Analyse toxicologique avec mesure par masse exacte . Caracterisation de metabolites urinaires par couplage UPLC/QTOF : apports et interets dans le cadre de la soumission chimique

摘要

Objectifs : Le metabolisme des medicaments conduit a des composes plus polaires facilitant leur elimination dans les urines. Peu de medicaments sont retrouves inchanges dans les urines. Souvent pour mettre en evidence une soumission chimique, le toxicologue reijoit du sang et des urines preleves plusieurs jours voire une semaine apres les faits. Plus les faits seront eloignes des prelevements, plus les chances de mettre en evidence la moindre trace d'une substance s'amenuisent. Le but de ce travail a ete de mettre en place un protocole permettant d'obtenir des informations spectrales sur des metabolites de psychotropes excretes en grande quantite dans les urines. Methodes : Les urines de patients ayant ingere massivement un medicament sont analysees par chromatographie liquide couplee a un spectrometre de masse hybride quadripole-temps de vol (UPLC XEVO G2 QTOF). Le mode MS~e realise une double acquisition simultanee : une a basse energie d'acceleration pour obtenir la masse exacte des composes, la seconde a haute energie d'acceleration pour fragmenter 1'ensemble des composes. Les donnees sont traitees par des logiciels specialises dans la recherche et la caracterisation de metabolites (MetaboLynx~(TM)) et dans l'analyse des fragments de collision (MassFragment). Resultats : Dans les urines d'un patient ayant ingere massivement du bromazepam, il a ete possible de caracteriser 3 metabolites majeurs. Lors d'une ingestion massive d'alimemazine, il a ete possible de carac-teriser 5 metabolites majeurs. Conclusion : L'elargissement de la fenetre de detection d'un compose dans des urines est possible par la caracterisation des metabolites.