インスリンとBrain adipose axis－脳におけるインスリンによる摂食調節－

摘要

脂肪組織量と摂食行動の両者に直接連関するホルモンであるレプチンが1994年に同定され，以来レプチンはBrain－Adipose Axisにおける代表的な鍵分子であることが明らかとなった。 インスリンとレプチンはともに食後に血中濃度が上昇し，視床下部でsatiety signalとして働き食欲を抑制するという点で共通している。 インスリンの中枢における摂食抑制作用経路は長らく不明であったが，レプチンの作用経路解明が急速に進展する過程でそのクロストークが注目されるようになった。 第一に，脳特異的インスリン受容体欠損マウスやIRS－2欠損マウスはレプチン抵抗性を呈する。 このことからは，視床下部でインスリンとレプチンが共通の機序を介して食欲抑制作用を発揮していることが示唆される。 第二に，P13キナーゼ阻害剤を脳室内に投与するとレプチンの食欲抑制作用がほぼ消失したことから，視床下部でのレプチン作用に従来よりインスリン作用の下流として知られるP13キナーゼ活性化が重要であることが示唆される。 本稿ではインスリン受容体－1RS－2－P13キナーゼ経路がレプチン作用に与える影響を中心に考察する。