タミンD誘導体合成：制がhおよび骨形成活性への効果

摘要

帝京大学薬学部薬化学教室（当時）、高山浩明教授らは，1998年.A環2位にメチル基を導入したla,25-ジヒドロキシビタミンD3 (活性型VD3)を論文発表し すこ、、.構造式上では一見単純だが，この2-メチル体は 1位ヒドロキシ基から3位ヒドロキシ基までの三連続 不斉中心の立体化学がすべての組み合わせで取得可能 なように合成経路が綿密に設計されており，その中で 2a方向のメチル化と天然型la, 3/9-ジヒドロキシ基と の組み合わせにより，ビタミンD受容体（VDR)結合 親和性が活性型VD3の4倍へと向上することが報告さ れた'">.天然物を化学修飾して.その生物活性が本 来の天然物を大きく上回ることはあまり例をみなレ、. 実際2a-メチル化が与えたィンパクトは大きく，19-ノルVD研究の巨匠，ウィスコンシン大学DeLuca教 授らも2位置換体研究を報告した.