グルタミン酸輸送体機能障害による単一精神病仮説

摘要

要約：グルタミン酸は，哺乳類中枢神経系において約80％の神経細胞が用いる主要な興奮性神経伝達物質であり，記憶·学習などの脳高次機能に重要な役割を果たしている.しかし，その機能的な重要性の反面，興奮毒性という概念で表されるように，過剰なグルタミン酸は神経細胞障害作用を持ち，様々な神経変性疾患に伴う神経細胞死の原因と考えられている．また，グルタミン酸は統合失調に関与する神経伝達物質として知られているが，最近になり，うつ病にも関与していることが示された.さらに我々は，グルタミン酸シナプス伝達の過剰な活性化が，脳の発達障害をもたらすことを世界で初めて個体レベルで明らかにした.また，自閉症および統合失調症の発症には神経発達障害が関与していると考えられている.我々は，グルタミン酸の細胞外濃度を制御するグリァ型グルタミン酸トランスポーターの機能を阻害したマウスを作製し，そのマウスに社会性行動の障害·不安元進·統合失調症様の行動異常が起こることを発見した.さらに，これら行動異常を示すマウスの海馬·扁桃体などに形成異常が観察された．これらの結果から，「グリア型グルタミン酸トランスポーターの機能異常による興奮性と抑制性のアンバランスが，統合失調症·うつ病·自閉症に共通する病態である」という作業仮説をたてた（3種類の疾患は興奮性と抑制性のアンバランスが起きているという共通の病態を持っているが，アンバランスの起こる時期と程度により，それぞれの疾患特有の症状を示す）·この仮説は，精神疾患の有力な発症仮説である神経発達障害仮説と神経伝達障害仮説を融合し，主要な精神疾患の病態を統一的に説明し得るものである．