cDNAマイクロアレイ解析とHLA卜ランスジエニックマウスを利用した理想的な腫瘍抗原ぺプチドワクチン療 法の開発

摘要

癌はもともと正常な自己の細胞が癌化して際限なく増殖した結果であり，副作用の少ない効果的な癌治療 の開発には正常細胞を傷害せず癌細胞のみを標的とした治療法を開発する必要がある.著者らは正常細胞と癌細胞の遺伝子発現を，cDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析することにより，癌細胞においてのみ強 く発現し，正常細胞には発現をほとんど認めない腫瘍関連抗原(TAA)遺伝子を同定した.HLA結合性ぺプチ ドを推定するアルゴリズムとHLA卜ランスジエニックマウスを用いることにより，このTAA由来のぺプチド で，細胞傷害性T細胞とCD4陽性ヘルパーT細胞を誘導するペプチドを同定し，TAAぺプチドワクチンとし て臨床応用することを試みている.病原体に対するヮクチン接種がその病原体だけに対して特異的な免疫応 答を誘導し効果を発揮するのと同様に，TAAペプチドヮクチン療法は腫瘍細胞と正常細胞を識別して腫瘍に 対する特異的な免疫応答を誘導し，癌細胞のみを傷害することができるため，従来の手術，抗癌剤治療，放射 線治療と併用できる，副作用の少ないあらたな第4の治療法として期待されている.