КОНСТРУИРОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ АДЕНОВИРУСОВ CELO, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ГЕН ГЕМАГГЛЮТИНИНА ВИРУСА ГРИППА А ПТИЦ, И ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ ВАКЦИН ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ВИРУСА ГРИППА А ПТИЦ H5N1 И H7N

摘要

Рекомбинантный аденовирус птиц CELO является перспективным вектором для доставки генов в клетки эукариот, что явилось предпосылкой для исследования возможностей его применения для создания вакцины против различных патогенов птиц. Для получения протективного гуморального и клеточного иммунного ответа необходим высокий уровень экспрессии трансгена в составе вирусного вектора. В связи с этим был создан рекомбинантный аденовирус птиц CELO с экспрессирующей кассетой, обеспечивающей повышенный уровень экспрессии чужеродного гена в пермиссивных клетках птиц. Для этого были использованы 5'-нетранслируемые регуляторные элементы поздней области транскрипции генома вируса CELO — двухчастный лидер и лидер гена гексона. Обнаружено, что полученный рекомбинантный аденовирус CELO характеризуется повышенным (в 2—3 раза) уровнем экспрессии репортерного гена in vitro и in ovo по сравнению с контролем. Далее были сконструированы рекомбинантные аденовирусы CELO, несущие в составе усиленной экспрессирующей кассеты гены гемагглютини-на вирусов гриппа А Н5 и Н7. Иммунизация цыплят рекомби-нантными аденовирусами CELO-H5и CELO-H7 полностью защищает птиц от высокопатогенных штаммов вируса гриппа А H5NI и H7N1.