神経変性疾患にかかわるタンパク質の凝集と分子シャペロンの効果タンパク質の世話人、分子シャペロン

摘要

細胞内で作られたばかりのポリべプチド鎖（新生タン パク質）は折れたたまれて，ある特定のかたち(立腿 造）を形成する（フォールデイング）.多くのタンパク 質にはそれぞれ決まった「正しい」立体構造があり，正 しい構造をとつて初めてその機能を発揮できる.しか し，細胞内はさまざまな多くの分子で混みあった環境で あり，フォールディング途中のタンパク質は不安定なた め，常に凝集（不溶化）という危険にさらされている. 正しくフォールディングした後も安心はできない.なぜ なら，タンパク質の立造は頑丈ではなく，少しの環 境変化でもストレスとなって構造が崩れてしまう（変 性).タンパク質が何らかの原因で間違った立体構造を とると，そのタンパク質としてもはや機能しないばかり 力、，凝集しやすい状態となる.タンパク質が凝集、蓄積 すると，本来の機能とは関係なく細胞に悪影響を及ぼ し，病気が引き起こされることがある.これを回避する ために，細胞内には自己防衛機能として間違った構造の 夕ンパク質を正しい構造にフォールディングし直す品質 管理機構や，バラバラに分解して無毒化する分解機構が 備わっている.しかし，老化などにより品質管理、分解 機構が弱くなると，間違った構造のタンパク質は細胞内 で凝集'蓄積し，最悪，細胞死による発病につながる. その代表的な例として神経変性疾患が挙げられる.