免疫療法によるALSの分子標的治療

摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は全身の骨格筋の進行性萎縮と機能低下を主体とする神経変性疾患である. 1993年にス一パーォキシドジスムターゼ1(S0D1)の突然変異が家族性ALSの20%に存在することが判明し，変異S0D1卜ランスジエニック(Tg)マウスがALSと類似の病態を示したことから，ALSのモデル動物として病態解析が精力的になされた.その結果，運動ニューロンのみに変異S0D1が発現しても神経変性は起こちず，周囲に変異S0D1を発現するグリア細胞が取り囲むことが必要であるという非細胞自律性運動ニューロン死の概念が確立した.著者らはその機序を研究するなかで，変異S0D1が神経分泌蛋白であるク口モグラニンと結合し，細胞外に分泌されることでミクログリアを活性化し，運動ニューロン死を傷害することを見出した.さらに，細胞外S0D1を標的としたワクチン療法と抗血清由来の抗S0D1抗体の脳室内投与によって変異SOD1Tgマウスの進行を抑制することに成功した.一方，著者らは数種類の変異S0D1特異認識モノク口一ナル抗体の開発に成功し，そのひとつがALSモデルマウスの他動免疫に有効であることが最近報告された.さらに近年，種々の神経変性疾患において病原蛋白の細胞外分泌や伝播性と疾患の進行との関連が注目されており，抗体による分子標的治療は有効な治療選択肢として期待されている.