老化および腦高次機能疾患におけるェピジヱネテイクス制御

摘要

近年，様々な孤発性難治性疾患の発現メカニズムとしてゲノムに書かれた遺伝情報が変更されることな く，個体発生や細胞分化の過程において遺伝子発現が制御される，いわゆる「ェピジエネテイクス」現象が注目されている，ヱビジュネテイクスの重要な役割は，DNA塩基配列の変化を伴わず，ゲノム上の多数の遺伝子を選 択的に活性化または不活性化し，ゲノムの遺伝子情報を高次元に制御することである.個々の細胞内では様々な 刺激によって晚発的，後生的に遺伝子活用が制御され，例えば，ある種の刺激はDNA塩基配列には影響を与え ることなく，特定の機能蛋白質の発現を強く，そして長期的に制御する..それが，いわゆる「難治性」の疾患と なっていくプロセスとなる，ェピジヱネティタスの機構としてDNA メチル化やヒストン修飾等が挙げられ，こ れらの変化は遺伝子機能に長期的な影響を与え，細胞を正常な（健全な）状態に維持することを不可能とする. 本稿では，我々の最新の研究成果をもとに，薬物依存および老化現象に伴う中枢のュピジエネティック変化とい う視点から，病態の分子理解を議論する.こうした新しい基礎研究は，難治性疾患の本質を理解するための大き な手がかりを見つけ出すきっかけとなるだけでなく ，根本的。早期治療方針を提示していく上で非常に重要な意味を持つと思われる.