成長ホルモンから見た 脂肪肝/NASHの病態と治療応用

摘要

非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis : NASH)は単純性脂肪肝に，炎症，細胞障害，線維 化が加わり，予後不良の進行性疾患である.その成因として，内臞肥满に伴うインスリン抵抗性，脂質異常症， アデイボ力イン異常，酸化ストレス亢進，ミトコンドリア機能低下，小腸からのエンドトキシン等の複数の要因 の集積によって進行するmultiple hit theoryが提唱されている.最近，NASHの成因の一部として内分泌異常が注 目されている.中でも成長ホルモン（growth hormone : GH)-IGF (insulin-like growth factor)-1系が重要な役 割を果たすことが明らかになった.成人GH分泌不全症においては脂肪肝/NASHの合併頻度が増加し，GH補充 療法によって改善する.GHは肝細胞における脂肪合成を抑制するが，IGF-1の新たな作用として，IGF-1が線維 化促進の鍵となる肝星細胞の細胞老化を誘導することによって線維化を改善することが明らかになった.IGF-1 は動物モデルにおける一般のNASH,肝硬変を改善することから，臨床応用が期待されている.