Parkinson病の遺伝子治療への展望

摘要

Parkinson病は異質のドーパミンニューロンの選択的脱落と線条体のドーパミン減少を特徴とする神経変性疾患である．L－ドーパ療法が一般に行われているが，遺伝子治療法の応用に関する研究が活発となっている．治療用遺伝子としては，まずドーパミン生合成酵素遺伝子が検討されている．律速酵素のチロシン水酸化酵素（TH）はL－ドーバの合成を触媒し，L－ドーバからドーパミンへの変換には芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）が必要である．Parkinson病モデルラットにおいてアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターで両方の酵素遺伝子を線条体に導入すると，併用効果が認められる．さらに最近，神経細胞保護作用のある神経栄養因子遺伝子が注目されている．特に，ドーパミンニューロンに対する作用の強いGDNFの遺伝子をParkinson病遺伝子治療に応用する基礎研究が試みられている．このようなアプローチは病態の進行を遅延させる効果を持つものと考えられ，今後の展開が期待される．