜F_0.05，则各 组均数间差异无显著性；F值≥F_0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的 两两比较方法进行统计。对方差不齐和变异系数大的数据采用秩和检验统计。

2结果

2.1本发明对正常小鼠体重的影响：

高剂量对照组小鼠体重与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，表明本发明对正 常小鼠体重无影响(表1)。

表1本发明对正常小鼠体重的影响

2.2本发明对正常小鼠空腹血糖影响：

高剂量组小鼠空腹血糖值与正常对照组比较差异无显著性(P＞005)，表明本发明对 正常小鼠空腹血糖无影响(表2)。

表2本发明对正常小鼠空腹血糖的影响

2.3本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠体重的影响：

与模型对照组比较，各剂量组小鼠体重差异无显著性(P＞0.05)，表明本发明对高血 糖模型小鼠体重无明显影响(表3)。

表3本发明对高血糖模型小鼠体重的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

2.4本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

造模前随机取15只动物测空腹血糖为6.3±1.2mmol/L，造模后筛选血糖值在10～ 25mmol/L的小鼠60只。30天灌胃后，中、高剂量组动物空腹血糖明显下降、空腹血糖 下降率明显升高，与模型对照组比较，差异均有显著性(P＜0.05)，表明本发明有降低四 氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的作用(表4)。

表4本发明对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

2.5本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影响：

与模型对照组比较，中剂量小鼠给葡萄糖后0h、0.5h血糖值明显下降，高剂量小鼠 给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值明显下降(表5)，且差异均有显著性(P＜0.05)；中、高剂 量组小鼠血糖曲线下面积明显下降(表6)，且差异有显著性(P＜0.05)，表明本发明具有提 高高血糖小鼠的糖耐量的功能。

表5本发明对高血糖模型小鼠给糖后血糖的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

表6本发明对高血糖模型小鼠血糖曲线下面积的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

3小结

使用SPF级昆明小鼠，采用四氧嘧啶尾静脉注射给药方法建立高血糖模型，同时设 置正常小鼠给受试物组。送检单位提供的人群日推荐摄入量为7.2g/60kg BW，即0.12 g/kgBW，以其10、20、30倍设低、中、高三个剂量分别为1.2、2.4、3.6g/kg BW，相 应组别小鼠连续灌胃30天后进行有关指标的测试，显著性检验水平为P＜0.05，结果显 示：

(1)以3.6g/kg BW的剂量灌胃SPF级昆明种正常小鼠30天，对其体重及空腹血 糖值无影响；

(2)各剂量组对高血糖模型小鼠体重无影响；

(3)中、高剂量组动物空腹血糖值明显下降，空腹血糖下降率明显上升，与高血糖 模型对照组比较，差异均有显著性；

(4)中剂量组动物给予葡萄糖后0h、0.Sh血糖值明显下降，高剂量组动物给予葡萄 糖后0h、0.5h、2h血糖值明显下降，中、高剂量组血糖曲线下面积明显下降，与高血糖 模型对照组比较，差异均有显著性。

根据以上结果判断，该受试物辅助降血糖动物试验结果阳性。

四、具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作详细说明：

实施例1：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物170份、玉竹提取物180份、桑叶提取物170 份、三七提取物30份、肉桂提取物20份、吡啶甲酸铬0.5份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、 肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀 后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全 部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后， 得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提 取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制 成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至 含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混 合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片， 压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣 机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸 剂、胶囊剂。

实施例2：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物60份、玉竹提取物60份、桑叶提取物60份、 三七提取物20份、肉桂提取物20份、吡啶甲酸铬0.05份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、 肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀 后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全 部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后， 得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提 取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制 成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至 含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混 合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片， 压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣 机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸 剂、胶囊剂。

实施例3：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑叶提取物 133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸铬0.13份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、 肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀 后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全 部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后， 得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提 取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制 成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至 含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混 合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片， 压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣 机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸 剂、胶囊剂。

实施例4：

本发明原料苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物分别 按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙计，玉竹提取物按玉竹多糖计，桑叶按桑 叶黄酮计，三七按三七总皂甙计，肉桂提取物按桂皮醛计。

按照下列配比称取原料：苦瓜皂甙10份、玉竹多糖10份，桑叶黄酮10份，三七 总皂甙3份，桂皮醛3份，吡啶甲酸铬0.02份。

制备方法：

采用药学上可接受的载体或赋形剂制成药剂。