新しいリピート病の同定と病態機序への考察

摘要

これまで原因が明らかでなかつた良性成人型家族性ミオクロ一ヌスてhかh（BAFME)について遺伝学的 解析を行い，わが国においてはほとhどの家系においてSAMD12のィントロン4にTTTCAおよびTTTTAリビー卜伸長変異が存在することを明らかにした.リピ一卜伸長の長さはてhかhの発症年齢と逆相関した. 患者剖検脳においてはTTTCAから転写されたUUUCAリピートからなるRNA凝集体（RNA foci)が検出され た.2家系においては，S/MD12にリピ一卜伸長変異を認めなかったが，それぞれTNRC6AとRAPGEF2 のイントロンにやはりTTTCAおよびTTTTAリピ一卜伸長変異を見出した.健常人においては，まれに TTTTAリピ一卜伸長変異を認めるものの，TTTCAリピー卜伸長変異が見出されなかった.3遺伝子のィン卜ロンに存在する同様のリピート伸長変異が同様の臨床病型を引き起こすことから，これらの遺伝子の機能 そのものというより，TTTCAリピ一卜伸長変異そのものがRNAを介して病態に関与しているという，てh かhにおけるあらたな病態機序を提唱した.