ヒストン脱メチル化酵素LS D1を介した活性酸素産生による軒寫制御機構

摘要

LSD1(lysine specific demethylase 1：別名AOF2またはKDMI）は。近年初めて見いだされたヒストン脱メチル化酵素であり． 試験管内ではモノまたはジメチル化されたヒストンH3の4番目のUジン（H3K）を特異的に脱メチル化する1）． LSD1は852アミノ酸からなる夕ンパク質で酵母からヒトまで広く存在しており。浦乳類ではさらにLSDのアイソフオームであるLSDZ/AOFがある2)これらの夕ンパク質はC末端側にフラビンを結合するアミンオキシダーゼドメイン（AOD）を有する3). 4 ) (M 1 A).LSDIのアミンオキシダーゼドメインは構造学的にもモノアミンオキシダーゼ（MAO）やポリアミンオキシダーゼ（PAO）と類似しており．同様な触媒機能を有するものと推測される． LSD1の特徴はヒストン脱メチル化と共役して過酸化水素（H_2O_2）とホルムアルデヒドを生成することであり（図1C)，umonjiドメインを有する他のヒストン脱メチル化酵素ではH_2O_2は産生しない．