一种制备2-(2,4-二氯苯胺基)-6-三氟甲基嘧啶酚的方法

摘要

一种制备2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚的方法，以2,4-二氯苯胺为起始原料，经过两步反应，制得2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚，产品总收率90%以上，含量97%以上。此方法制得的2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚收率及含量均较高，同时降低了成本，减轻了对周围环境的影响，适合工业化生产。

说明书

技术领域

本发明涉及一种杀螨剂嘧螨胺中间体2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚的制备方 法。

背景技术

嘧螨胺（化合物I）是中国专利CN101906075A公开的具有杀螨活性的化合物。此化合 物生物活性优异，不仅对成螨，而且对若满、螨卵均有良好的生物活性，具有广阔的市场前 景。

结构式Ⅱ（化学名称2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚，以下简称取代嘧啶酚） 是嘧螨胺制备过程中的一个重要中间体，中国专利CN101906075A报道了此中间体的制备方 法：

第一步：2,4-二氯苯胺与单氰胺反应制备相应的取代胍盐

第二步：取代胍盐与三氟乙酰乙酸乙酯反应制得中间体取代嘧啶酚

虽然中国专利CN101906075A报道了该中间体的制备方法，但是文献中报道的合成方法 存在明显的缺点：反应收率低、杂质含量多、产品纯度低、反应时间长、能耗大，不适合工 业化生产。

发明内容

为了满足工业化生产的需要，本发明致力于开发一种产品收率和纯度较高、操作简便的 制备2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚的方法。

本发明的技术方案如下：

一种制备2-（2,4-二氯苯胺基）-6-三氟甲基嘧啶酚的方法，反应式如下：

反应包括以下步骤：

1)在室温下将2,4-二氯苯胺、无机酸混合升至50℃-100℃，在此温度下滴加单氰胺，滴 加完毕保温反应时间为2-20小时，反应完毕后降温至40℃左右，加入20%的碳酸钠水溶液， 搅拌、继续降温至10℃后析出固体，抽滤、干燥得取代胍盐；2,4-二氯苯胺与单氰胺的摩尔 比为1：1.5-4；2,4-二氯苯胺与碳酸钠的摩尔比为1：0.5-0.8，2,4-二氯苯胺与无机酸的摩尔比 为1：1-1.2；

2）将干燥的取代胍盐与三氟乙酰乙酸乙酯加入到反应溶剂中，升温至65℃-145℃反应， 反应完毕后加水，过滤、干燥得中间体取代嘧啶酚；取代胍盐与反应溶剂的摩尔比为1：10-30， 取代胍盐与三氟乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1-3。

第1）步反应所用的无机酸为盐酸、硫酸、硝酸或磷酸等，优选盐酸或硝酸；优选的工 艺条件为：反应温度50℃-80℃，保温反应时间4-8小时；进一步优选的加料比为2,4-二氯苯 胺与单氰胺的摩尔比为1：1.5-2；2,4-二氯苯胺与碳酸钠的摩尔比为1：0.6-0.8。

滴加单氰胺和碳酸钠水溶液应适当缓慢，以防止反应过于激烈.。

第2）步反应所用的反应溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯等芳香烃溶剂，优选苯、甲苯 或二甲苯等；优选的反应温度为在溶剂回流温度下反应；进一步优选取代胍盐与反应溶剂的 摩尔比为1：15-20；取代胍盐与三氟乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：1.05-1.2。

各步反应终点以液相色谱监控，产品含量采用液相色谱外标法测定。

发明人在深入研究取代嘧啶酚的制备工艺过程中发现，由于现有技术在回流脱水状态下 滴加三氟乙酰乙酸乙酯，反应生成的水被快速脱除反应体系，生成的取代嘧啶酚在反应溶剂 中溶解度很小，反应开始不久即有大量析出，析出的取代嘧啶酚固体裹挟着部分取代胍盐， 由此造成现有技术存在产物反应收率较低、产品纯度较低、反应时间较长等弊端。为了解决 这个问题，申请人通过大量条件优化试验后意外地发现了一种行之有效的操作方式：先将取 代胍盐与三氟乙酰乙酸乙酯及溶剂同时加入反应体系，再升温至回流反应，反应过程中不脱 除生成的水；这种操作方式使取代嘧啶酚在反应体系中的溶解性大大增加，从而加速反应的 进程，不但缩短了反应时间，而且提高了反应收率和产物纯度。此外，现有技术中在回流脱 水状态下滴加三氟乙酰乙酸乙酯，很容易造成未反应的三氟乙酰乙酸乙酯与水一起从反应体 系中脱出，造成原料浪费；本发明的方法既可以避免原料浪费，又使操作更为简化。

本发明提供的制备方法操作简便，反应条件温和，产品总收率90%以上，含量97%以上， 适宜工业化推广应用。

具体实施方式

以下实施例用于进一步详细说明本发明，反应所用原料及试剂均有市售。

实施例1

将16.2克2,4-二氯苯胺加入到500ml反应瓶中（带有搅拌和冷凝管），加入26克15%的 盐酸水溶液，升温搅拌反应，当温度升至75℃时，开始滴加28克30%的单氰胺水溶液，1 小时加完，滴加完毕，HPLC跟踪。反应完毕，加入32g 20﹪碳酸钠水溶液，搅拌后析出固 体，抽滤。干燥得产品22.5克。收率95.7%，含量99%。

22.5克取代胍盐加入到500ml反应瓶中（带有搅拌、冷凝管和分水装置），依次加入22 克三氟乙酰乙酸乙酯、200ml甲苯，升温回流反应6小时。HPLC跟踪，反应完毕。加入50 克水，降温至30℃，抽滤、干燥得固体产品30.6克，含量97%，收率95.8%。

实施例2取代胍盐的制备

将16.2克2,4-二氯苯胺加入到500ml反应瓶中（带有搅拌和冷凝管），加入31.5克20% 的硝酸水溶液，升温搅拌反应，当温度升至75℃时，开始滴加26克30%的单氰胺水溶液，1 小时加完，滴加完毕，HPLC跟踪。反应完毕，降温至40℃，加入32g 20﹪碳酸钠水溶液。 搅拌后析出固体，抽滤。干燥得产品22.1克。收率94.1%，含量99%。

22.1克取代胍盐加入到500ml反应瓶中（带有搅拌、冷凝管和分水装置），依次加入21 克三氟乙酰乙酸乙酯、200ml二甲苯，升温回流反应6小时。HPLC跟踪，反应完毕。加入 50克水，降温至30℃，抽滤、干燥得固体产品30.2克，含量97.6%，收率95.2%。